Tadalafil Cialis: กลไกการออกฤทธิ์

Tadalafil เป็นยายับยั้ง phosphodiesterase ประเภท 5 ซึ่งใช้ในการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ

หลังจากความสำเร็จที่ยิ่งใหญ่ของ sildenafil (ไวอากร้า®) ในการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ บริษัท ยาอื่น ๆ ก็เริ่มมองหาสารยับยั้ง phosphoesterase type 5

แต่ประวัติศาสตร์ของทาดาลาฟิลเริ่มต้นนานมาแล้วก่อนการค้นพบซิลเดนาฟิลในความเป็นจริง อย่างไรก็ตาม sildenafil คือ - จนถึงปัจจุบัน - ยาตัวสุดท้ายในกลุ่ม phosphodiesterase type 5 inhibitors ที่จะเปิดตัวในตลาด

ประวัติความเป็นมาของการค้นพบทาดาลาฟิล

โมเลกุลทาดาลาฟิลถูกค้นพบโดย บริษัท ยาแห่งนั้น Glaxo Wellcome (ปัจจุบันคือ GlaxoSmithKline) โดยความร่วมมือกับ บริษัท เทคโนโลยีชีวภาพ ICOS Corporation ซึ่งเริ่มขึ้นในเดือนสิงหาคม 2534 โดยมีจุดประสงค์ในการพัฒนายาใหม่ ดังนั้นในปี 1993 บริษัท เทคโนโลยีชีวภาพ ICOS Corporation เริ่มการศึกษาของสารประกอบใหม่ที่เรียกว่า IC351 ซึ่งแสดงคุณสมบัติการยับยั้งต่อ phosphodiesterase type 5; แม้ว่านักวิจัยไม่ได้มองหายารักษาอาการหย่อนสมรรถภาพทางเพศในสารประกอบ IC351 พวกเขายังจำผู้สมัครยาที่มีศักยภาพในสารนี้ได้

ในปี 1994 นักวิจัยของ ICOS Corporation ร้องขอและรับสิทธิบัตรสำหรับสารประกอบ IC351 ซึ่งมีโครงสร้างที่แตกต่างจากสารยับยั้ง phosphodiesterase ชนิด 5 อื่น ๆ ; ในที่สุดในปี 1995 ระยะแรกของการทดลองทางคลินิกเริ่มขึ้น แม้จะมี บริษัท ยา Glaxo Wellcome และ ICOS Corporation มีข้อตกลงที่จะแบ่งกำไรจากการขายยานั่นคือ 50/50, Glaxo Wellcome ในปี 1996 ให้ข้อตกลงนี้หมดอายุโดยระบุว่ายาที่พวกเขากำลังพัฒนา พวกเขาไม่ได้เป็นส่วนหนึ่งของโปรแกรมการตลาดของบ้าน ICOS Corporation แทนดำเนินการพัฒนาของทาดาลาฟิลอย่างต่อเนื่องและในปี 1997 เริ่มการทดลองทางคลินิกระยะที่สองซึ่งดำเนินการกับผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจากภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศจากนั้นตามด้วยการทดลองทางคลินิกระยะที่สาม จัดหาหลักฐานที่จำเป็นทั้งหมดเพื่อขอให้องค์การอาหารและยาอนุมัติและอนุมัติการตลาดของทาดาลาฟิลในการรักษาสมรรถภาพทางเพศ ดังนั้นเมื่อวันที่ 21 พฤศจิกายน 2546 องค์การอาหารและยาจึงอนุญาตให้ทำการตลาดทาดาลาฟิลได้

เพื่อพัฒนาและทำตลาดทาดาลาฟิลในที่สุดในปี 2541 บริษัท ICOS ในความร่วมมือกับ บริษัท ยา Eli Lilly and Company ก่อตั้ง Lilly ICOS, LLC ซึ่งเป็น บริษัท "กิจการร่วมค้า" ดังนั้นในปี 2003 Lilly ICOS LLC จึงเริ่มขายทาดาลาฟิลภายใต้ชื่อ Cialis ®ที่ จดทะเบียนเป็นครั้งแรกในสหรัฐอเมริกาและในยุโรป

ในปี 2550 บริษัท ยา Eli Lilly และ บริษัท ซื้อ ICOS Corporation ในราคา 2.3 พันล้านเหรียญสหรัฐและหลังจากยุติการดำเนินงานทั้งหมดของ ICOS Corporation ยุติ Lilly ICOS LLC ซึ่งเลิกจ้างพนักงานส่วนใหญ่ของ ICOS Corporation มีพนักงานเพียงหนึ่งร้อยคนของแผนกชีวภาพ ICOS ที่ได้รับการช่วยเหลือจากการเลิกจ้างซึ่ง บริษัท ยาอื่นซื้อ

ความอยากรู้อยากเห็นเกี่ยวกับชื่อทางการค้าของทาดาลาฟิลเซียลิสคือในสหรัฐอเมริกาคำนี้ยังเป็นนามสกุลของผู้คนด้วยเหตุนี้หลังจากการค้าทาดาลาฟิลหลายคนเรียกว่าเซียลิสเขียนข้อความประท้วงบางรายการต่อ บริษัท บริษัท เปลี่ยนชื่อของยาเสพติด; แม้กระนั้น บริษัท ปฏิเสธบอกว่าชื่อของเซียลิสไม่มีส่วนเกี่ยวข้องกับนามสกุลของคนเหล่านั้น

ในเดือนพฤษภาคม 2009 ทาดาลาฟิลได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาในการรักษาความดันโลหิตสูงในปอดในขณะที่ในประเทศอื่น ๆ กระบวนการประเมินทาดาลาฟิลสำหรับการใช้งานทางการแพทย์ยังไม่เสร็จสมบูรณ์ ไม่กี่เดือนก่อนทาดาลาฟิลได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาในเดือนพฤศจิกายน 2551 บริษัท ยา Eli Lilly และ บริษัท ขายสิทธิ์ทางการตลาดของทาดาลาฟิลในสหรัฐอเมริกาเพื่อรักษาความดันโลหิตสูงในปอดที่ บริษัท อื่นที่เรียกว่า United Therapeutics รวมเป็นเงินทั้งสิ้น 150 ล้านดอลลาร์ อย่างไรก็ตามในเดือนตุลาคม 2554 องค์การอาหารและยาได้อนุมัติให้ใช้ยาทาดาลาฟิลในสหรัฐอเมริกาเพื่อรักษาอาการอ่อนโยนต่อมลูกหมากโต (BPH)

กลไกการออกฤทธิ์

ทาดาลาฟิลเช่นเดียวกับสารยับยั้ง phosphodiesterase ประเภท 5 อื่น ๆ ต้องการการกระตุ้นทางเพศในการทำงาน กลไกทางสรีรวิทยาที่รับผิดชอบในกระบวนการสร้างอวัยวะเพศชายรวมถึงการปล่อยไนตริกออกไซด์จำนวนหนึ่ง (NO, โมเลกุล 'messenger') ในร่างกายโพรงของอวัยวะเพศชายในระหว่างการกระตุ้นทางเพศ

ทันทีที่มันถูกปล่อยออกมาไนโตรเจนออกไซด์จะเปิดใช้งานเอนไซม์ที่เรียกว่า guanil-cyclase ซึ่งจะเพิ่มระดับของวงจร guanosine monophosphate (cGMP) ที่เพิ่มขึ้นทำให้เกิดการผ่อนคลายของกล้ามเนื้อเรียบในคลังข้อมูล cavernosum ซึ่งจะช่วยให้การไหลเข้าของ เลือดในอวัยวะเพศ ประเภทที่ 5 phosphodiesterase ส่วนใหญ่ตั้งอยู่ในกล้ามเนื้อเรียบของเรือของโพรงร่างกายของอวัยวะเพศชายและเป็นเอนไซม์ที่รับผิดชอบในการย่อยสลายของ cGMP (cyclic guanosine monophosphate); ดังนั้นการยับยั้งของเอนไซม์นี้โดยทาดาลาฟิลเพิ่มความเข้มข้นของ cGMP (cyclic guanosine monophosphate) ทำให้เกิดการขยายตัวของหลอดเลือดซึ่งส่งเสริมการแข็งตัวของเลือดผ่านอวัยวะเพศชายมากขึ้น โดยสรุปเราสามารถพูดได้ว่าทาดาลาฟิลซึ่งเป็นตัวยับยั้งฟอสฟอสเทอเรส 5 ประเภทซึ่งจำเพาะสำหรับ cGMP (cyclic guanosine monophosphate) ไม่มีผลผ่อนคลายในตัวของมันเองเช่นโดยตรงกับ corpus cavernosum แต่เพิ่มผลอย่างมีประสิทธิภาพ ไนตรัสออกไซด์ (NO) คลายกล้ามเนื้อบนกล้ามเนื้อเรียบของ corpus cavernosum เองเพราะเมื่อ NO / cGMP pathway ถูกกระตุ้นขณะที่เกิดขึ้นระหว่างการกระตุ้นทางเพศการยับยั้ง phosphodiesterase ชนิดที่ 5 โดย sildenafil ทำให้มีจำนวนเพิ่มขึ้นอย่างมาก ของระดับ cGMP ในคลังข้อมูล corpus cavernosum

ไม่นานก่อนที่ FDA จะอนุมัติการตลาดของทาดาลาฟิลในเดือนพฤษภาคม 2545 Lilly ICOS นำเสนอต่อ American Society of Urologists การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าครึ่งชีวิตของ tadalafil อยู่ที่ประมาณ 17.5 ชั่วโมง ครึ่งชีวิตนานกว่า phosphodiesterase type 5 ตัวอื่น ๆ การศึกษาเดียวกันยืนยันว่าระยะเวลาของผลของ tadalafil นั้นยิ่งนานกว่าครึ่งชีวิตมากกว่า 36 ชั่วโมง เนื่องจากระยะเวลาการออกฤทธิ์นานยาทาดาลาฟิล (เซียลิส) จึงใช้ชื่อเล่นของ '' เม็ดยาวันหยุด ''

แม้แต่ทาดาลาฟิล (เซียลิส) ก็เอาชนะหน้าอินเทอร์เน็ตทั้งหมดซึ่งส่วนใหญ่เสนอวิธีที่ง่ายมากในการรับยาแม้แต่เสนอขายเพื่อส่งยาไปยังบ้านของลูกค้าที่เกี่ยวข้อง หลายคนถูกล่อลวงให้รับทาดาลาฟิลผ่านทางอินเทอร์เน็ตล่อลวงด้วยราคาที่ต่ำและความปรารถนาที่จะแก้ไขปัญหาโดยไม่ต้องไปพบแพทย์จึงต้องผ่านความลำบากใจที่เป็นไปได้ในการเปิดเผยปัญหากับแพทย์ที่เข้าร่วม เห็นได้ชัดว่านี่เป็นพฤติกรรมที่ผิดอย่างยิ่งเพราะแพทย์มีความจำเป็นในการประเมินปัญหาซึ่งอาจมีลักษณะแตกต่างกันและใช้ประโยชน์ของเซียลิสไร้ประโยชน์หรือเป็นอันตรายได้ นอกจากนี้ผู้ที่มีอายุหรือมีโรคหัวใจและหลอดเลือดควรได้รับการประเมินทางการแพทย์อย่างเข้มงวดเพื่อให้แน่ใจว่าการบริหาร Tadalafil ไม่ได้นำไปสู่ผลที่ไม่พึงประสงค์อย่างร้ายแรงหรือไม่รบกวนภาพทางคลินิกของผู้ป่วย