สภาพทั่วไป
Trimethoprim เป็นยาต้านแบคทีเรียสังเคราะห์ที่มีฤทธิ์ยับยั้งแบคทีเรียเช่นไม่สามารถฆ่าเซลล์แบคทีเรียได้ แต่สามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของมันได้
ได้รับการพัฒนาในปี 1969 โดยแพทย์ชาวอเมริกัน George Hitchings และเภสัชกรอเมริกันและนักชีวเคมี Gertrude Elion
Trimetoprim - โครงสร้างทางเคมี
โดยทั่วไป trimethoprim จะได้รับร่วมกับ sulfonamides ประเภทต่างๆ (ยาต้านแบคทีเรียอื่น ๆ )
การเชื่อมโยงของสารต้านเชื้อแบคทีเรียทั้งสองชนิดนี้สามารถที่จะออกฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียในเซลล์แบคทีเรีย นอกจากนี้ความสัมพันธ์ยังก่อให้เกิดความต้านทานน้อยกว่าที่เกิดจากยาสองตัวที่ใช้แยกกัน อย่างไรก็ตามหากแบคทีเรียที่รักษาด้วยการรวมกันของ trimethoprim-sulfonamide มีความต้านทานต่อยาต้านจุลชีพหนึ่งในสองข้อได้เปรียบของการบริหารการรวมกันนั้นจะเป็นโมฆะ
มีหลายสมาคมที่เชื่อมโยงระหว่าง trimethoprim และ sulfonamides ซึ่งมีชื่อเสียงที่สุดและใช้กันอย่างแพร่หลายน่าจะเป็นสิ่งที่ก่อให้เกิด cotrimoxazole
Cotrimoxazole ไม่มีอะไรมากไปกว่า antibacterial ที่ประกอบด้วย sulfamethoxazole และ trimethoprim ในอัตราส่วนคงที่เท่ากับ 5: 1
ตัวชี้วัด
สำหรับสิ่งที่คุณใช้
Trimethoprim สามารถใช้คนเดียวในการรักษาโรคติดเชื้อทางเดินปัสสาวะที่ไม่ซับซ้อนที่เกิดจาก Escherichia coli หรือแบคทีเรียแกรมลบอื่น ๆ
เมื่อ trimethoprim ได้รับร่วมกับ sulfonamides มันอาจมีประโยชน์สำหรับการรักษา:
- การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ
- หูชั้นกลางอักเสบเฉลี่ย;
- shigellosis;
- โรคท้องร่วงของนักเดินทาง
- Legionellosis;
- หลอดลมอักเสบ;
- การติดเชื้อที่เกิดจาก เชื้อ Staphylococcus aureus ที่ ทนต่อ methicillin (การติดเชื้อ MRSA);
- การ ติดเชื้อ Pneumocystis jirovecii (รู้จักกันในชื่อ Pneumocystis carinii ) ซึ่งเป็นสาเหตุของโรคปอดอักเสบในผู้ป่วยโรคเอดส์
กลไกการออกฤทธิ์
Trimethoprim ดำเนินการต้านเชื้อแบคทีเรียโดยการรบกวนการสังเคราะห์กรด tetrahydrofolic ในเซลล์แบคทีเรีย
กรด Tetrahydrofolic เป็นสารประกอบที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ purine และ pyrimidine base ซึ่งจะประกอบเป็น DNA ของแบคทีเรีย
รายละเอียดเพิ่มเติม trimethoprim สามารถยับยั้งเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องในขั้นตอนสุดท้ายของการสังเคราะห์กรด tetrahydrofolic กรดเอนไซม์นี้คือ dihydrofolate reductase
ในทางกลับกัน Sulfonamides ยับยั้ง dihydropteroate synthase ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องในระยะแรกของการสังเคราะห์ดังกล่าว
ด้วยการเชื่อมโยงของสารต้านเชื้อแบคทีเรียทั้งสองชนิดดังนั้นจึงมีขั้นตอนพื้นฐานสองขั้นตอนของเส้นทางเมแทบอลิซึมเดียวกันด้วยวิธีนี้จึงเป็นเรื่องยากมากที่จุลินทรีย์จะอยู่รอด
ผลข้างเคียง
Trimethoprim สามารถชักนำให้เกิดผลที่ไม่พึงประสงค์เช่น:
- ปฏิกิริยาการแพ้ในบุคคลที่บอบบาง
- ปฏิกิริยาของโรคภูมิแพ้ผิวหนัง
- กลุ่มอาการสตีเวนส์ - จอห์นสัน;
- ผื่นที่ผิวหนัง;
- ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารเช่นคลื่นไส้และอาเจียน
- เลือดลดลง
นอกจากนี้การใช้ trimethoprim สามารถส่งเสริมการพัฒนา superinfections จากแบคทีเรียต้านทานหรือเชื้อรา ตัวอย่างเช่นการติดเชื้อ Clostridium difficile การตีที่รับผิดชอบในการเริ่มต้นของการอักเสบที่ปลายลำไส้ใหญ่ซึ่งปรากฏตัวด้วยอาการท้องเสียรุนแรงบางครั้งมาพร้อมกับเลือด
ความต้านทานต่อ trimethoprim
น่าเสียดายที่แบคทีเรียจำนวนมากได้มีการพัฒนาและพัฒนาต่อไปเพื่อต้านทานต่อยา trimethoprim
กลไกที่จุลินทรีย์พัฒนาความต้านทานนี้ดูเหมือนจะเป็นสอง:
- การกลายพันธุ์ของหนึ่งในกรดอะมิโนที่ทำขึ้น dihydrofolate reductase จึงทำให้เอนไซม์ต้านทานต่อการยับยั้งโดยยาต้านจุลชีพ;
- การแสดงออกของ reductase dihydrofolate เดียวกัน ดูเหมือนว่ากลไกนี้เป็นลักษณะเฉพาะของสายพันธุ์ต้านทานของ Staphylococcus aureus
