โรคทางพันธุกรรม

Metukromatic Leukodystrophy ของ I.Randi

สภาพทั่วไป

Metachromatic leukodystrophy เป็น ความผิดปกติของ ระบบประสาทที่ หายาก ซึ่งส่วนใหญ่เกิดขึ้นในวัยเด็ก

มันเป็นเงื่อนไขที่เกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่ส่งใน ลักษณะ autosomal ถอย โดยผู้ปกครอง (ผู้ให้บริการสุขภาพ) เพื่อเด็ก ความรุนแรงของภาพทางคลินิกมักจะสัมพันธ์กับอายุที่เกิดโรค โดยทั่วไปแล้วโรคจะปรากฏตัวครั้งแรกสภาพที่รุนแรงยิ่งขึ้น แต่น่าเสียดายที่ในหลาย ๆ กรณีโรคนี้เริ่มในวัยเด็กและความหวังของการอยู่รอดค่อนข้างต่ำเนื่องจากไม่มีการรักษาที่ชัดเจนในการต่อสู้กับ leukodystrophy metachromatic โชคดีที่การวิจัยกำลังก้าวหน้าไปในทิศทางนี้และการบำบัดด้วยยีนที่เน้นกำลังมากที่สุดอาจเป็นเครื่องมือที่มีค่าสำหรับการอยู่รอดของผู้ป่วย

มันคืออะไร

Metukromatic Leukodystrophy คืออะไร?

Metachromatic leukodystrophy เป็น โรค neurodegenerative ที่ก้าวหน้า ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่ม โรค lysosomal กลุ่มใหญ่ ลักษณะทางพยาธิวิทยานั้นเกิดจากการ สะสมของซัลวาติด (หรือซัลซาไทด์) ในเนื้อเยื่อต่าง ๆ ของร่างกายและโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ระดับของเยื่อไมอีลินที่ปกคลุมแกนของเซลล์ประสาท (ดังนั้นในระบบประสาท)

Metachromatic leukodystrophy เป็น โรคที่ถอยแบบ autosomal ซึ่งหมายความว่าผู้ปกครอง (ผู้ให้บริการที่ดีต่อสุขภาพที่ไม่ได้รับผลกระทบจากโรค) มีโอกาส 25% ที่จะส่งต่อโรคให้กับเด็ก ๆ ของพวกเขาโอกาส 25% ที่จะมีบุตรที่แข็งแรงและโอกาส 50% ในการมีบุตรที่แข็งแรง

การศึกษาในเชิงลึก: Lisosomal โรคและ Sulfatidae

  • โรค Lysosomal - หรืออย่างถูกต้องมากขึ้น โรค Lysosomal Storage - เป็นโรคที่โดดเด่นด้วยการเปลี่ยนแปลงของฟังก์ชั่นใด ๆ ที่ดำเนินการโดย lysosomes โดยเฉพาะอย่างยิ่ง organelles เซลลูล่าร์เซลล์ที่รับผิดชอบในการย่อยสลายและการรีไซเคิลสารที่ผลิตโดย กลุ่มของโรคไลโซโซมรวมถึงโรคที่แตกต่างกันประมาณ 50 ชนิด
  • Sulfatides เป็น sulfuric esters ของ galactocerebrosides (บางประเภท glycolipids) ที่พบส่วนใหญ่ในปลอกไมอีลินที่ผลิตโดย oligodendrocytes ในระบบประสาทส่วนกลางและเซลล์ Schwann ในระบบประสาทส่วนปลาย นอกเหนือจากการรวมอยู่ในองค์ประกอบของปลอกไมอีลินแล้วซัลไฟด์ยังทำหน้าที่อื่น ๆ อีกมากมายและมีส่วนร่วมในกลไกของพลาสติกประสาทในหน่วยความจำและในปฏิสัมพันธ์ของเซลล์ glial-axon การเปลี่ยนแปลงในเมแทบอลิซึมของซัลเฟตจะเกี่ยวข้องกับโรคต่าง ๆ ซึ่งเรายังพบว่า

รูปแบบต่าง ๆ ของ Leukodystrophy Metachromatic

ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรคและอายุที่ปรากฏเป็นไปได้ที่จะแยกแยะรูปแบบที่แตกต่างกันสี่ของ leukodystrophy metachromatic:

  • แบบฟอร์มทารกสาย เกิดขึ้นระหว่าง 6 เดือนและ 2 ปี;
  • แบบฟอร์ม เด็กและเยาวชนก่อน เกิดขึ้นระหว่าง 4 และ 6 ปี;
  • รูปแบบ เยาวชนปลาย เปิดตัวอยู่ระหว่าง 6 และ 12 ปี;
  • แบบฟอร์ม สำหรับผู้ใหญ่ เกิดขึ้นหลังจากอายุ 12 ปี

เด็กและทารกในรูปแบบที่เป็นตัวแทนของความรุนแรงที่สุด metachromatic leukodystrophy ประเภทที่มีความหมายที่น่าเศร้า โชคไม่ดีที่รูปแบบทารกสายเป็นที่แพร่หลายมากที่สุด

สาเหตุ

อะไรคือสาเหตุของ Metukromatic Leukodystrophy?

สาเหตุของการเกิด leukodystrophy metachromatic อยู่ในการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่อยู่ในโครโมโซม 22 ที่ระดับของยีนที่เข้ารหัส เอนไซม์ lysosomal arylsulfatase A ( ยีน ARSA ), เกี่ยวข้องในการเผาผลาญอาหารและการสลายตัวของซัลเฟต เพื่อให้แน่ใจว่าไม่มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมเพียงอย่างเดียวที่สามารถกระตุ้นการเกิด leukodystrophy metachromatic แต่การกลายพันธุ์จำนวนมากได้รับการระบุสำหรับยีน ARSA ที่สามารถก่อให้เกิดโรค

เนื่องจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมดังกล่าวข้างต้นผู้ป่วยมีการ ขาด arylsulfatase A มากหรือน้อยที่ทำเครื่องหมาย - นำไปสู่การ สะสมของซัลไฟด์ ในร่างกาย; การสะสมที่ส่วนใหญ่มีการแปลในปลอกไมอีลินในเซลล์ประสาท แต่ยังอยู่ในระดับของไตและถุงน้ำดี

เนื่องจากการสะสมของซัลไฟด์ในระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วงเรากำลังเห็นการทำลายของเซลล์ประสาทและการสูญเสียของมอเตอร์และการทำงานของสมองของผู้ป่วย

คุณรู้ไหมว่า ...

ในบางกรณีของ metachromatic leukodystrophy การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่รับผิดชอบนั้นไม่ได้อยู่ที่ยีน ARSA แต่เป็นยีนที่แตกต่างที่เข้ารหัสตัวกระตุ้นพื้นฐานของเมแทบอลิซึมของซัลเฟต ในกรณีเหล่านี้เราพูดอย่างถูกต้องเกี่ยวกับ metachromatic leukodystrophy เนื่องจากการขาด activator ในผู้ป่วยที่ประจักษ์การกลายพันธุ์นี้ดังนั้นกิจกรรมของ arylsulfatase A เป็นเรื่องปกติ แต่ซัลเฟตจะไม่สลายตัวต่อไป - ดังนั้นพวกเขาจึงสะสม - เนื่องจากขาดสารกระตุ้นดังกล่าว

อาการ

อาการและอาการแสดงทางคลินิกของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเมตาโครมาติก

อาการและอาการทางคลินิกของ leukodystrophy metachromatic อาจรุนแรงมากขึ้นหรือน้อยลงขึ้นอยู่กับรูปแบบ (ปลายเด็กอมมือ, เด็กและเยาวชนต้น, เยาวชนปลาย, ผู้ใหญ่) ที่มีผลต่อผู้ป่วย

ไม่ว่าในกรณีใดในทุกรูปแบบผู้ป่วยจะรายงานการ เสื่อมสภาพของมอเตอร์และการทำงานของระบบประสาทเสื่อมที่เกิดขึ้นอย่างค่อยเป็นค่อยไป จนกระทั่งถึงเวลาที่โรคเกิดขึ้น น่าเสียดายที่การวินิจฉัยไม่ได้ทันเวลาเสมอเพราะอาการสามารถแสดงออกอย่างละเอียดพัฒนาช้า ซ้ำหลายครั้งรูปแบบปลายเด็กและเด็กและเยาวชนมีความร้ายแรงที่สุดทั้งในแง่ของอาการและเกี่ยวกับหลักสูตรและผล - โชคร้ายโชคร้าย - ของโรค

ต่อไปนี้เป็นอาการหลักอาการและอาการแสดงทางคลินิกที่แสดงลักษณะของเม็ดเลือดขาว leachodystrophy ในแต่ละรูปแบบ

แบบฟอร์มเด็กอมมือ

รูปแบบของ leukodystrophy metachromatic นี้เป็นที่แพร่หลายมากที่สุดและอาจรุนแรงที่สุด มันเป็นลักษณะของการ ทำเครื่องหมาย sulfatiduria (การปรากฏตัวของซัลเฟตในปัสสาวะ) และโดยการ ลดความสำคัญของการนำเส้นประสาท ; กิจกรรมของ arylsulfatase A นั้น ลดลง อย่างมากหรือ ขาดหายไป รูปแบบของ leukodystrophy metachromatic นี้มักเกิดขึ้นในช่วงเวลาที่เด็กเริ่มเดิน (ระหว่างหกเดือนถึงสองปี) ที่มีอาการเช่น ความยากลำบากในการเดิน hypotonia และ สายตาลีบ โรคนี้ดำเนินไปด้วยการ ถดถอยทางรถยนต์และ ตามด้วย การสูญเสียการทำงานของความรู้ความเข้าใจ ผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจากรูปแบบของทารกในช่วงปลายจึงค่อยๆสูญเสียความสามารถในการเดินและพูดคุยแม้ว่าพวกเขาจะยังคงสามารถสื่อสารผ่านการเคลื่อนไหวของตาน้ำตาหรือเสียงหัวเราะ อย่างไรก็ตามเมื่อโรคดำเนินไปเรื่อย ๆ จะมีการสูญเสียทักษะการสื่อสารและการเคลื่อนไหวใด ๆ : เด็กกำลังดิ้นรนที่จะขยับตาของพวกเขาและกลืนลำบากและหายใจลำบาก น่าเสียดายที่ภายในไม่กี่ปีหลังจากมีอาการแรกผู้ป่วยก็จะตาย

รูปแบบเยาวชน

leukodystrophy metachromatic มีสองรูปแบบคือ: ต้นและปลายที่เกิดขึ้นตามลำดับระหว่างสี่และหกปีและระหว่างหกและสิบสองปี ยิ่งไปกว่านั้นในกรณีนี้มี ซัลไฟด์ดูเรีย และการ ลดลงของกิจกรรมของเอนไซม์ arylsulfatase A ซึ่งมีการทำเครื่องหมายน้อยกว่าในรูปแบบเด็กทารกตอนปลาย

รูปแบบเด็กและเยาวชนเปิดเผยตัวเองด้วยการ จับกุมของการพัฒนาจิตใจ ตามมาด้วย การถดถอยยนต์ มักจะมาพร้อมกับอาการเช่น ataxia และ ชัก

รูปแบบเด็กและเยาวชนคืบหน้าช้ากว่ารูปแบบเด็กทารกตอนปลาย แต่สิ่งเหล่านี้ยังคงเป็นเงื่อนไขที่ร้ายแรงมากที่มีผลกระทบที่น่าเศร้า ในเรื่องนี้มันเป็นที่คาดกันว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีรูปแบบของเยาวชน leukodystrophy metachromatic ตายก่อนอายุ 20 ปี

แบบฟอร์มผู้ใหญ่

leukodystrophy metachromatic รูปแบบผู้ใหญ่มักเกิดขึ้นหลังจากอายุ 12 ปีบางครั้งแม้หลังจาก 15-16 ปี การโจมตีมีความละเอียดอ่อนมากดังนั้นการวินิจฉัยจะดำเนินการเฉพาะในวัยผู้ใหญ่ ความก้าวหน้านั้นช้า กว่ารูปแบบเด็กและเยาวชน แต่ยังคงโดดเด่นด้วยการ สูญเสียความสามารถของมอเตอร์และระบบประสาท

แม้แต่ผู้ใหญ่ก็ยังโดดเด่นด้วย sulfatiduria แม้ว่ามันจะดูเหมือนจะน้อยกว่าเด็กในรูปแบบ เกี่ยวกับกิจกรรมของ arylsulfatase A ในรูปแบบผู้ใหญ่มักจะมี กิจกรรมของเอนไซม์ที่เหลือ อยู่

การวินิจฉัยโรค

หนึ่งสามารถวินิจฉัย leukodystrophy metachromatic ได้อย่างไร

การวินิจฉัย leukodystrophy metachromatic ขึ้นอยู่กับอาการที่เกิดขึ้นในเด็กและบนพื้นฐานของการทดสอบทั้งเครื่องมือและห้องปฏิบัติการเช่น:

  • ปริมาณของกิจกรรมเอนไซม์ของ arylsulfatase A;
  • ขนาดของซัลไฟด์ไม่ได้เผาผลาญในปัสสาวะ
  • การทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับการวิจัยการกลายพันธุ์ของยีน ARSA;
  • การวัดความเร็วของการนำกระแสประสาท (ในความเป็นจริงในผู้ป่วยที่มี leukodystrophy metachromatic, ความเร็วของการนำกระแสประสาทจะลดลง);
  • การตรวจเอกซ์เรย์และเรโซแนนซ์แม่เหล็กต้องขอบคุณสิ่งที่เป็นไปได้ในการเน้นความผิดปกติของสารในสมองสีขาวตามแบบฉบับของมะเร็งเม็ดเลือดขาว

การวินิจฉัยก่อนคลอดของ Leukodystrophy Metachromatic

การวินิจฉัยก่อนคลอดของโรคสามารถทำได้ในกรณีที่มีการตั้งครรภ์ที่ถือว่ามีความเสี่ยงเช่นที่เกิดขึ้นเช่นในการปรากฏตัวของประวัติครอบครัวของ leukodystrophy metachromatic การตรวจวินิจฉัยโรคก่อนคลอดสามารถทำได้โดย การเจาะน้ำคร่ำ หรือการ ทำให้บริสุทธิ์

บัตรประจำตัวของผู้ให้บริการเพื่อสุขภาพของ Leukodystrophy Metachromatic

การทำการทดสอบสำหรับกิจกรรมของเอนไซม์ arylsulphatase A ไม่เพียง แต่มีประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยโรคในผู้ป่วย แต่ยังอาจเป็นประโยชน์สำหรับการระบุผู้ให้บริการสุขภาพในครอบครัวที่มีความเสี่ยง ด้วยเหตุผลเดียวกันก็เป็นไปได้ที่จะทำการทดสอบทางพันธุกรรมโดยเฉพาะ

การทำความเข้าใจว่าบุคคลนั้นเป็นพาหะที่มีสุขภาพดีหรือไม่นั้นสำคัญมากเพราะด้วยวิธีนี้จึงเป็นไปได้ที่จะรู้ว่ามีความเสี่ยงที่จะถ่ายทอดการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมให้กับบุตรหลานของตนหรือไม่

การดูแลที่เป็นไปได้

มีวิธีรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด Leukodystrophy หรือไม่?

แต่น่าเสียดายที่ในขณะนี้ยังไม่มีวิธีการรักษาที่ชัดเจนสำหรับ leukodystrophy metachromatic และการรักษาที่มีให้ในปัจจุบันสำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่ ให้การสนับสนุน และ อาการ

ในบางกรณีที่เลือกในผู้ป่วยที่มีรูปแบบของวัยเด็กหรือเด็กและเยาวชนเป็นไปได้ที่จะพิจารณาความเป็นไปได้ของการทำ ไขกระดูก หรือ การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจากสายสะดือ เพื่อพยายามฟื้นฟูการทำงานของระบบประสาท อย่างไรก็ตาม - นอกเหนือจากการเป็นขั้นตอนที่ซับซ้อนมาก - ประสิทธิภาพของการปลูกถ่ายไขกระดูกใน leukodystrophy metachromatic ไม่รับประกัน

อนาคตที่คาดหวังสำหรับ Metachromatic Leukodystrophy: การบำบัดด้วยยีน

สำหรับการรักษา metachromatic leukodystrophy ปัจจุบันการใช้ ยีนบำบัด กำลังอยู่ระหว่างการศึกษา การบำบัดประเภทนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อรักษาโรคทางพันธุกรรมเช่น metachromatic leukodystrophy โดยการใส่ "ถูกต้อง" และไม่กลายพันธุ์ของสารพันธุกรรมลงในเซลล์ของผู้ป่วย

ในเรื่องนี้มีการใช้วิธีการบำบัดด้วยยีนที่น่าสนใจซึ่งให้ผลลัพธ์ที่น่าสนใจในอิตาลีเริ่มตั้งแต่ปี 2010 ที่สถาบัน San Raffaele-Telethon ในมิลาน โปรโตคอลการรักษาที่พัฒนาขึ้นที่นี่รวมถึงการสะสมของเซลล์ต้นกำเนิดจากไขกระดูกของผู้ป่วย, การแก้ไขของสารพันธุกรรมในห้องปฏิบัติการผ่านการแนะนำของเวกเตอร์ที่มียีนที่ไม่กลายพันธุ์ (เรียกว่า " ยีนบำบัด ") และการแนะนำของ เซลล์ในผู้ป่วย การศึกษาในคำถามเกี่ยวข้องกับผู้ป่วยหลายรายทั้งในระยะก่อนแสดงอาการและในระยะเริ่มต้นของโรค (การรวมตัวของอาการแรก) การรักษาผู้ป่วยในระยะก่อนแสดงอาการเป็นไปได้เพราะโรคได้รับการวินิจฉัยตั้งแต่เนิ่น ๆ เพราะมันอยู่ในพี่น้องที่มีอายุมากกว่าของผู้ป่วยรายเดียวกัน

ผลที่ได้รับเป็นกำลังใจอย่างมากเกี่ยวกับผู้ป่วย 8 คนในระยะก่อนแสดงอาการซึ่งได้รับประโยชน์อย่างมากจากการรักษาด้วยการบำบัดด้วยยีน (ป้องกันการเกิดโรคหรือการหยุดการลุกลาม) สำหรับผู้ป่วยที่แสดงอาการแรกของโรคเม็ดโลหิตขาว metachromatic แล้วผลลัพธ์ที่ได้มีความแปรปรวนมากขึ้นดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการวิจัยอย่างละเอียดเพื่อตรวจสอบว่าการรักษาด้วยยีนนั้นมีประสิทธิภาพหรือไม่หลังจากเริ่มมีอาการของโรค

อย่างไรก็ตามการบำบัดด้วยยีนในปัจจุบันดูเหมือนจะเป็นวิธีการรักษาเพียงอย่างเดียวที่สามารถให้ความหวังที่เป็นรูปธรรมแก่ผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจากโรคเม็ดโลหิตขาว metachromatic