สภาพทั่วไป
ความอดทนและความต้านทานต่อยาเป็นปรากฏการณ์ที่แตกต่างกัน แต่มีเหมือนกันในการ ลดลงของผลการรักษา ของยาที่กำหนด
ในขณะที่ความอดทนพัฒนาขึ้นในผู้ป่วยที่ทานยาปกติการดื้อยาหมายถึงความไม่รู้สึกตัวที่พัฒนาขึ้นในจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรค (เช่นแบคทีเรียและไวรัส) และในเซลล์มะเร็งต่อต้านยาต้านการติดเชื้อ (ยาปฏิชีวนะ) ตามลำดับ ยาต้านไวรัส) และยาต้านมะเร็ง แม้จะมีความแตกต่างนี้ในทั้งสองกรณี - เพื่อให้ได้ผลการรักษาตามที่ต้องการ - ปริมาณของยาเสพติดที่สูงกว่ายาและ / หรือยาที่ได้รับตามปกติจะมีความจำเป็น แน่นอนว่าการเพิ่มขนาดยาไม่ได้เป็นไปได้เสมอไป ในทางตรงกันข้ามในบางกรณีมันมีข้อห้ามแม้กระทั่งเนื่องจากความเสี่ยงในการเข้าถึงยาพิษ
ในบทความบทความนี้จะอธิบายถึงลักษณะสำคัญและสาเหตุของปรากฏการณ์แห่งความอดทนและการดื้อต่อยาโดยมีคำแนะนำบางอย่างเกี่ยวกับชั้นบรรยากาศที่สามารถนำไปปฏิบัติเพื่อป้องกันการโจมตี
ยาความอดทน
ความอดทนยา: มันคืออะไร?
ความอดทนต่อยานั้นสามารถนิยามได้ว่าเป็นการลดประสิทธิภาพในการรักษาของยาที่ได้รับหลังจากการบริหารซ้ำอย่างต่อเนื่องหรือต่อเนื่อง
ในเรื่องนี้มีความจำเป็นที่จะต้องชี้แจงว่ามีสองประเภทของความอดทน: ความอดทน เรื้อรัง หรือ ระยะยาว และ ความอดทนเฉียบพลัน หรือ ระยะสั้น บทความนี้จะมุ่งเน้นไปที่การยอมรับในระยะยาว ในขณะที่สิ่งที่เกี่ยวข้องกับความอดทนระยะสั้นโปรดดูที่การอ่านบทความเฉพาะ: Tachyphylaxis
ลักษณะของการยอมรับยาระยะยาว
ความอดทนระยะยาวมีลักษณะสำคัญดังต่อไปนี้:
- อาจเกิดจากยาเสพติดจำนวนมาก แต่ไม่ใช่ทั้งหมด ในเรื่องนี้ยาเสพติดที่มีความสามารถในการก่อให้เกิดความอดทนในระยะยาวเราพูดถึง benzodiazepines, barbiturates และ opioid ยา (เช่นตัวอย่างเช่นมอร์ฟีน)
- มันสามารถพัฒนาได้เฉพาะสำหรับ การกระทำบางอย่างที่ ใช้โดยยา ตัวอย่างเช่นมอร์ฟีนเป็นสารที่มีความสามารถในการทนต่อระยะยาว; แม้กระนั้นปรากฏการณ์นี้พัฒนาเฉพาะสำหรับยาแก้ปวดผลของมอร์ฟีน แต่ไม่ใช่สำหรับผลกระทบอื่น ๆ (รวมถึงผลข้างเคียง) ที่เกิดจากยาเสพติดเช่นภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจและ miosis
- มันยังสามารถเกิดขึ้นได้ในอวัยวะที่แยกเนื้อเยื่อหรือเซลล์
- โดยทั่วไปแล้วจะ หายไปหลังจากถูกระงับการใช้ ยา
สาเหตุของการพัฒนาความทนทานต่อยา
การทนต่อยาในระยะยาวเป็นรูปแบบหนึ่งของการอดกลั้นที่ปรากฏตัวซึ่งเป็นผลมาจากการ ใช้อย่างต่อเนื่องตลอดเวลา ของยาที่กำหนด กล่าวอีกนัยหนึ่งนี่คือความอดทนที่สามารถพัฒนาได้โดยคำนึงถึงสารออกฤทธิ์ที่ได้รับหลังจากการบริหารยาที่บรรจุอยู่ในเรื้อรัง
เราไม่ทราบสาเหตุที่รองรับการเกิดความอดทนประเภทนี้อย่างไรก็ตามในบรรดากลไกที่สามารถก่อให้เกิดปรากฏการณ์นี้เราจำได้ว่า:
- กระบวนการปรับตัว ที่เกิดขึ้นในร่างกายหลังจากได้รับยาอย่างต่อเนื่อง
- ความสัมพันธ์ที่ลดลงของการเชื่อมโยง ระหว่างยาและเป้าหมายทางชีวภาพ (ตัวรับ)
- จำนวนผู้รับ ที่ยาควร ลดลง เพื่อให้ได้ผลการรักษาลดลง
- เพิ่มการเผาผลาญ ของยาเสพติด (ตัวอย่างเช่นโดยการเหนี่ยวนำของเอนไซม์ตับ - เช่น cytochrome P450 - เกี่ยวข้องอย่างแม่นยำในการเผาผลาญของยาเสพติดและสาร)
การจำแนกประเภทของรูปแบบที่แตกต่างกันของความอดทน
ขึ้นอยู่กับกลไกที่นำไปสู่การพัฒนาความอดทนมันเป็นไปได้ที่จะแยกแยะ:
เภสัชศาสตร์ความอดทน
ลักษณะที่ปรากฏของ ความทนทานต่อเภสัชจลนศาสตร์ ถือเป็นผลมาจากชุดของ กระบวนการปรับตัว ที่เกิดขึ้นอันเป็นผลมาจาก การสัมผัสกับยาเสพติดเรื้อรัง เพื่อให้บรรลุผลการรักษาที่ต้องการในผู้ป่วยที่พัฒนาความอดทนต่อเภสัชจลนศาสตร์จะต้องเพิ่มปริมาณยาที่ต้องใช้เป็นระยะ ๆ กล่าวอีกนัยหนึ่งในการปรากฏตัวของความอดทนประเภทนี้ความ เข้มข้นประสิทธิผลต่ำสุด (MEC) ของยาเสพติด สูงเกินไป เมื่อเทียบกับค่าปกติ
ตัวอย่างทั่วไปของยาเสพติดที่มีความสามารถในการก่อให้เกิดความอดทนต่อเภสัชจลนศาสตร์จะแสดงโดย มอร์ฟีน
เภสัชจลนศาสตร์
การโจมตีของเภสัชจลนศาสตร์มักจะถูกกำหนดโดย การเปลี่ยนแปลงในการกระจายตัว ของยาเสพติด หรือโดยการ เพิ่มการเผาผลาญของมัน (ตัวอย่างเช่นผ่านการเหนี่ยวนำของเอนไซม์ตับรับผิดชอบการเผาผลาญของสารออกฤทธิ์ที่ใช้) นอกจากนี้ในกรณีนี้เพื่อให้ได้ผลการรักษาที่ต้องการมันจะต้องเพิ่มปริมาณของยาที่ใช้ อย่างไรก็ตามไม่เหมือนกับสิ่งที่เกิดขึ้นในความอดทนต่อเภสัชจลนศาสตร์เภสัชจลนศาสตร์ไม่ได้ทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นอย่างผิดปกติในความเข้มข้นของประสิทธิผลขั้นต่ำ (MEC) ของยา
ตัวอย่างของยาที่สามารถทำให้เกิดความอดทนต่อเภสัชจลนศาสตร์คือ เบนโซ และ ยารักษา โรค
ความอดทนของสงครามครูเสด
ความคลาดเคลื่อนทางเภสัชจลนศาสตร์นั้นสามารถเชื่อมโยงข้ามและเกิดจากยาที่ มีอิทธิพลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาอื่น ๆ
แม่นยำยิ่งขึ้นด้วยชื่อ cross-tolerance เราต้องการระบุปรากฏการณ์ของความทนทานต่อยาที่พัฒนาขึ้นนอกเหนือจากยาที่ใช้แบบเรื้อรัง แต่มี โครงสร้างทางเคมี และ กลไกคล้ายกันของการกระทำ ตัวอย่างทั่วไปของการทนต่อยาเสพติดได้รับโดย benzodiazepines และ barbiturates ในความเป็นจริงมันไม่ใช่เรื่องยากที่การบริโภคแบบเรื้อรังของผู้ที่เป็นผู้นำ - นอกเหนือจากการลดผลการรักษาเมื่อเวลาผ่านไป - เพื่อการพัฒนา cross-tolerance กับเบนโซไดอะซีพีนแม้ว่าผู้ป่วยจะไม่เคยสัมผัสกับชั้นนี้ ของยาเสพติด
คุณใช้ ...
นอกจากนี้ยังมี ปรากฏการณ์ความอดทนผกผัน เนื่องจากยาที่ให้หลังจากใช้เวลานานเป็นเวลานานให้ผลที่ดีกว่ายาที่ผลิตหลังจากการให้ยาครั้งแรก ปรากฏการณ์นี้เรียกว่าการ แพ้
ความต้านทานต่อยาเสพติด
ความต้านทานต่อยาเสพติดหรือเภสัชกร: มันคืออะไร?
เมื่อเราพูดถึงการดื้อยาเราต้องการระบุการ ลดลงของประสิทธิภาพการรักษา ของยาที่ให้โดยทั่วไปโดยเฉพาะอย่างยิ่งการอ้างอิงถึง การต่อต้านการติดเชื้อ และ การรักษา ต้านมะเร็ง
ในความเป็นจริงจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรค - เช่นแบคทีเรียและไวรัส - และเซลล์มะเร็งสามารถพัฒนาความต้านทานในความเป็นจริงกับยาเสพติดที่ใช้ในการตอบโต้และฆ่าพวกเขาตามปกติ (ยาปฏิชีวนะ, antivirals และตัวแทนเคมีบำบัดมะเร็ง)
การต่อต้านยาเสพติด - หรือที่เรียกว่าการ ต่อต้าน ยาเสพติด - เป็นดังนั้นประเภท "ฝ่ายค้าน" ในรูปแบบที่แบคทีเรียไวรัสจุลินทรีย์อื่น ๆ และเซลล์มะเร็งสามารถที่จะออกแรงต่อต้านยาเสพติดที่ใช้ตามปกติเพื่อกำจัดพวกเขา
คุณรู้ไหมว่า ...
เรามักจะได้ยินการดื้อยาปฏิชีวนะและต้านไวรัส แต่ไม่ดื้อต่อ antifungals (หรือต้านเชื้อราถ้าคุณต้องการ) นี่เป็นเพราะการปรากฏตัวของ ความต้านทานต่อยาต้านเชื้อรา มักจะถือเป็นปรากฏการณ์ที่ค่อนข้างหายากแม้ว่าจะยังคงเป็นไปได้
นอกจากนี้ควรสังเกตว่าแม้แต่ศัตรูพืชก็สามารถพัฒนา ความต้านทาน ต่อ ยาฆ่าแมลง ได้
อย่างไรก็ตามบทความนี้จะมุ่งเน้นไปที่การดื้อต่อยาที่พัฒนาโดยจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรค (เช่นไวรัสและเหนือแบคทีเรียทั้งหมด) และการดื้อต่อยาที่พัฒนาโดยเซลล์มะเร็ง
การดื้อยาสามารถจำแนกได้ใน:
- ความต้านทานของยาภายใน เมื่อจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรคนำมาพิจารณาหรือเซลล์มะเร็งมีความรู้สึกไวต่อการกระทำของยายาทันที
- ได้รับ (หรือเหนี่ยวนำ) ความต้านทานทางเภสัชวิทยา เมื่อจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรคและเซลล์มะเร็งกลายเป็นความรู้สึกไวต่อยาเสพติดหลังจากระยะเวลาของการรักษา
Nota Bene
บางครั้งคำว่าการดื้อยาก็ยังถูกใช้ในสถานการณ์อื่นที่ผู้ป่วยไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยยา ตัวอย่างของประเภทนี้จะได้รับจากความต้านทานต่อการรักษาด้วยยากล่อมประสาท อย่างไรก็ตามในสถานการณ์เช่นนี้น่าจะดีกว่าถ้าพูดถึงการดื้อต่อการรักษามากกว่าปรากฏการณ์การดื้อยา ในระยะหลังความจริงแล้วมีการใช้ซ้ำหลายครั้งเพื่อบ่งบอกถึงความต้านทานต่อยาหนึ่งชนิดหรือมากกว่าที่พัฒนาขึ้นในจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรคและเซลล์มะเร็ง
ความต้านทานหลายยา
เมื่อเราพูดถึง การดื้อยาหลายรูปแบบ เราหมายถึงรูปแบบของการดื้อยากับยาชนิดต่าง ๆ ที่ใช้ในการบำบัด (antivirals, ยาปฏิชีวนะ, ยาต้านมะเร็ง ฯลฯ ), แม้เป็นของชั้นเรียนที่แตกต่างกันและมีโครงสร้างทางเคมีและกลไกต่าง ๆ .
ความต้านทานต่อยาหลายตัวสามารถพัฒนาได้ทั้งโดยจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรคในชนิดต่าง ๆ และโดยเซลล์มะเร็ง
ความต้านทานต่อยา: สาเหตุและกลไก
ปรากฏการณ์ทางเภสัชกรมองเห็นสาเหตุหลักของ การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม โดยเฉพาะหรือในการ ได้มาซึ่งสารพันธุกรรมใหม่ (หลังเป็นปรากฏการณ์ที่ค่อนข้างแพร่หลายโดยเฉพาะอย่างยิ่ง แต่ไม่เฉพาะในเซลล์แบคทีเรีย) ที่นำไปสู่การลดลงหรือทั้งหมด ขาดความไวต่อยาเสพติดเวลาที่มีประสิทธิภาพ
การกลายพันธุ์ที่รับผิดชอบการปรากฏตัวของการดื้อยาอาจเกี่ยวข้องกับยีนประเภทต่าง ๆ เช่นยีนที่เป็นรหัสสำหรับโปรตีนเป้าหมายของยา หรือยีนที่เป็นรหัสสำหรับโปรตีนที่มีความสามารถในการแทรกแซง / ขัดขวางกิจกรรมของยาเสพติดเอง
หากต้องการรายละเอียดเพิ่มเติมการกลายพันธุ์ที่หลากหลายที่รับผิดชอบการดื้อยาสามารถนำไปสู่:
- การเปลี่ยนแปลงในโครงสร้างเซลล์เป้าหมายของยาเสพติด เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ยาจึงไม่สามารถผูกหรือผูกกับเป้าหมายได้อย่างมีประสิทธิภาพอีกต่อไป ด้วยวิธีนี้การกระทำของการรักษาไม่เพียงพอหรือเป็นโมฆะ
- การดัดแปลงของการซึมผ่านของเซลล์กับยา เนื่องจากสิ่งหลังไม่สามารถเข้าไปในเซลล์ที่เขาจะต้องออกแรงกระทำอีกต่อไป
- การกำจัด / การเลิกใช้ของยาเสพติด ตัวอย่างของประเภทนี้ได้รับจากการผลิตเอนไซม์ที่สามารถปิดการใช้งานสารออกฤทธิ์ที่มีอยู่ในยาเสพติดที่ใช้เช่นที่เกิดขึ้นในกรณีของแบคทีเรียสายพันธุ์ที่ผลิต l-lactamase (เอนไซม์ที่ได้รับการแต่งตั้งให้ทำลายแหวนเบต้าแลคตัม ยาปฏิชีวนะเช่น penicillins, cephalosporins, carbapenems และ monobactams)
- การกำจัดหรือการไหลออกของยาที่เพิ่มขึ้น จากเซลล์หรือจุลินทรีย์ (ยาแม้ว่าจะจัดการเพื่อเข้าสู่เซลล์หรือจุลินทรีย์จะถูกส่งออกไปภายนอกอย่างรวดเร็ว)
ผลที่ตามมาของการแพ้ยา
ในกรณีของการพัฒนาความต้านทานยาเสพติดที่กำหนด (ต่อต้านการติดเชื้อต่อต้านเนื้องอก ฯลฯ ) ก็สามารถที่จะกำจัดเพียง "ปกติ" จุลินทรีย์และเซลล์เนื้องอกที่ไม่ได้รับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมดังกล่าวข้างต้น
จุลินทรีย์และเซลล์มะเร็งที่นำเสนอการกลายพันธุ์ยังคงมีชีวิตอยู่แม้จะมีการรักษาด้วยยา หากพวกเขาไม่ได้ถูกทำลายโดยการป้องกันภูมิคุ้มกันของร่างกายพวกเขาสามารถทำซ้ำได้โดยการส่งผ่านการกลายพันธุ์ที่รับผิดชอบต่อการดื้อยาทำให้เกิด กลุ่มเซลล์มะเร็งหรือจุลินทรีย์ที่ต้านทานต่อ ยาที่ใช้
กลไกอื่น ๆ ที่อาจทำให้เกิดการดื้อยา
ความต้านทานยายังสามารถเกิดขึ้นได้ด้วยกลไกอื่น ๆ ที่ดำเนินการโดยจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรคและเซลล์มะเร็ง
ยกตัวอย่างเช่น เซลล์มะเร็ง สามารถ "ป้องกันตัวเอง" จากการทำงานของยาโดยการเพิ่มการสังเคราะห์เป้าหมายทางชีวภาพผ่านกลไกที่เรียกว่า " การขยายยีน " กล่าวอีกนัยหนึ่งถ้ายายับยั้งเอนไซม์บางชนิดเซลล์เนื้องอก - ผ่านการขยายของยีน - เพิ่มการผลิตของเอนไซม์เดียวกัน ด้วยวิธีนี้ยาที่ใช้ในยา "ดั้งเดิม" ล้มเหลวในการผูกและหยุดการทำงานของเอนไซม์เป้าหมายทั้งหมด - จำนวนที่เพิ่มขึ้นเนื่องจากการสังเคราะห์ที่เพิ่มขึ้น - ด้วยการ ลดประสิทธิภาพในการรักษา
อีกตัวอย่างหนึ่งคือ ความสามารถของแบคทีเรีย ในการใช้ เส้นทางการเผาผลาญที่แตกต่าง จากสิ่งที่ยับยั้งโดยยา ในความเป็นจริงยาปฏิชีวนะหลายชนิดทำหน้าที่เกี่ยวกับโปรตีนสำคัญที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการเผาผลาญอาหารซึ่งเป็นพื้นฐานสำหรับการอยู่รอดของจุลินทรีย์ ในบางกรณีแบคทีเรียสามารถใช้ เส้นทางเมตาบอลิซึมทางเลือก ซึ่งแตกต่างจากยาที่ทำหน้าที่ในการกำหนดความต้านทาน
การป้องกัน
วิธีการป้องกันความอดทนและความต้านทานยา
การป้องกัน เป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพที่สุดในการต่อต้านการโจมตีของความอดทนและการดื้อยา โชคดีที่ในหลาย ๆ กรณีเป็นที่รู้กันว่ายาชนิดใดที่สามารถเพิ่มความทนทานและประชากรของจุลินทรีย์หรือเซลล์มะเร็งสามารถพัฒนาความต้านทานได้
เพื่อพยายามป้องกันการพัฒนาของความอดทนการรักษาด้วยยาที่สามารถกระตุ้นมันจะถูกประมวลผล - ในแง่ของปริมาณยาประเภทของสารออกฤทธิ์ใช้ความถี่และเวลาของการบริโภค ฯลฯ - ในลักษณะที่พยายาม จำกัด ปรากฏการณ์นี้ให้ได้ มากที่สุด (ตัวอย่างเช่นการลดระยะเวลาการรักษาให้เหลือน้อยที่สุดเท่าที่จำเป็น)
การอภิปรายที่คล้ายกันเกี่ยวกับเภสัชกรที่ได้รับการพัฒนาโดยจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรคและเซลล์มะเร็ง: การรักษาด้วยยาจะต้องได้รับการดัดแปลงและดำเนินการในลักษณะที่จะพยายามลดโอกาสที่เชื้อโรคหรือเซลล์มะเร็งจะลดลงหรือลดลง ความไวต่อยา ในรายละเอียด:
- เพื่อพยายามป้องกันการ ดื้อยาปฏิชีวนะ มีความจำเป็นต้อง:
- ในส่วนของแพทย์ กำหนดให้ ใช้ เมื่อจำเป็นเท่านั้น และเมื่อการติดเชื้อได้รับการสนับสนุนโดยจุลินทรีย์จากแบคทีเรีย
- ในส่วนของผู้ป่วย หลีกเลี่ยงการวินิจฉัยตนเอง และหลีกเลี่ยงการใช้ยาปฏิชีวนะ ในกรณีที่ไม่มีใบสั่งแพทย์ ในกรณีที่แพทย์ได้รับการบำบัดตามที่กำหนดแทนผู้ป่วยจะต้อง ดำเนินการรักษา อย่างเคร่งครัดเกี่ยวกับปริมาณที่ระบุไว้โดยตัวเลขสุขภาพดังกล่าวข้างต้น (ปริมาณและระยะเวลาของการรักษา)
- เพื่อพยายามป้องกันการ ดื้อต่อยาต้านไวรัส ตัวบ่งชี้คล้ายกับที่รายงานข้างต้นสำหรับยาปฏิชีวนะ อย่างไรก็ตามในกรณีของการติดเชื้อที่รุนแรงโดยเฉพาะ - ตัวอย่างเช่นเอชไอวี - แพทย์อาจ ใช้วิธีการเชื่อมโยง ของยาต้านไวรัสต่างๆ
- เพื่อพยายามป้องกันการ ดื้อต่อยาต้านมะเร็ง เมื่อเป็นไปได้แพทย์อาจใช้ วิธี polychemotherapy เช่นการบริหารยาต้านมะเร็งมากกว่าหนึ่งครั้ง วิธีการนี้ - นอกเหนือจากการพยายามป้องกันการก่อตัวของเซลล์โคลนที่ดื้อต่อยาต้านมะเร็ง - อาจเป็นประโยชน์สำหรับการ เสริมฤทธิ์ แอนติโนพลาสติค ( ผลเสริมฤทธิ์ ) ของการรักษา อย่างไรก็ตามกลยุทธ์การรักษานี้ยังมีข้อ จำกัด และข้อเสียรวมถึงความเป็นไปได้ในการ เพิ่มความเป็นพิษ ของการรักษาโดยรวมเมื่อเทียบกับยาที่ใช้เป็นรายบุคคล
ในกรณีที่การป้องกันไม่ได้พิสูจน์ว่ามีประสิทธิภาพและผู้ป่วยควรพัฒนาความอดทนและความต้านทานต่อยาที่เป็นไปได้แพทย์สามารถดำเนินการในสองวิธี: เพิ่มปริมาณ ของยายาหรือ หยุดการบริโภค และการ ใช้ ของยาเสพติดที่แตกต่างกัน
อย่างไรก็ตามสิ่งสำคัญคือต้องชี้ให้เห็นว่าความเป็นไปได้ในการป้องกันและความเป็นไปได้ของการแทรกแซงความอดทนและความต้านทานต่อยาที่เกิดขึ้นแล้วนั้นเกี่ยวข้องกับชนิดของยาที่ใช้โรคที่ทำให้ผู้ป่วยเจ็บปวดและวิธีที่ผู้ป่วยตอบสนอง การบริหารงานของการบำบัด ด้วยเหตุนี้หากคุณสังเกตเห็นว่าประสิทธิภาพของยาลดลงคุณควรติดต่อแพทย์ของคุณทันทีและไม่ว่าในกรณีใด ๆ ให้หลีกเลี่ยงการวินิจฉัยตนเองและ / หรือการสั่งยาด้วยตนเองในปริมาณที่มากขึ้น สูงของยาหรือยาเสพติดที่แตกต่างกัน
