เส้นโลหิตตีบหัว

สภาพทั่วไป

หัวเส้นโลหิตตีบเป็นโรคทางพันธุกรรมที่มีผลต่ออวัยวะและเนื้อเยื่อต่าง ๆ ของร่างกายมนุษย์ ด้วยเหตุนี้จึงแสดงอาการที่หลากหลายโดยทั่วไปของวัยเด็กตอนต้นและวัยอื่น ๆ โรคเส้นโลหิตตีบหัวใต้ดินสามารถถ่ายทอดจากพ่อแม่สู่ลูก แต่ก็สามารถเกิดขึ้นได้เนื่องจากการกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอที่เกิดขึ้นเอง

เส้นโลหิตตีบหัวคืออะไร

หัวเส้นโลหิตตีบ เป็นโรคทางพันธุกรรมที่โดดเด่นด้วยการก่อตัวของ hamartomas ในอวัยวะหรือเนื้อเยื่อที่แตกต่างกัน

Hamartoma ระบุพื้นที่ของเนื้อเยื่อที่เซลล์มีการทวีคูณค่อนข้างมากสร้างมวลที่เห็นได้ชัดคล้ายกับ ก้อนกลม หรือ หัว hamartomas จำเนื้องอก แต่ไม่ควรสับสนกับพวกเขา: ในความเป็นจริงเซลล์ของ hamartoma จะเหมือนกับเนื้อเยื่อที่พวกเขาแพร่หลาย; ในทางกลับกันเนื้องอกนั้นมีลักษณะแตกต่างกัน อย่างไรก็ตามมันควรจะจำได้ว่าเซลล์เหล่านี้ยังคงสามารถพัฒนาและก่อให้เกิดเนื้องอกที่เป็นพิษเป็นภัย, เนื้องอก และ angiofibromas

สมอง, ผิวหนัง, ไต, ตา, หัวใจและปอดเป็นเขตที่ได้รับผลกระทบมากที่สุด แต่ไม่ได้เป็นเพียงสถานที่ตั้งเดียว เนื่องจากความหลากหลายของอวัยวะและเนื้อเยื่อที่เกี่ยวข้องทำให้เกิดเส้นโลหิตตีบหัวใต้ดินหรือที่เรียกว่า โรค ทางพันธุกรรม หลายระบบ

ต่อมาเราจะเข้าใจว่าทำไม hamartomas ปรากฏเฉพาะในบางพื้นที่

ระบาดวิทยา

ข้อมูลเกี่ยวกับอุบัติการณ์และจำนวนผู้ป่วยในโลกไม่แน่นอน ความไม่แน่นอนเกิดขึ้นจากความจริงที่ว่าผู้ป่วยจำนวนมากไม่แสดงอาการและมีชีวิตปกติ

อย่างไรก็ตามคาดว่าอุบัติการณ์ของเส้นโลหิตตีบหัวเป็นหนึ่งในทุก 5, 000 ถึง 10, 000 ทารกแรกเกิด มีประมาณสองล้านกรณีในโลก

สาเหตุ

หัวตีบเป็นโรคทางพันธุกรรม นี่หมายความว่ายีนที่มีอยู่ใน DNA ของผู้ได้รับผลกระทบนั้นมีการกลายพันธุ์

ยีนที่ทำให้เกิดเส้นโลหิตตีบหัวเป็นสองเมื่อได้รับผลกระทบจากการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้อง:

• TSC1
• TSC2

จนถึงปัจจุบันกรณีของโรคเส้นโลหิตตีบหัวใต้ดินมีเพียงหนึ่งในยีนที่กลายพันธุ์เหล่านี้ ดังนั้นการกลายพันธุ์เดียวของ TSC1 หรือ TSC2 ก็เพียงพอที่จะตรวจสอบเส้นโลหิตตีบหัว

การศึกษาที่ดำเนินการในยุโรปและสหรัฐอเมริการายงานว่าการกลายพันธุ์ใน TSC2 นั้นบ่อยกว่ามาก (80% ของคดี) มากกว่าใน TSC1 (เหลือ 20%)

TSC1 และ TSC2

ยีน TSC1 นั้นอาศัยอยู่ในโครโมโซม 9 และสร้างโปรตีนที่เรียกว่า amartin

ยีน TSC2 นั้นอาศัยอยู่ในโครโมโซม 19 และสร้างโปรตีนที่เรียกว่า หัว

โปรตีนที่ผลิตนั้นมาร์ตินและหัวใต้ดินมารวมตัวกันและทำงานร่วมกัน สิ่งนี้อธิบายได้ว่าเหตุใดการกลายพันธุ์ของสิ่งใดสิ่งหนึ่งจึงเป็นสาเหตุของพยาธิสภาพเดียวกัน

ฟังก์ชั่นของ TSC1 และ TSC2

พวกเขาถือว่ายีนต้านมะเร็งและมีบทบาทพื้นฐานในกระบวนการของ:

• การเจริญเติบโตและความแตกต่างของเซลล์ในช่วงตัวอ่อน
• การสังเคราะห์โปรตีน
• autophagy

เมื่อมีการกลายพันธุ์ TSC1 และ TSC2 โปรตีนที่ผลิตนั้นมีข้อบกพร่องและกระบวนการทางสรีรวิทยาเหล่านี้ไม่ได้เกิดขึ้นเป็นประจำ

ไม่ถูกต้องของความอัปยศอดสู

Hamartomas สามารถเกิดขึ้นได้เมื่อการกลายพันธุ์เกิดขึ้นในยีนที่ควบคุมการเติบโตของเซลล์และความแตกต่างเช่นตัวอย่างเช่น TSC1 หรือ TSC2 เป็นผลให้เซลล์เติบโตในจำนวนที่สร้างมวลชัดเจน; โล่ เหล่านี้เกิดขึ้นจากรูปร่างที่คล้ายกับปมหรือ หัว ในเนื้อเยื่อวิทยากระบวนการนี้ถูกกำหนดโดยคำว่า hyperplasia

พันธุศาสตร์

สองแห่ง:

• ยีน DNA ของมนุษย์แต่ละตัวมีอยู่ในสองชุด สำเนาเหล่านี้เรียกว่า อัลลีล
• มนุษย์มีโครโมโซม 23 คู่ ในจำนวนนี้มีเพียงคู่เดียวเท่านั้นที่กำหนดเพศ (โครโมโซมเพศ) อื่น ๆ ทั้งหมดเรียกว่า autosomal chromosomes

หัวตีบเป็น โรคทางพันธุกรรมที่โดดเด่น autosomal สำหรับเรื่องนี้มันก็เพียงพอแล้วที่อัลลีลจะกลายพันธุ์เพื่อให้ยีนทั้งหมดไม่ทำงานอย่างถูกต้อง อันที่จริงแล้วอัลลีลกลายพันธุ์มีพลังมากกว่าสุขภาพ ( อำนาจ )

ในความเป็นจริงความผิดปกติของหัวเส้นโลหิตตีบจะแย่ลงเมื่อทั้งอัลลีลของ TSC1 หรือ TSC2 ถูกเปลี่ยนแปลง กล่าวอีกนัยหนึ่งอัลลีลเพียงคนเดียวแม้ว่าโดดเด่นเหนือคนอื่น ๆ ไม่ก่อให้เกิดอาการชัดเจน ในกรณีเหล่านี้อัลลีลการ ปกครองที่ไม่สมบูรณ์ จะพูด

มรดก? หรือการผ่าเหล่าแบบ SPONTANEOUS

การกลายพันธุ์ของ TSC1 หรือ TSC2 สามารถเกิดขึ้นได้สำหรับ:

• การถ่ายทอดทางพันธุกรรม (เช่นจากพ่อแม่หนึ่งในสองคน) ของอัลลีลกลายพันธุ์
• การกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเอง ของอัลลีลตัวอ่อน (หรือตัวอ่อน)

หนึ่งในสามของกรณีของเส้นโลหิตตีบหัวเป็นเพราะการถ่ายทอดทางพันธุกรรม ในกรณีเหล่านี้มันก็เพียงพอแล้วสำหรับผู้ปกครองที่จะกลายพันธุ์ยีน TSC1 หรือ TSC2 เพื่อให้ลูกหลานได้รับผลกระทบจากโรค

ส่วนที่เหลืออีก 2/3 ของกรณีเกิดจากการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเองในช่วงตัวอ่อน

ทำไมอวัยวะบางส่วนได้รับผลกระทบ?

สถานที่ตั้ง: ตัวอ่อนในช่วงแรกของการพัฒนานำเสนอเซลล์สามชั้น:

• Ectoderma ภายนอกมากที่สุด
• Mesoderma ภาคกลาง
• เอ็นโดเดอร์ม, สุดในสุด

จากแต่ละชั้นจะได้รับอวัยวะและเนื้อเยื่อที่เฉพาะเจาะจงมาก

ตอนนี้เรามีองค์ประกอบทั้งหมดที่จะเข้าใจว่าทำไม hamartomas เกิดขึ้นเฉพาะในบางส่วนของร่างกาย

การกลายพันธุ์ของ TSC1 หรือ TSC2 เกิดขึ้นในระยะตัวอ่อนในเซลล์ ectoderm และ mesoderm ดังนั้นเนื้อเยื่อซึ่งจะเกิดขึ้นจากชั้นของเซลล์เหล่านี้จะนำเสนอ hamartomas

อาการ

หากต้องการทำให้ลึกลงไป: เส้นโลหิตตีบหัวใต้ดิน - สาเหตุและอาการ

อวัยวะและเนื้อเยื่อที่ได้รับผลกระทบจากโรคเส้นโลหิตตีบมีจำนวนมาก เขตที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดคือ:

• สมอง, น่ารัก, ไต, หัวใจ, ดวงตา

แต่ก็ยังมีความผิดปกติที่หายากอื่น ๆ ที่สามารถลืมได้

• ปอด, ลำไส้, ตับ, ฟัน, ระบบต่อมไร้ท่อ, กระดูก

อาการบางอย่างปรากฏในวัยหนุ่มสาวคนอื่น ๆ ในวัยผู้ใหญ่

โดเมนไม่สมบูรณ์

มีการกล่าวถึงข้างต้นแล้วว่าการครอบงำของอัลลีลที่กลายพันธุ์ของยีน TSC1 หรือ TSC2 นั้นไม่สมบูรณ์ ซึ่งหมายความว่าอัลลีลที่แข็งแรงสามารถผลิตโปรตีน "สุขภาพ" (อะมาร์ตินหรือหัว) แม้ว่าจะอยู่ในปริมาณที่ต่ำกว่า การปรากฏตัวของโปรตีน "สุขภาพ" ชดเชยความเสียหายที่เกิดจากโปรตีนกลายพันธุ์ ภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้ hamartomas ยังไม่ได้ระบุอาการที่น่าทึ่ง

ในขณะที่การเปลี่ยนแปลงอัลลีลอื่น ๆ (นี่เป็นเหตุการณ์ที่หายาก แต่เป็นไปได้) hamartomas เติบโตอย่างไม่สามารถควบคุมได้

กิจกรรมที่น่าสนใจ

ผู้ป่วยประมาณ 90% มีการเปลี่ยนแปลงของผิวหนัง เหตุการณ์มีมากมายและหลากหลาย โดยทั่วไปเป็นจุด depigmented adenomas ไขมันของ Pringle และเล็บเนื้องอกของ Koenen

จุดที่ไม่ดี คือ จุด hypomelanotic เช่นมีปริมาณเมลานินต่ำกว่า

adenomas ไขมันของ Pringle เป็นเนื้องอกที่เรียกว่า angiofibromas ใบหน้า Hamartomas ปรากฏเป็นกลุ่มทรงกลมขนาดเล็กที่มีสีแดงสด เนื้องอกของเล็บ Koenen นั้นเป็น fibroids และได้มาจาก hamartomas เพียงไม่กี่มิลลิเมตร

ภาพถ่ายเกี่ยวกับอาการทางผิวหนังของเส้นโลหิตตีบหัวใต้ดิน

ตารางแสดงอาการทางผิวหนังมากมายเนื่องจากโรคเส้นโลหิตตีบ:

อาการทางระบบประสาท

เว็บไซต์ของสมองรับผลกระทบจากเส้นโลหิตตีบ tuberous คือ:

• เยื่อหุ้มสมองสมอง
• สารสีขาว
• ที่มีโพรง
• ฐานปมประสาท

ตัวเลขทั้งสองช่วยให้ผู้อ่านเข้าใจถึงพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบ

ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับตำแหน่งและรูปร่างของ hamartomas ความผิดปกติต่าง ๆ อาจเกิดขึ้นเช่น:

• โรคลมบ้าหมู
• ก้อนที่ขึ้นต่อกัน
• เนื้องอกในสมองของ astrocytoma ประเภท
• การขาดดุลจิตพฤติกรรมและการเรียนรู้

LESIONS RENAL

พวกเขาบ่อยมาก ในความเป็นจริงพวกเขาปรากฏใน 60-80% ของกรณี พวกเขาประกอบด้วย:

• Hamartomas คล้ายกับเนื้องอกที่ไม่ร้ายแรง
• ความผิดปกติของโครงสร้างการทำงานของไต

LESIONS หัวใจและหลอดเลือด

นอกจากนี้ในกรณีนี้พวกเขาเกิดจาก hamartomas คล้ายกับเนื้องอกที่ไม่ร้ายแรงเรียกว่า rhabdomyomas

การบาดเจ็บแบบพอเพียง

พวกเขาส่วนใหญ่เกิดจาก ปอด lymphangioleiomyomatosis ( LAM ) และในระดับที่น้อยลงเพื่อ micronodular multifocal hyperplasia พวกเขาเป็นอาการทั่วไปของวัย

การบาดเจ็บอื่น ๆ

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยประกอบด้วย:

• ประวัติศาสตร์
• การวิเคราะห์ทางคลินิกของอาการดังกล่าวข้างต้น
• การตรวจสอบเครื่องมือ

ประวัติศาสตร์

แพทย์ทำการตรวจสอบประวัติครอบครัวของผู้ป่วยเพื่อทำความเข้าใจว่าการตีบของหัวใต้ดินเป็นการถ่ายทอดทางพันธุกรรมหรือเนื่องจากการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเอง

การวิเคราะห์ทางคลินิกของสัญญาณ

ในปี 1998 กลุ่มแพทย์ต่างประเทศได้สร้างเกณฑ์การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับอาการทางคลินิกดังกล่าวข้างต้น พวกเขาถูกแบ่งออกเป็น:

• สัญญาณหลัก (หรือเกณฑ์)
• สัญญาณเล็กน้อย (หรือเกณฑ์)

การจำแนกประเภทของสัญญาณมีดังนี้:

การสอบผ่านเครื่องมือ

การทดสอบทางพันธุกรรม

นี่เป็นการสอบสวนที่ยาวนานซึ่งใช้เวลาสองสามเดือน ดังนั้นจึงไม่มีประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยในระยะแรก ค่อนข้างจะทำหน้าที่เพื่อยืนยันการวินิจฉัยขึ้นอยู่กับอาการทางคลินิก

การรักษาด้วย

ไม่มีการรักษาที่เฉพาะเจาะจงและมีประสิทธิภาพในขณะที่เส้นโลหิตตีบ tuberous เป็นหนึ่ง:

• โรคทางพันธุกรรม
• โรคพหุระบบ

อย่างไรก็ตามอาการบางอย่างสามารถควบคุมได้เพื่อหลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อนและปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย

การรักษาทางเภสัชวิทยา

อาการทางคลินิกที่สามารถรักษาได้ด้วยยา:

• โรคลมชักในวัยแรกเกิด
• lymphangioleiomyomatosis ปอด (LAM)
• ความผิดปกติของไต

โรคลมชักในวัย แรกเกิด ผู้ป่วยขนาดเล็กได้รับยาต้านการชัก:

• ACTH (ฮอร์โมน adrenocorticotropic)
• vigabatrin

lymphangioleiomyomatosis ปอด Bronchodilators เช่น beta-2 agonists เช่น salbutamol มีประโยชน์ อย่างไรก็ตามประสิทธิภาพของการรักษาด้วยฮอร์โมนจากฮอร์โมนหรือโปรเจสเตอโรนมีความไม่แน่นอน

ความผิดปกติของไต มีการใช้ยาลดความดันโลหิตเช่น ACE inhibitors และยาขับปัสสาวะ

การรักษาทางกายภาพและทางศัลยกรรม

พวกเขาประกอบด้วยการแทรกแซงมุ่งเป้าไปที่การลบ:

• angiofibromas ใบหน้า
• เล็บ fibromas
• แผ่นผิวหนัง
• จุดที่ knurled
• astrocytomas เซลล์ยักษ์ใต้เซลล์ (SEGA)
• ไต angiomyolipomas
• แผลที่ปอด
• หัวของเปลือกสมองซึ่งทำให้เกิดโรคลมชัก

ตารางต่อไปนี้สรุปการรักษาหลักและลักษณะของการรักษา

ติดตามและพยากรณ์โรค

สถานที่ตั้ง: การติดตามระยะทางการแพทย์หมายถึงผู้ป่วยที่มีเนื้องอกได้รับการผ่าตัดในเชิงบวก

แนะนำให้ ตรวจสอบเป็นระยะ เมื่อ ติดตามผล Ophthalmoscopy เช่นการตรวจอวัยวะตาสามารถทำได้ปีละครั้ง ในทางกลับกันระบบประสาทหัวใจและไตต้องมีการตรวจสอบบ่อยขึ้น

พยากรณ์โรค

วิวัฒนาการของหัวตีบเป็นตัวแปรและขึ้นอยู่กับกรณี

ผู้ป่วยบางรายแสดงอาการเล็กน้อยจนแทบมองไม่เห็น สำหรับสิ่งเหล่านี้คุณภาพชีวิตไม่ได้รับอิทธิพลจากโรคและการพยากรณ์โรคนั้นยอดเยี่ยม

ในทางกลับกันผู้ป่วยรายอื่นแสดงอาการที่น่าทึ่งและชัดเจนมากขึ้น การเสียชีวิตส่วนใหญ่เกิดจากรอยโรคทางระบบประสาทดังนั้นการพยากรณ์โรคจึงไม่เอื้ออำนวย

การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม

หากผู้ปกครองคนใดคนหนึ่งมีอาการเส้นโลหิตตีบหัวใต้ดินความน่าจะเป็นของเด็กที่สืบทอดโรคเดียวกันนั้นคือ 50%

ถ้าในทางตรงกันข้ามเด็กที่พ่อแม่มีสุขภาพดีได้รับผลกระทบความน่าจะเป็นของเด็กคนที่สองที่ป่วยน้อยเกินไป ในกรณีเหล่านี้การทดสอบทางพันธุกรรมชี้แจงว่าผู้ปกครองเป็นพาหะของโรคเส้นโลหิตตีบหัวหรือไม่หรือเกิดการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเอง