สภาพทั่วไป
โพรทูสซินโดรม เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากมากโดยมีการเติบโตของเนื้อเยื่อชนิดต่าง ๆ ที่ไม่สามารถควบคุมได้ (กระดูกผิวหนังไขมัน ฯลฯ ) และอวัยวะภายในที่แตกต่างกัน (หลอดเลือดม้ามสมอง ฯลฯ )
เนื่องจากการกลายพันธุ์เฉพาะในยีน AKT1, Proteus ดาวน์ซินโดรมไม่เคยมีเงื่อนไขทางพันธุกรรม; นี่หมายความว่าที่จุดกำเนิดของมันมักจะมีเหตุการณ์การกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นหลังจากการปฏิสนธิในช่วงแรกของการพัฒนาของตัวอ่อน
การวินิจฉัยโรคเช่นโพรทูสซินโดรมไม่ใช่เรื่องง่ายเพราะอาการจะแตกต่างกันไปตามผู้ป่วย (ดังนั้นจึงไม่มีภาพของการอ้างอิง) และเนื่องจากจำเป็นต้องมีการทดสอบทางพันธุกรรมในตัวอย่างเซลล์ที่นำมาจากเนื้อเยื่อหรืออวัยวะของเหยื่อ การเจริญเติบโตที่ไม่สามารถควบคุมได้
ในปัจจุบันความทุกข์ทรมานจากกลุ่มอาการของโรคโปรเตอุสสามารถพึ่งพาการรักษาตามอาการได้เท่านั้นเช่นมุ่งบรรเทาอาการ
Proteus Syndrome คืออะไร
โพรทูสซินโดรม เป็นโรคทางพันธุกรรมที่มีลักษณะสำคัญคือการกระตุ้นในพาหะของมันการเจริญเติบโตที่ไม่สามารถควบคุมได้ไม่น่าไว้วางใจและไม่เจริญเติบโตของกระดูก, ผิวหนัง, กล้ามเนื้อ, เนื้อเยื่อไขมัน, เลือดและน้ำเหลือง ของระบบประสาทส่วนกลาง
อันเป็นผลมาจากกระบวนการดังกล่าวของการเจริญเติบโตที่ไม่สามารถควบคุมได้, โพรทูสซินโดรมสามารถทำให้เสียโฉมลักษณะทางกายภาพของผู้ที่ได้รับผลกระทบ, ทำให้มัน, ในบางสถานการณ์, แตกต่างจากมนุษย์ที่มีสุขภาพดีมาก.
ความอยากรู้
โพรทูสซินโดรมเป็นโรคที่พบได้บ่อยที่สุดโดย โจเซฟเมอร์ริก ชายชาวอังกฤษผู้ซึ่งลงไปในประวัติศาสตร์พร้อมฉายาของ ชาย - ช้าง เพราะความผิดปกติของร่างกายที่ทำให้เขาคล้ายกับช้าง
ความหมายของการเจริญเติบโตไม่ลงรอยกัน
ในการอธิบายคุณสมบัติที่สำคัญที่สุดของ Proteus ซินโดรมคำจำกัดความก่อนหน้านี้หมายถึงคำว่า "การเจริญเติบโตที่ไม่สามารถควบคุมได้
เนื่องจากผู้อ่านบางคนอาจสงสัยว่าการแสดงออกข้างต้นหมายถึงอะไรจึงเป็นสิทธิที่จะให้คำอธิบายสั้น ๆ ของคำศัพท์แต่ละคำโดยคาดการณ์ข้อมูลเกี่ยวกับสาเหตุและอาการ:
- การเจริญเติบโตที่ไม่สามารถควบคุมได้ - เพราะกลุ่มอาการของโพรทูส (Proteus syndrome) ทำให้เกิดการเพิ่มจำนวนเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้ซึ่งทำหน้าที่สร้างเนื้อเยื่อและอวัยวะเป้าหมาย
- Disharmonic growth - เพราะว่า Proteus syndrome สามารถกระตุ้นการเจริญเติบโตของอวัยวะภายในของลำต้นโดยไม่สามารถควบคุมได้โดยไม่ต้องเปลี่ยนขนาดของอวัยวะอื่น สิ่งนี้แสดงถึงการขาดสัดส่วนระหว่างร่างกายที่เกี่ยวข้องกับร่างกายอื่น ๆ
ยิ่งไปกว่านั้นในการโจมตีเนื้อเยื่อกระดูกกลุ่มอาการของโรค Proteo ทำหน้าที่ในลักษณะที่ไม่สมมาตรอย่างสมบูรณ์ในแง่ที่ว่ามันเป็นตัวกำหนดการเติบโตที่ผิดปกติของกระดูกที่อยู่ตรงกลางของร่างกาย แต่ไม่ใช่ contralateral (es: ผิดปกติ ถูกต้อง แต่ไม่ใช่กระดูกต้นแขนซ้าย)
- การเจริญเติบโตแบบสุ่ม - เพราะกลุ่มอาการของโพรทูส (Proteus syndrome) ส่งผลกระทบต่อเนื้อเยื่อและอวัยวะโดยการสุ่มทั้งหมด ในความเป็นจริงในบทที่อุทิศให้กับสาเหตุมันจะปรากฏว่าเนื้อเยื่อและอวัยวะที่ได้รับผลกระทบนั้นเป็นสิ่งที่มีการกลายพันธุ์ของยีนที่รับผิดชอบต่อโปรติโอซินโดรมอยู่
วิธีการสุ่มที่สมบูรณ์แบบในการทำงานของกลุ่มอาการของโรค Proteo คือเหตุผลว่าทำไมผู้ป่วยแต่ละรายจึงเป็นตัวแทนของตัวเอง
วิทยาการระบาด: Proteus syndrome เป็นอย่างไร?
ตามสถิติกลุ่มอาการของโรคโปรตีโอจะมีอุบัติการณ์ต่ำกว่าหนึ่งในล้านราย ดังนั้นมันเป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากมาก
อย่างไรก็ตามสำหรับผู้เชี่ยวชาญหลายคนในเรื่องนั้นจำเป็นต้องระบุว่าเงื่อนไขที่เป็นปัญหาจะได้รับการวินิจฉัยไม่ดี กล่าวอีกนัยหนึ่งผู้คนจำนวนมากจะเกิดมาพร้อมกับโปรเตอุสซินโดรมมากกว่าที่รายงานโดยสถิติทางระบาดวิทยา
คุณรู้ไหมว่า ...
ปัจจุบันมีผู้ป่วยประมาณ 120 รายใน World of Proteus Syndrome ในขณะที่ผู้ป่วยทั้งหมดที่บันทึกไว้ในวรรณคดีทางการแพทย์ที่เรียกว่ามีมากกว่า 200 ราย
ที่มาของชื่อ
โพรทูส เป็นเทพเจ้าแห่งท้องทะเลแห่งเทพนิยายกรีกที่มีความสามารถพิเศษในการเปลี่ยนรูปลักษณ์ทางกายภาพของเขาเมื่อใดก็ตามที่เขาเห็นว่าจำเป็น
ผู้ที่ตั้งชื่อกลุ่มโพรทูสได้เลือกที่จะอ้างถึงเทรอุสอาจเป็นเพราะอาการของโรคทางพันธุกรรมในคำถามนั้นแตกต่างกันไปในแต่ละคน
สาเหตุ
โพรทูสซินโดรมเกิดจากการกลายพันธุ์เฉพาะของ ยีน AKT1 ซึ่งอยู่ที่ โครโมโซม 14
ในมนุษย์การกลายพันธุ์ดังกล่าวมักเกิดขึ้นเองโดยไม่มีเหตุผลและไม่มีเหตุผลที่แน่นอนในการพัฒนาของตัวอ่อน - นั่นคือหลังจากที่ตัวอสุจิมีการปฏิสนธิไข่และตัวอ่อนได้เริ่มขึ้น
อะไรคือสาเหตุของการกลายพันธุ์ของยีนที่สัมพันธ์กับโปรตีเอสซินโดรม?
คำนำ: ยีนที่มีอยู่ในโครโมโซมของมนุษย์คือลำดับดีเอ็นเอที่มีหน้าที่ผลิตโปรตีนพื้นฐานในกระบวนการทางชีววิทยาช่วยชีวิตรวมถึงการเติบโตของเซลล์และการจำลองแบบ
ในกรณีที่ไม่มีการกลายพันธุ์ต่อยีน AKT1 จะผลิตโปรตีนที่มีหน้าที่ควบคุมการเจริญเติบโตการแบ่งตัวและกระบวนการตายของเซลล์ กล่าวอีกนัยหนึ่งมันให้ชีวิตกับโปรตีนที่ควบคุมวงจรชีวิตของเซลล์หลีกเลี่ยงปรากฏการณ์ของการขยายตัวของเซลล์มากเกินไป
แทนที่จะเป็นการกลายพันธุ์ที่รับผิดชอบโปรตีเอสซินโดรมยีน AKT1 จะสูญเสียคุณสมบัติของกฎข้อบังคับทั้งหมด (มันไม่ได้เป็นเครื่องควบคุมวงจรชีวิตของเซลล์ที่มีประสิทธิภาพอีกต่อไป) และนี่ก็หมายความว่าเซลล์ที่ได้รับผลกระทบนั้น
การขาดในผู้ป่วยกลุ่มอาการโรค Proteo ของการควบคุมที่มีประสิทธิภาพของวงจรชีวิตของเซลล์คือเหตุผลว่าทำไมบางส่วนของร่างกายเป็นตัวเอกของการเจริญเติบโตมากเกินไป
ความอยากรู้
ในอดีตที่ผ่านมาก่อนที่จะค้นพบว่ายีน AKT1 เป็นผู้ร้ายที่แท้จริงของกลุ่มโพรทูส, นักพันธุศาสตร์และนักชีววิทยาโมเลกุลเชื่อว่าโรคทางพันธุกรรมดังกล่าวขึ้นอยู่กับการกลายพันธุ์ในยีน PTEN ซึ่งตั้งอยู่บนโครโมโซม 10
โพรทูสซินโดรมเป็นตัวอย่างของการโมเสกทางพันธุกรรม
ในวิชาที่มี Proteus syndrome มรดกทางเซลล์ประกอบด้วยเซลล์ที่มีสุขภาพดีซึ่ง DNA นั้นปราศจากการกลายพันธุ์ใน AKT1 และเซลล์ที่เป็นโรคผู้ให้บริการเกี่ยวกับ DNA ของการกลายพันธุ์ใน AKT1
ในพันธุศาสตร์เหตุการณ์พิเศษนี้ - นั่นคือการปรากฏตัวในบุคคลหลายเซลล์ของสองเซลล์บรรทัดที่มีดีเอ็นเอที่แตกต่างกัน - ใช้ชื่อของ mosaicism (หรือ mosaicism ทางพันธุกรรม )
Mosaicism เป็นคำอธิบายถึงลักษณะต่าง ๆ ของ Proteus syndrome:
- เป็นเพราะโมเสคที่ในบุคคลที่มี Proteus ซินโดรมเพียงบางส่วนของร่างกายเป็นวัตถุของการเจริญเติบโตที่ไม่สามารถควบคุมได้ โดยเฉพาะการได้รับการเจริญเติบโตที่ไม่สามารถควบคุมได้คือเนื้อเยื่อที่เซลล์ที่เป็นโรคเช่นพาหะของการกลายพันธุ์ในยีน AKT1
- มันมาจากขนาดของ mosaicism ที่ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการ: ยิ่งจำนวนเซลล์ที่ป่วยสูงเมื่อเทียบกับจำนวนของเซลล์ที่มีสุขภาพดีและยิ่งเป็นส่วนต่าง ๆ ของร่างกาย (กระดูกกล้ามเนื้อผิวหนังอวัยวะภายใน ฯลฯ ) เป้าหมายของการเติบโตที่ไม่สามารถควบคุมได้
ในพันธุศาสตร์คำว่า mosaicism บ่งบอกถึงการมีอยู่ของแต่ละเซลล์ที่มีหลายสายพันธุ์ของสายพันธุกรรมที่แตกต่างกันตั้งแต่สองสายขึ้นไปที่พบการแสดงออกทั้งหมด (เช่นพวกเขาสามารถมองเห็นได้)
อาการและภาวะแทรกซ้อน
อาการและอาการแสดงของโพรทูสซินโดรมนั้นแตกต่างกันไปในแต่ละผู้ป่วยขึ้นอยู่กับเนื้อเยื่อและอวัยวะที่มีการเติบโตมากเกินไป (หรือไม่ว่าในกรณีใดก็ตามการกลายพันธุ์ของยีน AKT1)
การชี้แจงลักษณะนี้ในการปรากฏตัวของโพรทูสซินโดรมภาพอาการทั่วไปรวมถึง:
- การพัฒนามากเกินไปของกระดูก (ตัวอย่าง hyperostosis ) โพรทูสซินโดรมมีความสมัครใจสำหรับกระดูกของรยางค์บน, ที่ต่ำกว่า, กะโหลกศีรษะและคอลัมน์กระดูกสันหลัง
- การปรากฏตัวของการเจริญเติบโตของผิวหนังเป็นพิษเป็นภัย ในบรรดาการเจริญเติบโตของผิวที่อ่อนโยนเหล่านี้คือเนเวียร์ผิวหนังชั้นนอกและเนวิส cerebriform ของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ในกลุ่มอาการของโรคโปรตีโอชนิดที่สองของการขับถ่ายทางผิวหนังส่วนใหญ่พบที่เท้า
- การพัฒนามากเกินไปของหลอดเลือดบางส่วน (ทั้งหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำ) และหลอดเลือดเหลืองบางส่วน
- การพัฒนาที่มากเกินไปของบางบริเวณไขมันและการก่อตัวของ lipomas (เนื้องอกที่อ่อนโยนของเนื้อเยื่อไขมัน)
- การเจริญเติบโตอันยิ่งใหญ่ของอวัยวะภายในของลำต้นรวมถึงโดยเฉพาะม้ามไธมัสและลำไส้ใหญ่
- การก่อตัวของเนื้องอกที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยเช่น cystadenoma จากรังไข่ทวิภาคี (เนื้องอกรังไข่ที่อ่อนโยน), monomorphic adenoma ของต่อมน้ำลาย, adenoma monomorphic ของต่อมพาราไทรอยด์, อัณฑะเนื้องอก (เฉพาะในผู้ป่วยชาย) และ meningioma (เนื้องอกในสมองที่อ่อนโยนที่มาจากเยื่อหุ้มสมอง)
อาการและสัญญาณของโรคโปรเตอุสที่พบได้น้อยลง
ที่อาการทางคลินิกทั่วไปที่รายงานข้างต้นบางครั้งกลุ่มอาการของโรค Proteo สามารถเพิ่มอาการและอาการอีกชุดหนึ่งซึ่งรวมถึง:
- การพัฒนาที่มากเกินไปของครึ่งหนึ่งของสมอง ( hemimegalencephaly ) และผิดปกติของสมองอื่น ๆ ความผิดปกติเหล่านี้อาจนำไปสู่ความบกพร่องทางสติปัญญาโรคลมชักและปัญหาการมองเห็น
- Ptosis (เปลือกตาเสื่อม) และรอยแยก palpebral หันลง
- Dolichocephaly (หัวยาวและแคบ);
- สะพานจมูกอยู่ในตำแหน่งที่ต่ำกว่าปกติ
- ความผิดปกติของไตและ / หรือทางเดินปัสสาวะ;
- ตาเหล่;
- เดอร์มอยด์ซีสต์ตา;
- ซีสต์หรือฟองอากาศที่เป็นฟองในระดับปอด
คุณรู้ไหมว่า ...
เมื่อโพรทูสซินโดรมมีผลกระทบต่อสมองมันมักเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของใบหน้าและปัญหาเกี่ยวกับตา
เหตุผลที่อยู่เบื้องหลังความสัมพันธ์ดังกล่าวปัจจุบันเป็นเรื่องลึกลับ
อาการจะปรากฏเมื่อใด
ผู้ป่วยกลุ่มอาการโพรทูสเตสส่วนใหญ่ไม่แสดงอาการหรืออาการแสดงของโรคตั้งแต่แรกเกิด ในความเป็นจริงแล้วกลุ่มอาการของโรคโปรตีโอมีแนวโน้มที่จะแสดงอาการแรกของตัวเองในช่วงอายุ 6 ถึง 18 เดือนของชีวิตของผู้ป่วยโดยเริ่มตั้งแต่ช่วงเวลานั้นเป็นต้นไปอย่างจริงจังและรุนแรงขึ้นเรื่อย ๆ
ภาวะแทรกซ้อน
เมื่อเวลาผ่านไปกลุ่มอาการของ Proteus สามารถก่อให้เกิดภาวะแทรกซ้อนต่าง ๆ ได้ ภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้เป็นสิ่งที่เป็นผลมาจากภาพที่ไม่มีอาการแย่ลง ในความเป็นจริง:
- ความผิดปกติของกระดูกที่แขนขาด้านล่างมีแนวโน้มที่จะส่งผลให้ ความผิดปกติ ที่นอกเหนือจากการทำให้กระดูกได้รับผลกระทบที่ไม่สามารถจดจำได้ทำให้การ เคลื่อนไหวของข้อต่อ บริเวณใกล้เคียงมีความรุนแรงมากขึ้นหรือน้อยลง
- ความผิดปกติของคอลัมน์กระดูกสันหลังสนับสนุนการโจมตีของ scoliosis ;
- การเจริญเติบโตที่ผิดปกติของหลอดเลือดเป็นผู้สนับสนุนของปรากฏการณ์ของการ เกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำลึก ซึ่งในทางกลับกันสามารถได้รับเงื่อนไขทางการแพทย์อันตรายที่เรียกว่า เส้นเลือดอุดตันที่ปอด โดดเด่นด้วยการปรากฏตัวของ embolus ในหลอดเลือดแดงปอด, เส้นเลือดอุดตันที่ปอดสามารถมีผลกระทบร้ายแรงสำหรับผู้ป่วย;
- ความผิดปกติที่เกิดจากสมองมีแนวโน้มที่จะ ส่งผลกระทบต่อการพัฒนาทางปัญญา ของผู้ป่วยจนถึงจุดที่ผู้ป่วยมีปัญหาในการจัดหาให้ตัวเองในชีวิตประจำวัน
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยกลุ่มอาการของโพรทูสเป็นเรื่องยากมากแม้จะเป็นแพทย์มานาน
สาเหตุหลักของความยากลำบากในการวินิจฉัยนั้นเกิดจากความหลากหลายของอาการที่เป็นไปได้ทั้งหมดและความจริงที่ว่าการกลายพันธุ์ในยีน AKT1 นั้นไม่สามารถตรวจพบได้ง่าย
ขั้นตอนการวินิจฉัยที่มีประสิทธิภาพที่สุดคืออะไร?
เพื่อให้สามารถระบุกลุ่มอาการของโรคโปรเตอุสได้แพทย์จึงพิจารณาว่าจำเป็น: เพื่อทำการ ตรวจ ร่างกาย อย่างละเอียด เพื่อเปรียบเทียบข้อมูลที่เกิดขึ้นใหม่จากหลังกับ เกณฑ์การวินิจฉัยที่ กำหนดโดยชุมชนทางการแพทย์สำหรับโรคที่เป็นปัญหาและในที่สุด ทำการทดสอบทางพันธุกรรม ตัวอย่างเซลล์จากเนื้อเยื่อหรืออวัยวะที่ตกเป็นเหยื่อของความผิดปกติ
การทดสอบทางพันธุกรรมในตัวอย่างเลือดมีประสิทธิภาพหรือไม่?
การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมดำเนินการกับตัวอย่างเลือดแทบจะไม่สามารถวินิจฉัยโรคโพรทูสได้เช่นเดียวกับในเซลล์เม็ดเลือดการกลายพันธุ์ของ AKT1 มักจะขาดหายไป
นี่คือเหตุผลที่แพทย์เมื่อต้องรับมือกับกรณีที่สงสัยว่าเป็นกลุ่ม Proteus ใช้การทดสอบทางพันธุกรรมกับตัวอย่างของเซลล์ที่มีเนื้อเยื่อหรืออวัยวะผิดปกติ
การทดสอบอื่นใดที่สามารถรองรับได้
ข้อมูลมาจาก:
- เอ็กซ์เรย์เอ็กซ์เรย์ง่าย ๆ ของชิ้นส่วนร่างกายที่ผิดปกติ;
- CT scan หรือ MRI scan ของสมอง (เพื่อประเมินความผิดปกติของสมอง);
- CT scan ของปอด (เพื่อประเมินการมีอยู่ของซีสต์หรือฟองที่ผิดปกติในปอด);
- การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กในระดับของกระดูกเชิงกรานลำต้นและแขนขาบนและล่าง (เพื่อประเมินการมีอยู่ของกระดูกและ / หรืออวัยวะภายในที่มีลักษณะทางกายวิภาคที่ผิดปกติ)
การรักษาด้วย
การรักษากลุ่มอาการของโปรเตอุสเป็น อาการ ล้วนๆ - กล่าวคือมุ่งไปที่การควบคุมอาการและหลีกเลี่ยง / เลื่อนการแทรกซ้อน - เนื่องจากยังไม่มีวิธีรักษาที่สามารถยกเลิกได้ก่อนการเกิดการกลายพันธุ์ที่รับผิดชอบต่อสภาพที่เป็นปัญหา
การรักษาด้วยอาการ: มันประกอบด้วยอะไร?
โดยทั่วไปการรักษาด้วยอาการของกลุ่มอาการของโรคโปรตีโอประกอบด้วย:
- ชุดของ ขั้นตอนการผ่าตัดเกี่ยวกับศัลยกรรมกระดูก กับการเจริญเติบโตของกระดูกมากเกินไปและภาวะแทรกซ้อนที่มันอาจเกิดขึ้น (ความผิดปกติของกระดูก, scoliosis, ความฝืดร่วม ฯลฯ );
การผ่าตัดเหล่านี้มักจะทำตาม กายภาพบำบัด ;
- แผนทางเภสัชวิทยามุ่งเป้าไปที่การป้องกันไม่ให้เกิดลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดดำลึก (การบำบัดด้วยลิ่มเลือด);
- ชุดของการผ่าตัดที่มีวัตถุประสงค์เพื่อขจัดเนื้อเยื่อผิวและเนื้อเยื่อไขมันที่มีการเจริญเติบโตมากเกินไป
ตัวเลขทางการแพทย์ใดที่เกี่ยวข้องกับการบำบัดอาการของกลุ่มอาการโปรเตอุส?
การรักษาตามอาการของกลุ่มอาการ Proteus จำเป็นต้องมีการประสานงานของผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์ต่าง ๆ รวมถึง: แพทย์ผิวหนัง, ผู้เชี่ยวชาญโรคหัวใจ, pulmonologists, ศัลยกรรมกระดูกและนักกายภาพบำบัด
ยิ่งไปกว่านั้นมันเป็นสิ่งสำคัญที่ผู้ป่วยและครอบครัวของผู้ป่วยได้รับการสนับสนุนจากผู้เชี่ยวชาญด้าน จิตวิทยา เพื่อที่จะรับมือกับสภาพพยาธิสภาพในปัจจุบันอย่างเพียงพอ
การทำนาย
สำหรับโรคที่รักษาไม่หายด้วยธรรมชาติที่ก้าวหน้าเช่นโพรทูสซินโดรม
โชคดีที่โรคนี้เป็นของหายากมาก
สาเหตุหลักของการเสียชีวิตคืออะไร?
สาเหตุหลักของการเสียชีวิตสำหรับผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการของโพรทูสคือเส้นเลือดอุดตันในปอดที่มีผลกระทบในระดับระบบทางเดินหายใจ
การป้องกัน
โพรทูสซินโดรมเป็นภาวะที่เป็น ไปไม่ได้ในการป้องกัน
