เภสัชวิทยา

Tachyphylaxis: มันคืออะไร? เมื่อไหร่และอย่างไร Manifesta คืออะไร? คุณสมบัติและสาเหตุของ I.Randi

การแนะนำ

Tachyphylaxis เป็น ความอดทน ประเภทหนึ่งที่พัฒนาต่อต้านยาเสพติดหรือสารอื่น ๆ

ดังนั้นเนื่องจากเป็นรูปแบบของความอดทนการจัดตั้ง tachyphylaxis จึงเกี่ยวข้องกับการ ลดความไวของ ร่างกาย ต่อ ยาหรือสารพิษบางชนิด

โดยทั่วไปมีสองรูปแบบที่แตกต่างกันของความอดทน: ความอดทน เรื้อรัง และ tachyphylaxis ยังเป็นที่รู้จักกันในนาม ความอดทน เฉียบพลัน หรือ ความอดทนระยะสั้น tachyphylaxis มีลักษณะของการพัฒนาในระยะเวลาอันสั้นมาก (จากไม่กี่นาทีถึงไม่กี่ชั่วโมง) กลไกที่เริ่มมีอาการของความอดทนแบบนี้มีจำนวนมากและอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับประเภทของยาที่ใช้และเป้าหมายที่ต้องทำ

มันคืออะไร

Tachyphylaxis คืออะไร

Tachyphylaxis เป็นรูปแบบของ ความอดทน - ความอดทนแบบ เฉียบพลันหรือระยะสั้น - ที่พัฒนากับยาเสพติดหรือสารชนิดอื่น ๆ

ในสาขาเภสัชวิทยาที่จะนำมาพิจารณาในบทความนี้ tachyphylaxis ถูกกำหนดให้เป็นความอดทนระยะสั้นที่เกิดขึ้นไม่นานหลังจากรับประทานยาบางชนิด ในรายละเอียดเพิ่มเติม tachyphylaxis กำหนดลดลงและบางครั้งการหายตัวไปของผลทางเภสัชวิทยาหลังจากการบริหารของ ยาขนาดใหญ่ครั้งเดียว ของยาหรือหลังจากการบริหารของ ปริมาณเท่ากันและซ้ำแล้วซ้ำอีก ใกล้ กันมาก

นอกเหนือจากที่เกิดขึ้นอย่างรวดเร็ว tachyphylaxis สามารถ แก้ไข ได้อย่างรวดเร็วโดย หยุด ยา

คุณรู้ไหมว่า ...

ในการปรากฏตัวของ tachyphylaxis เกิดจากการบริหารของยาเสพติด, เพื่อให้ได้ผลการรักษาอีกครั้ง, มันอาจดูเหมือนชัดเจนเพื่อเพิ่มปริมาณของยายา. อย่างไรก็ตามการปฏิบัติดังกล่าวไม่สามารถทำได้เสมอไปและในทางกลับกันบางครั้งอาจมีข้อห้ามเนื่องจากความเสี่ยงในการได้รับปริมาณสารพิษ ในความเป็นจริงถึงแม้ว่ายาตามคำจำกัดความจะเป็นสารประกอบที่ใช้ในการบำบัดรักษาโรคและความผิดปกติ แต่การบริโภคในปริมาณที่มากเกินไปอาจก่อให้เกิดพิษได้แม้ในบางครั้งอาจถึงขั้นเสียชีวิต

สาเหตุ

Tachyphylaxis คืออะไร

Tachyphylaxis สามารถเกิดขึ้นได้เนื่องจากกลไกต่าง ๆ ขึ้นอยู่กับปัจจัยต่าง ๆ เช่นชนิดของยาที่ใช้, ขนาดยา, เส้นทางและความถี่ของการบริหารและ "เป้าหมาย" ทางชีวภาพของยาเสพติด

อย่างไรก็ตาม tachyphylaxis ปรากฏตัวต่อเนื่องหรือสัมผัสซ้ำ ๆ กับความเข้มข้นเท่ากันของยาเดียวกัน กลไกหลักที่สามารถสร้างปรากฏการณ์นี้คือ:

  • การขาดการเข้าถึงผู้รับชั่วคราว : ยาเสพติดไม่สามารถผูกกับเป้าหมายได้และดังนั้นจึงไม่สามารถออกกำลังกายได้
  • การเปลี่ยนแปลงของผู้รับ ที่แสดงถึงเป้าหมายของยาเสพติด (ตัวอย่างเช่นการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างที่เป็นอุปสรรคต่อการเชื่อมโยงกับยาเสพติด)
  • ตัวรับ desensitization : หลังจากมีปฏิสัมพันธ์กับยาและการเปิดใช้งานของการตอบสนองเริ่มต้นตัวรับเป้าหมายอาจได้รับ desensitization โดยทั่วไปในสถานการณ์เช่นนี้ผู้รับยังสามารถผูกกับยาแม้ว่าจะมีความสัมพันธ์ที่ต่ำกว่าและความสามารถที่ลดลงในการตอบสนองต่อการกระตุ้น
  • การสูญเสียตัวรับ หรือ ความพร้อม ของตัวรับที่ ลดลง ที่ระดับเยื่อหุ้มเซลล์: หลังจากการสัมผัสกับยาอย่างต่อเนื่องสิ่งที่เรียกว่า ระเบียบควบคุม ตัวรับอาจเกิดขึ้นได้ด้วยการลดประสิทธิภาพของยาที่ได้รับ

Deepening: Receptor Down-Regulation

แท้จริงแล้ว down-regulation หรือที่รู้จักกันว่า ระเบียบข้อบังคับเชิงลบ หรือ downregulation เป็นกระบวนการที่เซลล์ดำเนินการเพื่อลดจำนวนองค์ประกอบของเซลล์ที่เฉพาะเจาะจงเช่นโปรตีนและตัวรับผลตอบสนองต่อตัวแปรภายนอก (ในกรณีนี้ แสดงโดยการบริหารอย่างต่อเนื่องหรือซ้ำ ๆ ของยาเสพติด)

ในแง่ที่ง่ายขึ้นเนื่องจากการสัมผัสกับยาอย่างต่อเนื่องหรือซ้ำ ๆ ตัวรับ ที่ควรผูก - ขอบคุณชุดของกลไกที่ซับซ้อนที่ดำเนินการโดยเซลล์ - จำนวนลดลง ในการทำเช่นนั้นโมเลกุลของยาใหม่ที่ได้รับในปริมาณที่ต่อเนื่อง - ต่อเนื่องหรือซ้ำแล้วซ้ำอีกและเข้าด้วยกัน - จะไม่สามารถผูกกับตัวรับเป้าหมายได้อีกต่อไปเนื่องจากในระยะหลังขาดหรืออยู่ในปริมาณที่ไม่เพียงพอ

โดยความล้มเหลว - หรือไม่เพียงพอ - การตอบสนองที่เพียงพอของตัวรับดังนั้นยาที่ใช้จะไม่ทำให้เกิดผลการรักษาตามที่ต้องการ

  • การอ่อนเพลียของสารภายนอกที่เป็นสื่อกลางในผลทางเภสัชวิทยา : ยาบางชนิดมีฤทธิ์ในการรักษาทางอ้อมผ่านการปล่อยหรือการกระตุ้นการสังเคราะห์สารภายนอกซึ่งในความเป็นจริงจะสร้างผลที่ต้องการ ในกรณีที่สารประกอบเหล่านี้ขาดหรือมีอยู่ในปริมาณที่น้อยที่สุดดังนั้นผลการรักษาไม่สามารถทำได้
  • การย่อยสลาย สารที่ เพิ่มขึ้น ของสารหรือยาเสพติด ปรากฏการณ์นี้เกิดขึ้นตัวอย่างเช่นหลังจากการบริโภคเอทิลแอลกอฮอล์และบาร์บิทูเรต
  • การปรับตัวทางสรีรวิทยา : มันเป็นการตอบสนองแบบ homeostatic ของสิ่งมีชีวิตที่ปรับให้เข้ากับการบริหารงานของสารที่กำหนดหรือของยาเสพติดที่ได้รับ ในกรณีเหล่านี้ tachyphylaxis - นอกเหนือจากการสร้างตัวเองกับผลการรักษา - ยังสามารถเกิดขึ้นกับผู้ที่ถือว่าเป็นผลข้างเคียงของยาเสพติด (ตัวอย่างเช่นคลื่นไส้และอาเจียนที่อาจปรากฏที่จุดเริ่มต้นของการรักษาด้วยยาบางอย่างสำหรับ จากนั้นลดลงและหายไปพร้อมกับความต่อเนื่องของการรักษา)

คุณรู้ไหมว่า ...

Tachyphylaxis เป็นปรากฏการณ์ที่รู้จักกันดีเช่นเดียวกับส่วนผสมที่ใช้ในการบำบัดที่สามารถกระตุ้นได้ ด้วยเหตุนี้ปริมาณและความถี่ของการบริหารยาที่ได้รับการพิจารณาตามปกติจะคำนึงถึงการโจมตีของปรากฏการณ์นี้เพื่อให้แน่ใจว่าประสิทธิภาพการรักษาสูงสุดและความปลอดภัยสูงสุดในการใช้งาน

ยาเสพติด

ยาชนิดใดที่ทำให้เกิด Tachyphylaxis ได้?

ยาเสพติดที่มีความสามารถในการก่อให้เกิด tachyphylaxis เป็นจำนวนมากและเป็นของชั้นเรียนที่แตกต่างกันและประเภท กลุ่มคนเหล่านี้เราจำได้ว่า:

  • ยา แก้แพ้ และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง ag2-agrenergic agonists;
  • ยาแก้ปวด Opioid ;
  • ยา Corticosteroid โดยเฉพาะเมื่อใช้สำหรับใช้เฉพาะที่
  • Barbiturates ;
  • น้ำยาคัดจมูก (เช่นอีเฟดรีน);
  • ยากล่อมประสาท ;
  • ยาเสพติด ไนโตร เดริทีฟที่ มีการ ขยายตัวของหลอดเลือด (เช่นโซเดียม nitroprusside และ nitroglycerine);
  • นิโคติน
  • ยาชาเฉพาะที่ (เช่น lidocaine, procaine เป็นต้น)

ตัวอย่างของ Tachyphylaxis

ด้านล่างเป็นตัวอย่างของ tachyphylaxis ที่เกิดจากยาและสารต่าง ๆ โดยเน้นว่ากลไกใดที่นำไปสู่การพัฒนารูปแบบความอดทนแบบเฉียบพลันนี้

Tachyphylaxis เกิดจากอีเฟดรีน

อีเฟดรีน - สารออกฤทธิ์ที่มี การกระทำ vasoconstrictive ใช้กันอย่างแพร่หลายเป็น decongestant จมูก - อาจเป็นตัวอย่างคลาสสิกที่สุดของยาเสพติดที่สามารถก่อให้เกิด tachyphylaxis เพื่อให้เข้าใจว่าทำไมถึงมีความจำเป็นต้องตระหนักถึงกลไกของการกระทำ

ผล vasoconstrictive ของอีเฟดรีนเกิดจากกลไกสองอย่างคือหนึ่งทางตรงและทางอ้อมหนึ่งอัน:

  • การกระทำโดยตรง : อีเฟดรีน ช่วยกระตุ้นตัวรับ adrenergic อัลฟ่าและเบต้า โดยตรง ที่ระดับเยื่อบุจมูก
  • การกระทำทางอ้อม : อีเฟดรีนออกแรงกระทำทางอ้อมที่แพร่หลายซึ่งจะ ช่วยกระตุ้นการปล่อยของ norepinephrine จากเงินฝากที่มีอยู่ในปลายประสาท

เนื่องจากการกระทำ vasoconstrictive ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับการกระทำทางอ้อมของอีเฟดรีนมันเป็นเรื่องง่ายที่จะเข้าใจวิธีการบริหารงานของปริมาณที่ใช้งานซ้ำและปิดของสารออกฤทธิ์ที่นำไปสู่การปรากฏตัวของความอดทนระยะสั้น ในความเป็นจริงเมื่อยาอีฟีดรีนเป็น ครั้งแรก มันทำให้เกิดการ สูญเสียของเงินฝาก norepinephrine จากปลายประสาท หากการให้ยาอีเฟดรีนครั้งที่สองในช่วงเวลาใกล้เคียงกันมากเกินไปสารออกฤทธิ์อาจกระตุ้นให้เกิดการปลดปล่อยของ noradrenaline แต่การฝากของปลายประสาทนั้นว่างเปล่าหรือไม่ว่าในกรณีใด ๆ ด้วยเหตุผลนี้ noradrenaline จะไม่ถูกปล่อยออกมาเพราะมันไม่สามารถใช้ได้หรือปล่อยออกมาในปริมาณน้อยผล vasoconstrictive จะไม่เกิดขึ้นหรือไม่เพียงพอ ดังนั้นกลไกที่เป็นรากฐานของ tachyphylaxis ที่เกิดจากอีเฟดรีนอาศัยอยู่ในความ อ่อนเพลียของสารประกอบภายนอกซึ่งเป็นสื่อกลางในผลทางเภสัชวิทยา

Nitroglycerin เหนี่ยวนำให้เกิด tachyphylaxis

ยาไนโตรกลีเซอรีน ผ่านการประยุกต์ใช้ แผ่นแปะผิวหนังบริเวณผิวหนัง - จากนั้นทำการผ่าตัดผิวหนังไปยังผู้ป่วย - เป็นอีกตัวอย่างหนึ่งของ tachyphylaxis

ควรใช้แผ่นแปะผิวหนังชั้นนอกที่มีไนโตรกลีเซอรีน วันละครั้ง แต่ควรได้รับการ ดูแลรักษานานถึง 12-16 ชั่วโมง จากนั้น ถอดออก ในลักษณะที่มีช่วงเวลา 8-12 ชั่วโมง ซึ่ง ไม่ได้ใช้ ยา หลังจาก 24 ชั่วโมง (รวมทั้งช่วงเวลาทั้งที่มีและไม่มีแพตช์) คุณสามารถดำเนินการกับแอพพลิเคชั่นของ transdermal ใหม่ได้ อย่างไรก็ตามคุณต้องทำตามคำแนะนำของแพทย์

หากในทางตรงกันข้ามแพทช์ยังคงใช้กับผิวเป็นเวลา 24 ชั่วโมงติดต่อกันผลของไนโตรกลีเซอรีนควรค่อยๆลดลงจนกว่ามันจะหายไปเนื่องจากการปรากฏตัวของ tachyphylaxis ยิ่งไปกว่านั้นผลการรักษาจะไม่ประสบความสำเร็จแม้จะมีการใช้แผ่นปะแก้ใหม่เนื่องจากปรากฎการณ์ของการทนไหวแบบเฉียบพลันในตอนนี้

แม้ว่ากลไกที่แน่นอนที่เป็นรากฐานของ tachyphylaxis ที่เกิดจากการบริหาร transdermal ของ nitroglycerin ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ แต่เชื่อว่ามันอาศัยอยู่ในการ พร่องของปัจจัยที่จำเป็นสำหรับการกระทำของ nitroglycerine เพื่อเอาชนะปัญหานี้มีความจำเป็นต้องหันไปใช้การ บริหารแบบต่อเนื่องที่ เรียกว่า (12-16 ชั่วโมงโดยใช้แผ่นแปะสลับกับ 8-12 ชั่วโมงโดยไม่มีพลาสเตอร์)

Nota Bene

แหล่งข้อมูลบางแห่งที่ปรึกษาไม่เห็นด้วยกับคำอธิบายข้างต้นของ tachyphylaxis ที่เกิดจากไนโตรกลีเซอรีนเนื่องจากพวกเขาเชื่อว่าการลดลงของผลกระทบของยาเสพติดไม่ได้เกิดจากปรากฏการณ์ของความอดทนระยะสั้น

tachyphylaxis ที่เกิดจากนิโคติน

ในที่สุดเราพูดถึงสั้น ๆ ว่า นิโคติน เป็นสารที่มีความสามารถในการก่อให้เกิด tachyphylaxis นิโคตินผูกกับ ตัวรับนิโคติน ในระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วงเปิดใช้งานพวกเขา (มันจึง agonist ) และผลิตชุดของผลกระทบตลอดชีวิต อย่างไรก็ตามการได้รับนิโคตินอย่างต่อเนื่องทำให้เกิดการ ลดความไว ของตัวรับเดียวกันนี้ซึ่งนำไปสู่การปรากฏตัวของ tachyphylaxis