ยาระงับความรู้สึก

สภาพทั่วไป

ด้วยคำว่า " ยาระงับความรู้สึก " เราต้องการระบุกลุ่มของสารออกฤทธิ์ที่ต่างกันซึ่งทำหน้าที่ในไซต์ต่าง ๆ และมีกลไกการออกฤทธิ์ต่างกัน - ทำให้เกิดการ ระงับความรู้สึก

อย่างไรก็ตามควรสังเกตว่ายาชาไม่ได้กระตุ้นให้เกิดอาการปวดเนื่องจาก - ตรงกันข้ามกับสิ่งที่เกิดขึ้นสำหรับยาแก้ปวด - พวกเขาไม่สามารถยับยั้งการสังเคราะห์และการปลดปล่อยผู้ไกล่เกลี่ยความเจ็บปวดและพวกมันจะไม่โต้ตอบกับผู้รับความเจ็บปวด .

อย่างไรก็ตามขึ้นอยู่กับข้างต้นยาระงับความรู้สึกสามารถแบ่งออกเป็นสอง macrogroups:

• ยาชาทั่วไป (ซึ่งก่อให้เกิดการสูญเสียความไวที่เกี่ยวข้องกับการสูญเสียสติ)
• ยาชาเฉพาะที่ (ซึ่งดำเนินการในท้องถิ่นโดยไม่สูญเสียสติ)

ยาชาทั่วไป

ตามที่กล่าวไว้ยาชาทั่วไปทำให้เกิดการ ดมยาสลบโดยไม่รู้สึก ตัว

สถานะของการดมยาสลบในอุดมคติควรมีลักษณะเฉพาะจากการสูญเสียความรู้สึกทั้งหมดและควรเกี่ยวข้องกับการระงับปวดและการผ่อนคลายกล้ามเนื้อ เป้าหมายเหล่านี้เกิดขึ้นได้จากการซึมผ่านของเซลล์ประสาทในพื้นที่เฉพาะของระบบประสาทส่วนกลางเช่นบริเวณเยื่อหุ้มสมองซึ่งยาชาโต้ตอบกับเซลล์ stellate และเซลล์เสี้ยม

เพื่อที่จะไปให้ถึงสถานะดังกล่าวข้างต้นของการระงับความรู้สึกมันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะหันไปใช้ยาระงับความรู้สึกในอุดมคติซึ่งควร:

• ชักนำให้เกิดภาวะชาอย่างรวดเร็วของการผ่าตัด (โดยการหมดสติ, การหายใจเป็นประจำ, การสูญเสียการตอบสนองของกระดูกสันหลังและการสูญเสียกล้ามเนื้อ);
• กระตุ้นให้เกิดการผ่อนคลายกล้ามเนื้อโครงกระดูกเพียงพอ
• ปราศจากสารพิษและผลข้างเคียง
• การมีหลักประกันความปลอดภัยสูง
• อนุญาตให้ตื่นขึ้นอย่างรวดเร็วและน่ารื่นรมย์จากสถานะของการระงับความรู้สึก;
• การเฉื่อยจากมุมมองทางเคมี
• มีต้นทุนต่ำ

อย่างที่คุณจินตนาการได้ว่ายาชาในอุดมคติยังไม่ได้รับการระบุ อย่างไรก็ตามจากการค้นพบยาชาแรกถึงวันนี้การวิจัยในสาขานี้ได้สร้างความก้าวหน้าอย่างมากทำให้สามารถสังเคราะห์ยาชาได้ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพยิ่งขึ้น

ปัจจุบันยาชาทั่วไปสามารถแบ่งออกเป็นสองประเภท:

• ยาชาทั่วไป โดยการสูดดม
• ยาชา ทางหลอดเลือดดำ ทั่วไป

ด้านล่างหมวดหมู่เหล่านี้จะแสดงให้เห็นในเวลาสั้น ๆ แต่ก่อนอื่นจะเป็นประโยชน์ในการทำความเข้าใจกับกลไกของการกระทำที่ยาเหล่านี้ทำหน้าที่

กลไกการออกฤทธิ์ของยาชาทั่วไป

ในความเป็นจริงกลไกที่แน่นอนซึ่งยาชาทั่วไปออกแรงกระทำของพวกเขายังไม่ได้รับการระบุอย่างเต็มที่และยังคงเป็นเป้าหมายของการศึกษา

ในช่วงหลายปีที่ผ่านมามีการตั้งสมมติฐานหลายครั้งในความพยายามที่จะกำหนดกลไกที่ยาเหล่านี้สร้างสถานะของการดมยาสลบโดยสรุปว่าสารออกฤทธิ์แต่ละชนิดสามารถทำหน้าที่กับกลไกการทำงานที่แตกต่างกันโดยอาศัยคุณสมบัติของมัน

อย่างไรก็ตามในปัจจุบันสมมติฐานที่น่าเชื่อถือที่สุดคือช่องทางของไอออนและตัวรับโปรตีน ตามสมมติฐานนี้กลไกการออกฤทธิ์ซึ่งยาชาออกแรงนั้นเกี่ยวข้องกับการปฏิสัมพันธ์โดยตรงกับไอออนช่องทางที่มีอยู่บนเยื่อหุ้มเซลล์ประสาทและการมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับสามารถปรับช่อง allosterically

โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากการศึกษาหลายครั้งที่ดำเนินการในเรื่องนี้มันได้ปรากฏว่ายาชาทั่วไปส่วนใหญ่มีผลต่อการไหลของเซลล์ของไอออนแคลเซียมและโซเดียมไอออน

ในรายละเอียดมีการแสดงส่วนประกอบที่ใช้งานอยู่หลายรายการว่ามีความสัมพันธ์กับตัวรับกรดแกมม่าอะมิโนบิวทริกประเภท A (ตัวรับ GABAA) ตัวรับสัญญาณนี้เป็นช่องไอออนซึ่งเมื่อถูกเปิดใช้งานโดยลิแกนด์ (กรดแกมมา - อะมิโนบีนทริกหรือ GABA ในความเป็นจริง) - เปิดขึ้นซึ่งจะช่วยให้การเข้าของคลอไรด์ไอออนเข้าไปในเซลล์ประสาทและก่อให้เกิด ผลการยับยั้งที่ตามมา ไม่น่าแปลกใจ GABA ถือเป็นสารสื่อประสาทยับยั้งที่สำคัญที่สุดของระบบประสาทส่วนกลางของเรา

ยาชาทั่วไป ทำหน้าที่ในลักษณะที่คล้ายคลึงกับ GABA กล่าวคือพวกมันผูกติดกับบริเวณที่มีอยู่เฉพาะในตัวรับที่กล่าวถึงข้างต้นเปิดใช้งานพวกมันและทำให้เกิดการยับยั้งผลกระทบต่อเซลล์ประสาท

นอกจากนี้ยาชาทั่วไปยังแสดงให้เห็นว่าสามารถ เป็นปฏิปักษ์กับตัวรับ NMDA หลังคือตัวรับสัญญาณที่ - เมื่อเปิดใช้งานโดยแกนด์กลูตาเมตของมัน (สารสื่อประสาทที่สำคัญที่สุดในร่างกายของเรา) - ส่งเสริมการเข้าของไอออนโซเดียมลงในเซลล์ประสาทกระตุ้นความตื่นเต้นง่ายของพวกเขา

ด้วยการทำให้เป็นศัตรูกันของตัวรับดังกล่าวจึงได้รับผลกระทบที่ตรงกันข้ามจึงมีผลยับยั้งซึ่งโปรดปรานการปรากฏตัวของการระงับความรู้สึก

ยาดมสูดดมทั่วไป

ยาชาสูดดมทั่วไปโดยทั่วไปเป็นยาที่มีอยู่ในรูปของของเหลวระเหยที่มีการบริหารงานผสมกับก๊าซอื่น ๆ ให้กับผู้ป่วยที่ต้องดมยาสลบ

ตามธรรมชาติแล้วระดับของการระงับความรู้สึกที่สามารถทำได้ขึ้นอยู่กับชนิดของยาชาที่ใช้และความเข้มข้นของมันในส่วนผสมของก๊าซ

เมื่อสูดดมแล้วยาสลบจะไปถึงปอดและถุงลมในระดับที่สามารถละลายได้ในเลือด ต่อมาผ่านกระแสเลือดสารออกฤทธิ์จะไปถึงระบบประสาทส่วนกลางซึ่งมันทำหน้าที่

ในบรรดายาชาสูดดมทั่วไปที่ใช้มากที่สุดในการรักษาเราพูดถึง isoflurane, desflurane, sevoflurane และ methoxyflurane สารออกฤทธิ์เหล่านี้คือไฮโดรคาร์บอนที่มีฟลูออไรด์ซึ่งสามารถก่อให้เกิด - แม้ว่าจะไม่ค่อยเกิดขึ้น - ความเป็นพิษต่อตับ, พิษต่อไตและ hyperthermia ที่เป็นอันตราย

ในที่สุด ไนตรัสออกไซด์ (โดยทั่วไปเรียกว่าก๊าซเฮฮา) ก็ตกอยู่ในประเภทของยาดมทั่วไปที่ใช้มากที่สุดในการปฏิบัติทางคลินิก

ยาชาทั่วไปทางหลอดเลือดดำ

ยาชาทางหลอดเลือดดำที่ใช้กันมากที่สุดคือ propofol, ketamine (หรือ ketamine ถ้าคุณต้องการ) และ barbiturates ที่ มีกิจกรรมต่ำมากเช่น thiopental

เมื่อฉีดเข้าไปแล้วสารออกฤทธิ์เหล่านี้จะไปถึงระบบประสาทส่วนกลางทันทีผ่านทางกระแสเลือดทำให้เกิดการดมยาสลบอย่างรวดเร็ว อย่างไรก็ตามระยะเวลาของการกระทำของพวกเขาค่อนข้างสั้น

ด้วยเหตุนี้ในกรณีส่วนใหญ่ยาเหล่านี้ใช้สำหรับการเหนี่ยวนำของการระงับความรู้สึกซึ่งจะได้รับการบำรุงรักษาโดยการบริหารที่ตามมาของการสูดดมยาระงับความรู้สึกทั่วไป

ยาชาเฉพาะที่

ยาชาเฉพาะที่ตามที่คุณสามารถเดาได้ง่ายจากชื่อของพวกเขาเองคือยาที่หากใช้เฉพาะที่หรือยาทางหลอดเลือดดำในพื้นที่ที่มีการแปลสามารถทำให้เกิดการ ดมยาสลบได้เฉพาะกับการใช้งาน / ฉีดยาเอง .

ในบรรดายาชาเฉพาะที่ที่ใช้ในการบำบัดเรากล่าวถึง benzocaine, lidocaine, articaine, chloroprocaine, mepivacaine, bupivacaine, levobupivacaine และ ropivacaine

กลไกการออกฤทธิ์ของยาชาเฉพาะที่

ยาชาเฉพาะที่คล้ายกับสิ่งที่เกิดขึ้นกับยาชาทั่วไปออกแรงกระทำของพวกเขาโดยทำหน้าที่ในช่องไอออนิกที่มีอยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์ประสาท

ยิ่งไปกว่านั้นรายละเอียดยาชาเฉพาะที่สามารถผูกเข้ากับช่องโซเดียมแรงดันรั้วป้องกันการเข้าไอออนนี้ในเซลล์จึงป้องกันการกระตุ้นและทำให้เกิดการดมยาสลบ

อย่างไรก็ตามไซต์ของตัวรับที่แน่นอนซึ่งยังไม่ได้ระบุยาชาเฉพาะที่

ผลข้างเคียงของยาชาเฉพาะที่

ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นหลังจากการบริหารยาระงับความรู้สึกในท้องถิ่นดูเหมือนจะเกิดจากการทำงานร่วมกันของยาเดียวกันกับตัวรับและช่องไอออนอื่น ๆ ที่มีอยู่ในเยื่อหุ้มหัวใจที่ถูกกระตุ้นเช่นโซเดียมและแคลเซียมที่อยู่ในระดับ ผู้รับ cholinergic หัวใจและนิโคตินอยู่ใน junctions ประสาทและกล้ามเนื้อและในระดับของระบบประสาทส่วนกลาง

ยิ่งไปกว่านั้นแม้ว่ายาชาเฉพาะที่ที่หาได้ยากเช่นเดียวกับยาชาทั่วไปและสารออกฤทธิ์อื่น ๆ สามารถก่อให้เกิดอาการแพ้ในผู้ที่มีความรู้สึกไว