Reverse cholesterol transport (RCT) เป็นกระบวนการที่นำคอเลสเตอรอลออกจากเนื้อเยื่อรอบนอกผ่านการรวมตัวกันใน HDL lipoproteins และส่งต่อไปยังตับเพื่อขับถ่ายทางเดินน้ำดี
เซลล์ต่อพ่วงเช่นเซลล์ที่ไม่ใช่ลำไส้หรือตับทั้งหมดไม่สามารถลดคอเลสเตอรอลส่วนเกิน; ดังนั้นสำหรับการบำรุงรักษาสภาวะสมดุลของเซลลูลาร์เซลล์จึงจำเป็นต้องมีกลไกในการกำจัดคอเลสเตอรอลออกจากเซลล์ กลไกนี้มุ่งเป้าไปที่การฟื้นฟูตับของคอเลสเตอรอลส่วนเกินที่เรียกว่า "การขนส่งคอเลสเตอรอลย้อนกลับ" (RCT: การ ขนส่งคอเลสเตอรอลย้อนกลับ )
ลองตรวจสอบกระบวนการอย่างละเอียด
การสังเคราะห์ทางชีวภาพของ HDL lipoproteins ผ่านการสังเคราะห์และการหลั่งเริ่มต้นของส่วนประกอบโปรตีนหลัก (apoproteins) ตามด้วยการได้รับ extracellular lipids (phospholipids และคอเลสเตอรอล) ซึ่งนำไปสู่การประกอบและการสร้างอนุภาค HDL ที่เป็นผู้ใหญ่
ขั้นตอนแรกของการขนส่งย้อนกลับของคอเลสเตอรอลประกอบด้วยในการผลิตโดยลำไส้และตับของสารตั้งต้นของ HDL discoid ซึ่งบนพื้นผิวของพวกเขาเปิดเผย apoproteins (ส่วนใหญ่ ApoA-I); ดังนั้นสารตั้งต้นของ HDL ที่เรียกว่า pre-B-HDL จะถูกปล่อยออกมาซึ่งรวมคอเลสเตอรอลและไขมันในปริมาณที่น้อยมากโดยเฉพาะฟอสโฟลิปิด การปรากฏตัวของโมเลกุลสารตั้งต้นเหล่านี้ในระดับรอบนอกส่งเสริมการถ่ายโอนของคอเลสเตอรอลฟรีส่วนเกิน (FC) - รั่วไหลออกมาจากเซลล์ของเนื้อเยื่อรอบนอก - apo AI ผ่านการแทรกแซงของเยื่อหุ้มเซลล์เรียกว่า ATP-binding cassette A1 (ABCA1) ) ตัวขนย้ายนี้ตั้งอยู่บนพื้นผิวของเซลล์และในเยื่อหุ้ม Golgi และสามารถขนส่งไขมันจากอุปกรณ์ Golgi ไปยังเยื่อหุ้มเซลล์เพื่อช่วยให้ไหลเวียนได้ง่าย เมื่อมาถึงจุดนี้ทันทีที่คอเลสเตอรอลอิสระเข้าสู่ HDL ดั้งเดิมเอนไซม์พลาสมาของต้นกำเนิดจากตับจะเรียกว่าพลาสมาเลซิติน - คอเลสเตอรอลอะซิลตรานเทอเรสเฟอเรสหรือมากกว่า LCAT เอนไซม์นี้แปลงคอเลสเตอรอลอิสระที่รวมอยู่ใน pre-B-HDL เป็นเอสเทอร์คลอเรสเตอรอล, เปลี่ยน pre-B-HDL ให้อยู่ในรูปผู้ใหญ่α-HDL; ในทางปฏิบัติการสะสมโคเลสเตอรอลในแกนกลางอย่างต่อเนื่องของ lipoprotein จะเปลี่ยน discoid HDL ให้เป็นอนุภาคทรงกลมและอวบซึ่งสามารถรับ apoproteins จากอนุภาค lipoprotein ที่อุดมไปด้วยไตรกลีเซอไรด์และรวมตัวกัน ในกระบวนการทั้งหมด apolipoprotein AI มีบทบาทสำคัญโดยกระตุ้นทั้งกิจกรรมของผู้ขนส่ง ABCA1 และ LCAT เนื่องจาก ApoAI นั้นเป็น apolipoprotein ที่แสดงอย่างกว้างขวางที่สุดใน HDL ความเข้มข้นของพลาสม่าจึงสัมพันธ์โดยตรงกับระดับคอเลสเตอรอล HDL
หมายเหตุ: กระบวนการเอสเทอริฟิเคชั่นเป็นสิ่งจำเป็นในการป้องกันการลดคอเลสเตอรอลจาก HDL ไปยังเมมเบรนในพลาสมา กลไกนี้ใช้ประโยชน์จากกรดไขมันในตำแหน่งที่สองที่มีอยู่ในโมเลกุลฟอสฟาติดิลโคลีน
กระบวนการเอสเทอริฟิเคชั่นที่ถูกสื่อกลางโดย LCAT จะเปลี่ยนโมเลกุล pre-B-HDL ให้กลายเป็นรูปแบบทรงกลมα-HDL ของพวกมัน ไลโปโปรตีนเหล่านี้จะถูกส่งไปยังตับซึ่งจะปล่อยคอเลสเตอรอลตามเส้นทางที่แตกต่างกันสองเส้นทาง
ในกรณีแรก HDL ที่อุดมไปด้วยโคเลสเตอรอลที่มีเอสเทอร์จะให้ผลของไขมันนี้ต่อไลโปโปรตีนที่อุดมด้วยไตรกลีเซอไรด์ (ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมากและต่ำ) จากนั้นตับจะถูกดักจับโดยตัวรับเฉพาะ (LDL-R) จุดมุ่งหมายคือการส่งผ่านคอเลสเตอรอลไปยังตับผ่านทางระบบรับ LDL ดังนั้น "ดาวน์โหลด" HDL จากระดับคลอเลสเตอรอลที่เกินจากระดับคลอเรสเตอรอลเพื่อให้สามารถรับได้อีกครั้งจากเนื้อเยื่อ HDLs ปราศจากโคเลสเตอรอลจึงสามารถรับไตรกลีเซอไรด์ได้โดยการแลกเปลี่ยนกับโปรตีน CTEP หน้าที่ของโปรตีนนี้คือเพื่อส่งเสริมการกระจายตัวและความสมดุลของคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์เอสเทอร์ในหมู่ HDL, LDL, IDL, VLDL, chylomicrons และ chnomicrons ที่เหลืออยู่นำไปสู่การเพิ่มคุณค่าใน ไตรกลีเซอไรด์ของ HDL เพื่อลดความเสียหายของคอเลสเตอรอลเอสเทอร์และการลดขนาด HDL
เส้นทางที่สองเกี่ยวข้องกับตัวรับตับ SR-B1 สำหรับ HDL ที่อุดมไปด้วย esterified คอเลสเตอรอลในกรณีที่ไม่มีการย่อยสลายร่วมกันของส่วนโปรตีนของ HDL ซึ่งถูกรีไซเคิลแล้ว ในทางปฏิบัติเอนไซม์นี้ช่วยให้คุณสามารถล้าง HDL ออกจากเนื้อหาและสร้าง pre-B-HDL ใหม่ ส่วนหนึ่งของ HDL และ ApoA-I นั้นอยู่ภายในและลดระดับลงในระดับ lysosomal ทั้งในเซลล์ตับและไต ไกล่เกลี่ยการดูดซึมโดย SR-B1 มีประสิทธิภาพมากขึ้นโดยกิจกรรมของเอนไซม์ไลเปสตับสามารถปรับสภาพ HDL ไฮโดรไลซิสฟอสโฟลิปิดในพื้นผิวและช่วยให้การไหลของคลอเรสเตอรอลสูงโดยแกนไลโปโปรตีน อื่น ๆ นั่นก็คือ ApoE มีส่วนร่วมในการเลือกการบริโภคตั้งแต่หนูที่ขาดยีน ApoE นำเสนอการลดประสิทธิภาพของเส้นทางนี้) SR-BI แสดงออกอย่างเด่นชัดในตับต่อมหมวกไตและรังไข่
