Chlorambucil เป็นยาต้านมะเร็งที่อยู่ในระดับของสาร alkylating
Chlorambucil - โครงสร้างทางเคมี
เป็นตลาดทั่วโลกภายใต้ชื่อทางการค้า Leukeran ®
ตัวชี้วัด
สำหรับสิ่งที่คุณใช้
Chlorambucil ใช้ในการรักษา:
- มะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง lymphocytic;
- โรคประเดี๋ยวประด๋าว;
- มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Non-Hodgkin
- adenocarcinoma รังไข่ขั้นสูง
- Macroglobulinemia ของWaldenström
คำเตือน
เนื่องจาก chlorambucil เป็นสารพิษต่อเซลล์ดังนั้นจึงควรให้ยาภายใต้การดูแลอย่างเข้มงวดของแพทย์ผู้มีความเชี่ยวชาญในการบริหารยาต้านมะเร็งเคมีบำบัด
เนื่องจากผลข้างเคียงที่ทำให้เกิดคลอแรมบูซิลจึงจำเป็นต้องมีการตรวจสอบปริมาณเลือดอย่างระมัดระวังในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา
ไม่ควรให้ Chlorambucil แก่ผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการรักษาด้วยการฉายรังสีหรือผู้ที่ได้รับยาพิษอื่น ๆ (พิษต่อเซลล์)
ผู้ป่วยที่มีประวัติความผิดปกติของการชักควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดหลังจากได้รับยาคลอแรมบูซิลเนื่องจากยาจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการชัก
ไม่แนะนำให้สัมผัสกับแสงแดดเป็นเวลานานระหว่างการรักษาด้วย chlorambucil ในกรณีของการสัมผัสมันเป็นสิ่งที่ดีที่จะใช้ครีมกันแดดที่มีดัชนีการป้องกันสูง
การติดต่อ
ไม่แนะนำให้ ฉีดวัคซีน ผู้ป่วยที่ใช้ chlorambucil ร่วมกับ วัคซีนไวรัสแบบลดทอนสด Chlorambucil ทำให้เกิดการลดลงของการผลิตเซลล์เม็ดเลือดขาวด้วยวิธีนี้มันจะทำลายระบบภูมิคุ้มกันอย่างจริงจังป้องกันผู้ป่วยจากการตอบสนองต่อวัคซีนในลักษณะที่เหมาะสม ในความเป็นจริงผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องในความเป็นจริงการบริหารของวัคซีนไวรัสที่มีชีวิตสามารถทำให้เกิดการติดเชื้อเนื่องจากการเพิ่มขึ้นของการจำลองแบบของไวรัส
ผลข้างเคียง
ผลข้างเคียงที่เกิดจาก chlorambucil นั้นมีหลายแบบและขึ้นอยู่กับปริมาณของยาที่ใช้โดยการบริหารที่เป็นไปได้ร่วมกับสารต้านมะเร็งอื่น ๆ และตามเงื่อนไขของผู้ป่วย นอกจากนี้ยังมีความแปรปรวนอย่างมากในการตอบสนองต่อการรักษาแบบตัวต่อตัวทั้งในแง่ของประเภทและระดับของความรุนแรงซึ่งผลข้างเคียงเกิดขึ้น
การก่อกลายพันธุ์และการก่อมะเร็ง
มันแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย chlorambucil สามารถนำไปสู่การกลายพันธุ์ในโครโมโซม
Chlorambucil ยังเป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวและสามารถทำให้เกิดโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวรอง ปรากฏว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยสารอัลคิลเรตติ้งรวมถึงคลอแรมบูซิลมีความเสี่ยงสูงในการพัฒนามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันมากกว่าผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านมะเร็งชนิดอื่น
ในผู้ป่วยบางราย - ผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยคลอแรมบูซิลในระยะยาวเพื่อรักษามะเร็งเต้านมแบบเสริม - การเกิด มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myelogenous เกิดขึ้น
Myelosuppression
Chlorambucil สามารถทำให้เกิด การปราบปรามไขกระดูก ( myelosuppression ) การปราบปรามนี้แปลเป็นการลดลงของการสังเคราะห์เซลล์เม็ดเลือด ( hematopoiesis ลดลง ) การลดลงของการผลิตเซลล์เม็ดเลือดสามารถนำไปสู่:
- โรคโลหิตจาง (ลดปริมาณฮีโมโกลบินในเลือด);
- เม็ดเลือดขาว (ลดจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาว) พร้อมกับ ความไวต่อการติดเชื้อหดตัว ;
- เกล็ดเลือด (ลดจำนวนเกล็ดเลือด) ด้วย อาการฟกช้ำ เลือดออกผิดปกติ และ เพิ่มความเสี่ยงต่อการมีเลือดออก
โดยปกติ myelosuppression เป็นผลข้างเคียงที่ย้อนกลับได้; หากการรักษาหยุดในเวลาที่เหมาะสม
aplasia เกี่ยวกับไขกระดูกกลับไม่ได้
ไขกระดูก aplasia (หรือ aplastic จาง ) เป็นโรคไขกระดูกที่ทำให้เกิดการลดลงในการผลิตของเซลล์เม็ดเลือดทั้งหมด ( pancytopenia ) ซึ่งแตกต่างจาก myelosuppression ผลข้างเคียงนี้กลับไม่ได้ แต่ปรากฏตัวน้อยมาก
ปฏิกิริยาการแพ้
อาจทำให้เกิดอาการแพ้ในรูปแบบของ ลมพิษ ผื่น และ / หรือ angioedema (บวมอย่างรวดเร็วของผิวหนังเยื่อเมือกและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง)
ในบางกรณีความก้าวหน้าของผื่นที่ผิวหนังสามารถเกิดขึ้นได้กับสภาพที่รุนแรงเช่น กลุ่มอาการสตีเวนส์ - จอห์นสัน (ตัวแปรที่รุนแรงมากขึ้นของ polymorphic erythema) และ necrolysis ผิวหนังชั้นนอกที่เป็นพิษ (โรคผิวหนังที่รุนแรงซึ่งผิวหนังชั้นนอก )
ความผิดปกติของระบบประสาท
การชัก อาจเกิดขึ้นได้ในผู้ใหญ่และเด็กที่ได้รับยาคลอแรมบูซิลในปริมาณที่สูงและในเด็กที่เป็นโรคไต
ผู้ป่วยที่มีประวัติความผิดปกติของการชักอาจจะไวต่อการโจมตีของอาการนี้โดยเฉพาะ
ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ
ต่อไปนี้การรักษาด้วย chlorambucil, ปอดพังผืด คั่นระหว่าง และ ปอดบวมคั่นระหว่าง อาจเกิดขึ้น. ผลข้างเคียงเหล่านี้อาจถดถอยหลังจากหยุดการรักษา
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
การรักษาด้วย Chlorambucil อาจทำให้เกิด อาการคลื่นไส้ อาเจียน และ ท้องเสีย
การอาเจียนสามารถควบคุมได้ด้วยการใช้ยา antivomitic ในขณะที่ท้องเสียถูกควบคุมโดยยาต้านอาการท้องร่วง อย่างไรก็ตามมันเป็นเรื่องสำคัญที่จะต้องดื่มน้ำมาก ๆ เพื่อเติมของเหลวที่หายไป
ความผิดปกติของตับและถุงน้ำ
การรักษาด้วย chlorambucil อาจนำไปสู่การโจมตีของ ไวรัสตับอักเสบ และ โรคดีซ่าน
ความผิดปกติของไต
แม้ว่าจะไม่ค่อยมีการบริโภคของ chlorambucil สามารถนำไปสู่การปรากฏตัวของโรค กระเพาะปัสสาวะอักเสบที่ผิดปกติ
ความไม่อุดมสมบูรณ์
Chlorambucil อาจทำให้เกิด การยับยั้งการทำงานของรังไข่ และ ประจำเดือน (การหยุดชะงักของรอบประจำเดือน)
ในผู้ป่วยชายบางราย - กรณีของ azoospermia เกิดขึ้นหลังจากการรักษาด้วย chlorambucil
ผลข้างเคียงอื่น ๆ
ผลข้างเคียงอีกอย่างที่อาจเกิดขึ้นหลังจากการให้ยาคลอแรมบูซิลคือ ไข้ยา อย่างไรก็ตามนี่เป็นอาการที่หายากมาก
ยาเกินขนาด
อาการเกินขนาดของ chlorambucil คือ pancytopenia และ ความเป็นพิษต่อระบบประสาท โดยมี อาการชัก และ ataxia (สูญเสียการประสานงานของกล้ามเนื้อ) ไม่มียาแก้พิษเกินขนาด อย่างไรก็ตามพวกเขาสามารถถ่ายเลือดที่มีประโยชน์
กลไกการออกฤทธิ์
Chlorambucil เป็นตัวแทน alkylating สามารถ intercalate (เช่นแทรก) กลุ่ม alkyl ภายในเกลียวคู่ของ DNA ผ่านการก่อตัวของพันธบัตรที่แข็งแกร่งมากที่ยากที่จะทำลาย (พันธบัตรโควาเลนต์) การเปลี่ยนแปลงที่ chlorambucil ก่อให้เกิดใน DNA ป้องกันเซลล์มะเร็งจากการแบ่งและการลงโทษเพื่อรับ apoptosis (กระบวนการตายของเซลล์โปรแกรม)
คำแนะนำสำหรับการใช้งาน - ตำแหน่ง
Chlorambucil สามารถใช้ได้สำหรับการบริหารช่องปากในรูปแบบของเม็ดสีน้ำตาล แท็บเล็ตควรใช้โดยไม่เคี้ยวและโดยทั่วไปในขณะท้องว่าง (หนึ่งชั่วโมงก่อนอาหารหรือสามชั่วโมงหลังอาหาร)
ขนาดของยาที่ใช้จะแตกต่างกันไปตามประเภทของเนื้องอกที่จะรักษาสภาพของผู้ป่วยและตามการบริหารของยาเสพติดในสมาคมหรือไม่กับตัวแทนต้านมะเร็งอื่น ๆ
โรคประเดี๋ยวประด๋าว
Chlorambucil สามารถใช้เป็นยาเดียวในการรักษาแบบประคับประคองของโรคขั้นสูงของ Hodgkin ขนาดปกติในผู้ใหญ่คือ 0.2 มก. / กก. ของน้ำหนักตัวต่อวันเป็นระยะเวลา 4-8 สัปดาห์
เมื่อใช้ร่วมกับยาต้านมะเร็งอื่น ๆ อย่างไรก็ตามปริมาณที่แตกต่างกันสามารถนำมาใช้ที่กำหนดโดยแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยา
ปริมาณสำหรับการรักษาโรคของ Hodgkin ในเด็กจะคล้ายกับที่ใช้สำหรับผู้ใหญ่
มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Non-Hodgkin
ในการรักษาโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ไม่ใช่ของ Hodgkin ขนาดของ chlorambucil ปกติเมื่อใช้เพียงอย่างเดียวคือ 0.1-0.2 mg / kg ของน้ำหนักตัวต่อวันเป็นระยะเวลา 4-8 สัปดาห์
ปริมาณสำหรับเด็กคล้ายกับที่ใช้สำหรับผู้ใหญ่
มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphocytic เรื้อรัง
ปริมาณเริ่มต้นของ chlorambucil สำหรับการรักษาโรคนี้ในผู้ใหญ่มักจะ 0.15 mg / kg ของน้ำหนักตัวต่อวัน หลังจากนั้นปริมาณการบำรุงรักษาตามปกติคือ 0.1 มก. / กก. ของน้ำหนักตัวต่อวัน
Macroglobulinemia ของWaldenström
Chlorambucil เป็นการรักษาทางเลือกแรกสำหรับเงื่อนไขนี้ ปริมาณเริ่มต้นที่ใช้มักจะเป็น 6-12 มิลลิกรัมต่อวันจนกว่าจะไม่มีลักษณะของเม็ดเลือดขาว; หลังจากนั้นปริมาณจะถูกปรับเป็นค่า 2-8 มิลลิกรัมต่อวันของยาเสพติด
ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายก็ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดของยา chlorambucil
ในผู้ป่วยที่มีตับไม่เพียงพอจะต้องมีการตรวจสอบการทำงานของตับอย่างระมัดระวังและสม่ำเสมอ เนื่องจาก chlorambucil มีการเผาผลาญเป็นหลักในตับในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับอย่างรุนแรงจึงควรพิจารณาความเป็นไปได้ในการลดขนาดของยาที่ใช้
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
เป็นที่เชื่อกันว่า chlorambucil เป็น teratogenic ดังนั้น - ถ้าเป็นไปได้ - ควรหลีกเลี่ยงการใช้ในระหว่างตั้งครรภ์โดยเฉพาะในช่วงไตรมาสแรก
มันเป็นหน้าที่ของแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาที่จะประเมิน - เป็นรายกรณี - อัตราส่วนความเสี่ยงและผลประโยชน์ที่เกิดขึ้นจากการรับประทานยาทั้งสำหรับทารกในครรภ์และสำหรับแม่
มารดาที่รักษาด้วย chlorambucil ไม่ควรให้นมบุตร
ข้อห้าม
การรักษาด้วย Chlorambucil มีข้อห้ามในกรณีต่อไปนี้:
- รู้จักแพ้ chlorambucil;
- ในการตั้งครรภ์
- ในช่วงให้นมบุตร