อัลไซเมอร์ - สัณฐานวิทยาพยาธิกำเนิดแง่มุมของระบบประสาท

ลักษณะทางสัณฐานวิทยา

ในระดับมหภาคเราสามารถสังเกตเห็นได้ในโรคอัลไซเมอร์ระดับของการฝ่อ (การลดลงของมวลของเนื้อเยื่อหรืออวัยวะ) เยื่อหุ้มสมองโดดเด่นด้วยการขยายตัวของร่องข้างขม่อมเน้นมากขึ้นในสมองกลีบขมับและขม่อม ฝ่อนี้ได้รับการชดเชยโดยการขยายตัวของโพรงโพรงหัวใจห้องล่างรองจากการสูญเสียของเนื้อเยื่อ (รูปที่ 1) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในขั้นสูงของโรคโครงสร้างของกลีบขมับอยู่ตรงกลางรวมถึงฮิบโป, เยื่อหุ้มสมองและ amygdala ฝ่ออย่างรุนแรงให้มีส่วนร่วมของพวกเขาเริ่มต้นจากระยะแรกของโรค

นอกจากนี้โรคอัลไซเมอร์ยังนำเสนอการปรับเปลี่ยนด้วยกล้องจุลทรรศน์ที่รู้จักกันในชื่อ extracellular senile plaques และกลุ่ม neurofibrillary neurofibrillary ซึ่งเป็นพื้นฐานของการวินิจฉัยทางจุลพยาธิวิทยา ด้วยความก้าวหน้าของโรคจากนั้นมีการสูญเสียเส้นประสาทที่ร้ายแรงพร้อมกับ gliosis เกิดขึ้น (จำกัด หรือแพร่กระจายแพร่กระจายของธรรมชาติปฏิกิริยาของเซลล์ของเซลล์ประสาทเช่นเซลล์ที่ประกอบ stroma ของเนื้อเยื่อประสาท) ในภูมิภาคเดียวกัน ที่การปรากฏตัวของโล่และกลุ่ม neurofibrillary มีมากขึ้น

รูปที่ 1 Coronal section of brain: ความแตกต่างระหว่างสมองปกติและสมองที่ได้รับผลกระทบจาก AD (ภาพต้นฉบับวิกิพีเดีย)

กลไกการเกิดโรค

อัลไซเมอร์เป็นโรคที่พบได้บ่อยที่สุดจากสองรอยโรคโดยทั่วไป: การสะสมของเซลล์ในวัยชราส่วนใหญ่ประกอบด้วยβ-amyloid เปปไทด์ (Aβ) และกลุ่ม neurofibrillary neurofibrillary

• โล่ชราสามารถพบได้ในระดับของพื้นที่สมองเช่นฮิบโป, amygdala และ neocortex

  Aept เปปไทด์เกิดขึ้นจากการตัดโปรตีนของสารตั้งต้นของโปรตีนอะไมลอยด์ (APP) โดยβ-secretase การตัดนี้สร้างชิ้นส่วนของคาร์บอกซี carboxy 99 ตกค้าง (CTF หรือ C99) ซึ่งต่อมาถูกตัดโดยβ-secretase เพื่อสร้างชิ้นส่วน A of ที่มีความยาวแตกต่างกัน เป็นที่ทราบกันดีว่าสปีชี่ที่อุดมสมบูรณ์ที่สุดของAβนั้นประกอบด้วย A by40 ชิ้นส่วนที่รู้จักกันอีกอันหนึ่งซึ่งเกิดจากการตัดโปรตีนนั้นมีความอุดมสมบูรณ์น้อยกว่าAβ40คือAβ42มีแนวโน้มที่จะก่อ amyloid fibrils ซึ่งสะสมเป็นสปีชีส์Aβในสมองของบุคคลที่มีโรคอัลไซเมอร์

• องค์ประกอบอื่นที่มีอยู่ในโรคอัลไซเมอร์คือกลุ่ม neurofibrillary ซึ่งประกอบด้วยกลุ่มของเส้นใยที่มีอยู่ในไซโตพลาสซึมของเซลล์ประสาท กลุ่ม Neurofibrillary ไม่ละลายน้ำและดูเหมือนว่าจะต้านทานต่อกระบวนการการย่อยโปรตีน ในร่างกาย ดังนั้นจึงยังคงอยู่ในส่วนเนื้อเยื่อเป็นเวลานานหลังจากการตายของเซลล์ประสาท โดยการสังเกตโครงสร้างมวลของเส้นใยไฟบริลาร์นั้นประกอบด้วยเส้นใยสองเส้นและเส้นใยเชิงเส้นขององค์ประกอบที่คล้ายกัน จากการวิเคราะห์องค์ประกอบเส้นใยที่มีสองเส้นนั้นประกอบไปด้วยโปรตีนเอกภาพ เอกภาพเป็นโปรตีน axonal ที่เกี่ยวข้องกับ microtubules ที่เอื้อต่อการประกอบ

การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญอื่น ๆ ของโรคอัลไซเมอร์ ได้แก่ ความผิดปกติของยล, ความเสียหายของเซลล์ประสาทออกซิเดชั่น, การสูญเสีย synaptic และการเสื่อมของซอน

ด้านเคมีประสาท

ดังที่ได้อธิบายไปแล้ว Aβเปปไทด์ที่ ได้มาจากการตัดโปรตีนของสารตั้งต้นของแอป แสดงให้เห็นถึงองค์ประกอบทางพิษวิทยาของโรคอัลไซเมอร์ โดยเฉพาะมีการตั้งสมมติฐานว่าAβอาจมีความสำคัญสำหรับการทำงานของสมองปกติและหากเกินความเข้มข้นบางส่วนมันอาจกลายเป็นพิษต่อระบบประสาท นอกจากนี้ทั้งมวลรวมและไอโซโทปAβที่แตกต่างกันอาจมีบทบาททางชีวภาพทางสรีรวิทยาหรือพยาธิวิทยาที่แตกต่างกันการพิจารณาและการมีส่วนร่วมในระยะต่อมาของโรค ในความเป็นจริงมีการตั้งข้อสังเกตว่าAβทำหน้าที่เป็นสารสื่อประสาทประสาทซึ่งมีผลต่อการปลดปล่อยสารสื่อประสาทบางชนิดในกรณีที่ไม่มีสัญญาณชัดเจนของพิษต่อระบบประสาท

ตัวอย่างเช่นบทบาท neuromodulatory ของAβในบริบททางสรีรวิทยาอาจมีความสำคัญที่สำคัญสำหรับความสมดุลที่ถูกต้องของระบบสารสื่อประสาท ในความเป็นจริงเป็นที่ทราบกันว่าระบบนี้ประกอบด้วยสารสื่อประสาทซึ่งเป็นสารที่สื่อข้อมูลระหว่างเซลล์ที่ประกอบขึ้นเป็นระบบประสาทหรือเซลล์ประสาทผ่านเซลล์ประสาท

ในสภาพทางพยาธิวิทยาแทนการส่งสัญญาณ synaptic Aβ-mediated อาจจะเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของสารสื่อประสาทก่อนเหตุการณ์ neurodegenerative อันเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้อาจเกิดความผิดปกติทางความรู้และไม่ใช่ความรู้ความเข้าใจในช่วงต้นขึ้นอยู่กับระบบสารสื่อประสาทที่ได้รับผลกระทบและพื้นที่สมองที่แตกต่างกันที่เกี่ยวข้อง

การเปลี่ยนแปลงของระบบสารสื่อประสาทและกลไกการส่งสัญญาณในสมองของบุคคลที่ได้รับผลกระทบจากโรคอัลไซเมอร์นั้นซับซ้อนมาก หนึ่งในระบบที่มีการเปลี่ยนแปลงเกี่ยวกับระบบการส่งสัญญาณ cholinergic ซึ่งเกี่ยวข้องกับสารสื่อประสาท acetylcholine ในความเป็นจริงมันแสดงให้เห็นว่าบุคคลที่ได้รับผลกระทบจากโรคอัลไซเมอร์มีการส่ง cholinergic ลดลงในระดับของเยื่อหุ้มสมองและฮิบโปแคมปัสพื้นที่สมองที่สำคัญที่รับผิดชอบต่อปรากฏการณ์เช่นการเรียนรู้และหน่วยความจำ นอกเหนือจากระบบสารสื่อประสาทนี้แล้วการเปลี่ยนแปลงยังพบในผู้ป่วยอัลไซเมอร์ในระดับของระบบเซโรโทนินอร์จิค noradrenergic เช่นเดียวกับกลูตาเมตและ GABA