ยีนที่เกี่ยวข้องกับโรคจิตเภท
ในปัจจุบันยีนที่เกี่ยวข้องกับโรคจิตเภทคือ COMT (cathecol-O-methyltransferase, NRG1 (neuregulin 1) และ DISC 1 (กระจัดกระจายในโรคจิตเภท 1) คุณสมบัติหลักบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับยีนที่เกี่ยวข้องจะถูกอธิบายไว้ด้านล่าง
- COMT เป็นยีนที่รหัสสำหรับเอนไซม์ที่ย่อยสลาย catecholamines มันแสดงให้เห็นว่ามีความเข้มข้นสูงในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal และในฮิบโปโดยเฉพาะอย่างยิ่งในพื้นที่พิเศษ synaptic ตั้งแต่ที่เยื่อหุ้มสมองระดับ prefrontal transporters สำหรับสารสื่อประสาทโดปามีนมีน้อยมันได้รับการตั้งสมมติฐานว่า COMT มีฟังก์ชั่นของการชดเชยโดปามีนในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal การศึกษาบางชิ้นยังแสดงให้เห็นว่า polymorphism นิวคลีโอไทด์เดียวในยีน COMT ทำให้เกิดการลดลงของกิจกรรมเอนไซม์ในสมองและเซลล์เม็ดเลือดขาว การลดลงของกิจกรรมของเอนไซม์ส่งผลให้โดปามีนในระดับที่สูงขึ้นในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า
- NRG1 และตัวรับ ERB4 มีบทบาทสำคัญมากในระหว่างการพัฒนาระบบประสาทส่วนกลาง โดยเฉพาะอย่างยิ่งพวกเขาดูเหมือนจะมีความสำคัญสำหรับรูปแบบของ GABAergic interneurons ที่มี parvalbumin ไม่เพียงแค่นั้นในช่วงหลังคลอดมันได้รับการเห็นว่า NRG1 มีบทบาทสำคัญในปั้นพลาสติกของ synapses กลูตาเมเทอริกและยังมีส่วนร่วมในความแตกต่างของ oligodendrocytes
- DISC1 เป็นโปรตีนยึดกับฟังก์ชั่นหลาย ๆ มันมีส่วนร่วมในกระบวนการเช่นการแพร่กระจายของต้นกำเนิดประสาทความแตกต่างและ arborization dendritic ที่เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้ามันมีอิทธิพลต่อความคล่องแคล่วทางวาจา
ความผิดปกติในระดับระบบประสาทส่วนกลาง
นอกเหนือจากการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่อธิบายไว้แล้วยังพบว่าผู้ที่เป็นโรคจิตเภทมีการเปลี่ยนแปลงในโครงสร้างและการทำงานของสมอง
- เซลล์ประสาทเสี้ยมคิดเป็น 75% ของเซลล์ประสาทนอก พวกเขาเป็นเซลล์ประสาทที่ใช้กลูตาเมตซึ่งเป็นสารสื่อประสาท excitatory สำคัญสำหรับการดำเนินการที่ถูกต้องของฟังก์ชั่นความรู้ความเข้าใจ การศึกษาจำนวนมากแสดงให้เห็นว่ามีการเปลี่ยนแปลงทางกายวิภาคในระดับของเซลล์ประสาทเหล่านี้ ตัวอย่างเช่นผู้ป่วยโรคจิตเภทแสดงให้เห็นว่าการลดลงของกระดูกสันหลัง dendritic, dendrites สั้นและ arborization ไม่ดีเมื่อเทียบกับเรื่องสุขภาพ สิ่งนี้นำไปสู่สมมติฐานที่ว่าบุคคลที่ได้รับผลกระทบจากโรคจิตเภทมีการลดลงของการกระตุ้นข้อมูลและดังนั้นการเปลี่ยนแปลงในระดับระบบกลูตา
- GABAergic interneurons ใช้ GABA ยับยั้งสารสื่อประสาทเป็นตัวแทนประมาณ 25% ของเซลล์ประสาทนอก พวกเขาควบคุมกิจกรรมของเซลล์ประสาทเสี้ยม เป็นที่ทราบกันแล้วว่าในผู้ป่วยโรคจิตเภทนั้นมีการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ประสาทยับยั้ง GABAergic ในเยื่อหุ้มสมอง โดยเฉพาะอย่างยิ่งการลดระดับของ GAD67 ซึ่งเป็นเอนไซม์หลักที่สังเคราะห์ GABA นั้นได้รับการบันทึกไว้
- แกนที่มาจากเซลล์ประสาทฐานดอกและเซลล์โดปามีนในกลางสมองปรับกิจกรรมของเซลล์ประสาทเสี้ยมและ GABAergic interneurons มันแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยจิตเภทแสดงการลดลงของสัญญาณโดปามีนซึ่งอาจเกิดจากการลดลงของจำนวนซอนหรือการสังเคราะห์โดพามีนที่ลดลงนอกจากนี้ยังได้รับการตั้งสมมติฐานว่าการมีโดพามีนลดลงนั้นขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลง ที่ระดับของยีน COMT รับผิดชอบระดับโดปามีนในเยื่อหุ้มสมอง
เนื่องจากการขาดดุลที่เกี่ยวข้องกับหน่วยความจำในการทำงานดูเหมือนจะเป็นลักษณะเฉพาะของพยาธิวิทยาภายใต้การตรวจสอบมันเป็นตรรกะที่พยายามเข้าใจธรรมชาติของการเปลี่ยนแปลงของวงจรประสาทในเยื่อหุ้มสมองอาจเป็นประโยชน์สำหรับการระบุโมเลกุลเป้าหมายใหม่
เมื่อเร็ว ๆ นี้ควบคู่ไปกับระบบสารสื่อประสาทคลาสสิกดังกล่าวข้างต้นก็แสดงให้เห็นว่าระบบการส่งสัญญาณอื่น ๆ สามารถเปลี่ยนแปลงได้ในโรคจิตเภท ในหมู่คนเหล่านี้เส้นทางของ chinurenins รับผิดชอบในการสังเคราะห์กรด kinurenic ดูเหมือนว่าจะมีบทบาทสำคัญ อันที่จริงมันแสดงให้เห็นว่ากรด kinurenic มีอยู่ในความเข้มข้นสูงในสมองของบุคคลที่มีโรคจิตเภท
กรด Quinuenic
กรด kynurenic เป็นผลิตภัณฑ์ที่เกิดขึ้นจากการเผาผลาญของกรดอะมิโนทริปโตเฟนมีการกระทำ neuroinibitoria ในระบบประสาทส่วนกลางและมีส่วนร่วมในโรคทางระบบประสาทบางส่วน การศึกษาจำนวนมากชี้ให้เห็นว่ายาที่สามารถลดกรด kinurenic ระดับสูงที่พบในสมองของผู้ป่วยจิตเภทสามารถเพิ่มลงในระบบการรักษาโรคจิตในปัจจุบันเพื่อรักษาความผิดปกติทางความคิดของโรคนี้ อันที่จริงมีการแสดงให้เห็นว่ายารักษาโรคจิตสามารถดำเนินการกับอาการเชิงบวกเช่นอาการประสาทหลอนและอาการหลงผิด แต่พวกเขาไม่สามารถที่จะดำเนินการเกี่ยวกับความบกพร่องทางสติปัญญา มีความหวังมากมายสำหรับกลยุทธ์การรักษาแบบใหม่นี้ที่เกี่ยวข้องกับกรด Chinurenic ในความเป็นจริงมีการศึกษาเกี่ยวกับแบบจำลองของสัตว์ที่ทดสอบความสามารถทางปัญญาหลังจากการรักษาด้วยกรด kinurenic จากการศึกษาเหล่านี้พบว่ามีเพียง 28% ของสัตว์ที่ถูกเหนี่ยวนำให้เกิดกรดคิโนเรนิกมากเกินไปไม่สามารถแก้ปัญหาได้แทนที่จะควบคุมสัตว์ได้อย่างง่ายดาย
