Indacaterol: ยาขยายหลอดลมที่ออกฤทธิ์ยาวนานตัวใหม่ที่มีประสิทธิภาพในผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง

ดูแลโดย Luigi Ferritto (1), Walter Ferritto (2), Giuseppe Fiorentino (3)

COPD: ขนาดของปัญหา

โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD) เป็นภาวะเรื้อรังและย้อนกลับได้เพียงบางส่วนของทางเดินหายใจที่ค่อยๆเกิดจากการอักเสบเรื้อรังของทางเดินหายใจและเนื้อเยื่อปอด โรคปอดอุดกั้นเรื้อรังถือเป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับที่สี่ในยุโรปและสหรัฐอเมริกา (อย่างน้อย 65, 000 คนต่อปี) จากการศึกษาล่าสุดพบว่าอัตราการตายเพิ่มขึ้นทั่วโลก

อุบัติการณ์รวมเป็น 6-8% ส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อเพศชายผู้ใหญ่ แต่ในปีที่ผ่านมามีการเพิ่มขึ้นอย่างมากในกรณีที่เกี่ยวข้องกับผู้หญิง

ต้นกำเนิดคือการอักเสบเรื้อรังที่กินเวลานานหลายปีและส่งผลกระทบต่อระบบทางเดินหายใจในแต่ละบุคคล การอักเสบนี้นำไปสู่การสูญเสียการทำงานของปอดอย่างค่อยเป็นค่อยไป ความผิดปกตินี้ไม่สามารถย้อนกลับได้อย่างสมบูรณ์แม้ว่าจะได้รับการรักษาและมีสาเหตุหลักมาจากการสูบบุหรี่ ในบรรดาสาเหตุที่พบบ่อยของโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังยังมีการสูบบุหรี่เรื่อย ๆ สิ่งแวดล้อมและการสัมผัสกับฝุ่นและสารเคมีที่ดี

ยิ่งไปกว่านั้นความสงสัยทางพันธุกรรมของโรค (ขาดα1-antitrypsin) ถูกสงสัยมาระยะหนึ่งซึ่งจะอธิบายถึงการเกิดขึ้นในบางคนซึ่งแตกต่างจากคนอื่นด้วยปัจจัยเสี่ยงเดียวกัน

โรคในตอนท้ายของศตวรรษที่ผ่านมามีการเติบโตแบบทวีคูณการปรากฏตัวในอังกฤษเพียงอย่างเดียวในเจ็ดปีได้เพิ่มขึ้น 25% ในผู้ชายและ 69% ของผู้หญิง

Indacaterol และ COPD

ต่อจากนี้ไปมีพันธมิตรใหม่ที่จะต่อสู้กับโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง ในความเป็นจริงหน่วยงานในยุโรป (EMEA) ได้อนุมัติ Indacaterol ซึ่งเป็นยาตัวใหม่ที่พัฒนาโดยโนวาร์ทิสสำหรับการรักษาโรคนี้

สามารถสูดดมด้วยการใช้ยาวันละครั้ง Indacaterol ได้รับการอนุมัติในขนาด 150 และ 300 ไมโครกรัม

ก่อนหน้านี้รู้จักกับย่อ QAB149 ยาเสพติดทำการตลาดภายใต้ ชื่อ แบรนด์ Onbrez Breezhaler ®

Indacaterol เป็นตัวกระตุ้น beta-2 ตัวแรกที่มีกิจกรรมตลอด 24 ชั่วโมง ก่อนที่จะมีการนำเสนอ anticholinergic, tiotropium ที่มีคุณสมบัติเป็นพิเศษในขณะที่ beta-2 ที่ออกฤทธิ์นานเท่านั้นคือ salmeterol และ formoterol ซึ่งมีกิจกรรมเฉลี่ย 17 ชั่วโมง

Indacaterol แสดงให้เห็นถึงการเลือกที่สูงต่อตัวรับเบต้า -2 กิจกรรมการกระทำที่รวดเร็วและระยะเวลานานของการกระทำซึ่งเกิน 24 ชั่วโมง ในความเป็นจริงมันเป็นลักษณะการโจมตีอย่างรวดเร็วของผล - ขอบคุณการตอบรับสั้น ๆ ที่กำจัดปัญหาของทั้งสอง tachyphylaxis และความอดทน - มั่นใจเมื่อเวลาผ่านไป (52 สัปดาห์) ผลต่อ FEV1 pre-dose สมบูรณ์ซ้อนทับผลเริ่มต้น

มันไม่มีผลเป็นปฏิปักษ์กับยาเสพติดที่มีกิจกรรม beta-2 ที่จะใช้เมื่อมีความจำเป็นและมีรายละเอียดความปลอดภัยหัวใจและหลอดเลือดที่ดีเยี่ยมเมื่อเทียบกับสารกระตุ้นเบต้า 2 อื่น ๆ Indacaterol ทำให้กล้ามเนื้อผ่อนคลายทำให้เพิ่มขนาดเส้นผ่าศูนย์กลางของระบบทางเดินหายใจโดยทั่วไปจะลดลงในปอดอุดกั้นเรื้อรังและโรคหอบหืดในขณะที่การกระทำต้านการอักเสบเป็นผลมาจากการยับยั้งการเปิดตัวของผู้ไกล่เกลี่ยโดยเซลล์เสาปอด

Indacaterol เป็นตัวกำเนิดของ beta2-adrenergic bronchodilators ( ULTRA-LABA ), โครงสร้างที่แตกต่างจาก formoterol, salmeterol และ salbutamol ซึ่งต้องขอบคุณคุณสมบัติทางเคมีของมัน (Indacaterol Maleato, Amphiphilous และ Micronized Molecule ในผงแห้งสำหรับ ใช้สูดดม) เป็นยาขยายหลอดลมครั้งแรกที่มีระยะเวลาดำเนินการประมาณ 24 ชั่วโมงซึ่งจะช่วยให้การบริหารวันละครั้ง

ประสิทธิภาพทางคลินิก

ในช่วงเวลาของการวางตลาดมีการศึกษาทางคลินิก 4 เรื่องสำหรับผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง ครั้งแรกที่เปรียบเทียบระยะเวลาของการกระทำของ indacaterol กับ tiotropium และถูกนำมาใช้เพื่อหาปริมาณที่เหมาะสมที่สุดของยาเสพติด (การศึกษาหาปริมาณยา) ถูกนำเสนอในการแพทย์ระบบทางเดินหายใจและเปรียบเทียบปริมาณที่แตกต่างกันของ indacaterol ในช่วงแรก จากนั้นไปที่การรักษา tiotropium ปริมาณของ indacaterol ที่เรามีความเข้มข้นอยู่ระหว่าง 150 และ 300 ไมโครกรัม 24 ชั่วโมงหลังจากการใช้ยาการทดสอบที่หลากหลายแสดงให้เห็นว่ามีการตอบสนองในแง่ของการขยายหลอดลมในลักษณะที่เป็นเนื้อเดียวกันและทำให้ บริษัท ต้องเลือกตำแหน่งสุดท้าย (150 และ 300 ไมโครกรัม) เมื่อเปรียบเทียบกับ tiotropium และ placebo พบว่า indacaterol มีการขยายหลอดลมได้ดีกว่า

การศึกษาที่สองได้ดำเนินการเกี่ยวกับความทนทานต่อปริมาณที่แตกต่างกันได้ถึง 600 ไมโครกรัมปริมาณ; แม้ในขนาดเหล่านี้ (ปริมาณที่แนะนำสูงสุดสองเท่า) ไม่มีผลข้างเคียงที่น่ากังวลเกิดขึ้นในแง่ของระดับน้ำตาลในเลือด, อัตราการเต้นของหัวใจและช่วงเวลา QT ดังนั้นในขนาด 400 และ 600 ไมโครกรัมยาจึงทนได้ดี

การศึกษาที่สามยังคงประเมินความปลอดภัยและความสามารถในการทนต่อหลังจากสูดดมอินคาเทอรอลเพียงครั้งเดียวปริมาณสูงถึง 3000 ไมโครกรัม วัตถุประสงค์หลักคือความปลอดภัย: การศึกษาไม่ได้แสดงอะไรที่มีนัยสำคัญและควรจำไว้ว่าปริมาณเหล่านี้สูงกว่าขนาดที่ใช้ 10 เท่าในการปฏิบัติทางคลินิก

การศึกษาล่าสุดเปรียบเทียบ indacaterol, salmeterol และ formoterol ในแง่ของ FEV1 เช่นเดียวกับความสามารถในการหายใจ การศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่ยอดเยี่ยมของ indacaterol ในแง่ของความสามารถในการหายใจซึ่งตอบสนองความต้องการที่ระบุไว้ในเอกสาร ERS / ATS ล่าสุดเกี่ยวกับผลลัพธ์ที่จะพิจารณาเพื่อประเมินประสิทธิภาพของการรักษาในผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง

Indacaterol ทำหน้าที่เหมือน adrenergic เบต้า -2 ที่มีประสิทธิภาพสูงด้วยการเริ่มต้นของ salmeterol ที่รวดเร็วขึ้นและการกระทำที่ยาวนานขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของทั้ง formoterol และ salmeterol ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดที่เห็นจากการรับประทานยาคือโพรงจมูกอักเสบไอไอการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนและปวดศีรษะในการทดลองทางคลินิก พวกเขามักจะไม่รุนแรงหรือขนาดกลางและกลายเป็นไม่บ่อยด้วยการรักษาอย่างต่อเนื่อง

จากข้อมูลที่มีไว้ในครอบครองสามารถสรุปได้ว่า:

Indacaterol มีคุณสมบัติของยาขยายหลอดลมในอุดมคติ:
1. ชั้นหัวกะทิ
2. ยาขยายหลอดลมใน 24 ชั่วโมง
3. การโจมตีอย่างรวดเร็วของการกระทำ
4. มีประสิทธิภาพ
5. โปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดี
6. ไม่มีการเป็นปรปักษ์ต่อยารักษาโรค
7. อุปกรณ์สูดดมแบบธรรมดาที่ต้องการการหายใจแบบหายใจต่ำ (PIF ≥ 50L / นาที)
โปรแกรมการพัฒนาทางคลินิกของ indacaterol ได้ผลิตข้อมูลที่บ่งชี้:
- หลอดลมขยายเป็นเวลานาน 24 ชั่วโมงซึ่งช่วยให้การบริหารรายวันวันละครั้ง
- การปรับปรุง FEV1 ใน 24 ชั่วโมง
- การปรับปรุง FEV1 Pre-dose
- หลอดลมขยายอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกจากยาครั้งที่ 1
- หลอดลมที่ยังคงมีอยู่หลังจากสมมติฐานซ้ำ
- การเริ่มต้นอย่างรวดเร็วของการขยายหลอดลม (5 ')
- ลดประสิทธิภาพของอาการ
- เพิ่มความต้านทานต่อการออกกำลังกาย
- การปรับปรุงคุณภาพชีวิตของชิ้นงานสุทธิ
- รายละเอียดความทนทานที่ดีเยี่ยม