ยาเคมีบำบัด

ประเภทของยาที่ใช้ในเคมีบำบัด

ยาเคมีบำบัดใช้ยาหลายชนิดซึ่งแตกต่างกันไปตามเป้าหมาย (เป้าหมาย) และกลไกการออกฤทธิ์ ขึ้นอยู่กับเกณฑ์ทั้งสองนี้ยาเคมีบำบัดสามารถจำแนกได้ดังนี้:

• ตัวแทน Alkylating: สารประกอบเหล่านี้ทำหน้าที่สร้างการเชื่อมโยงกับ DNA ซึ่งป้องกันการจำลองแบบและอันดับที่สองเปลี่ยนการถอดรหัสใน RNA ด้วยวิธีนี้พวกเขาทำให้เกิดการปิดกั้นการสังเคราะห์โปรตีนและเซลล์ไปสู่กลไกการตายที่ตั้งโปรแกรมไว้ซึ่งเรียกว่า apoptosis

  ตัวแทน Alkylating นั้นขึ้นอยู่กับขนาดของยาคือร้อยละของเซลล์มะเร็งที่ตายนั้นเป็นสัดส่วนโดยตรงกับปริมาณของยาที่ใช้

  พวกเขาอยู่ในหมวดหมู่นี้:

  • มัสตาร์ดไนโตรเจน : เป็น chlorambucil และ melphalan ใช้ตามลำดับในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวและ myeloma;
  • nitrosoureas : เช่น carmustine และ lomustine ใช้ในการรักษาเนื้องอกในสมองและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองของ Hodgkin;
  • แพลตตินัมอนุพันธ์ : เช่นซิสพ ลาติน ใช้ในการรักษารังไข่อัณฑะและมะเร็งกระเพาะปัสสาวะขั้นสูง
• ตัวแทน Antimetabolite : ยาเหล่านี้รบกวนการสังเคราะห์ DNA ยับยั้งการก่อตัวของนิวคลีโอไทด์ (หน่วยที่เขียนขึ้น) หากไม่สามารถสังเคราะห์ตัวกลางนิวคลีโอไทด์การสังเคราะห์ดีเอ็นเอจะหยุดอย่างถาวรและการเจริญเติบโตของเนื้องอกจะหยุดลง ยิ่งไปกว่านั้นโมเลกุลเหล่านี้จำนวนมากมีโครงสร้างคล้ายกับนิวคลีโอไทด์ภายนอก (นิวคลีโอไทด์ปกติที่มีอยู่ในเซลล์) และสามารถแทนที่พวกมันในสาย DNA ใหม่ป้องกันการก่อตัวที่เหมาะสม พวกเขาอยู่ในหมวดหมู่นี้:
  • 5-fluorouracil ใช้ในการรักษามะเร็งลำไส้และมะเร็งกระเพาะอาหาร
  • methotrexate เป็นสารยับยั้งการสังเคราะห์กรดโฟลิกที่ใช้ในการรักษามะเร็งเต้านมหัวคอและมะเร็งปอดบางชนิดและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ไม่ใช่ประเดี๋ยวประด๋าว
• ตัวแทน Antimitotic : ยาเหล่านี้ทำหน้าที่ในช่วงแบ่งเซลล์ ( เซลล์ ) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงที่ดีเอ็นเอ neosynthetic ต้องแบ่งระหว่างเซลล์ลูกสาวสองคน การกระจายของสารพันธุกรรมระหว่างเซลล์เกิดขึ้นเนื่องจาก แกนหมุนของไมโทติค ซึ่งเป็นโครงสร้างที่ซับซ้อนซึ่งประกอบด้วยโปรตีนชนิดหนึ่งที่เรียกว่า microtubules

  ยาเหล่านี้ส่วนใหญ่เกิดจากโมเลกุลธรรมชาติที่แยกได้เป็นครั้งแรกจากพืช คลาสที่รู้จักกันดีที่สุดของยาเสพติดที่อยู่ในประเภทนี้คืออัลคาลอยด์ Vinca และ taxanes

  • อัลคาลอยด์ Vinca ทำงานโดยการ ป้องกันการก่อตัวของ microtubules และแกนหมุนทิคส์ดังกล่าว; พวกเขาสามารถเป็นแหล่งกำเนิดตามธรรมชาติหรือสังเคราะห์ ในบรรดาต้นกำเนิดจากธรรมชาติคือ vincristina และ vinblastina ซึ่งแยกได้เป็นครั้งแรกโดย Catharantus roseus (หรือที่รู้จักกันในชื่อหอยขมมาดากัสการ์)

    Vincristine ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Hodgkin และ non-Hodgkin vinblastine มีประโยชน์ในการรักษาอัณฑะมะเร็งขั้นสูงและ Kaposi sarcoma

    อนุพันธ์ของสังเคราะห์ประกอบด้วย vinorelbine, ใช้ - เดี่ยวหรือใช้ร่วมกับซิสพลาติน - สำหรับการรักษาโรคมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก

  • ในทางกลับกัน taxanes จะ ทำกิจกรรมตรงข้ามนั่นคือป้องกันการถอดแยกชิ้นส่วนของ microtubules และแกนหมุนทิคส์ โมเลกุล paclitaxel ธรรมชาติเป็นส่วนหนึ่งของคลาสนี้ซึ่งแยกได้เป็นครั้งแรกจากเปลือกของต้นสนแปซิฟิก ( Taxus brevifolia ); มันถูกใช้ในการรักษามะเร็งเต้านมปอดและรังไข่

    อนุพันธ์กึ่งสังเคราะห์ของมันคือ docetaxel ใช้กับเต้านมปอดและมะเร็งต่อมลูกหมาก

• สารยับยั้งของ topoisomerases I และ II : topoisomerases I และ II เป็นเอนไซม์ที่มีบทบาทพื้นฐานในการม้วนและคลี่คลายของเกลียวคู่ดีเอ็นเอในระหว่างการถอดความหรือการจำลองแบบ

  ในประเภทของยาเสพติดนี้เป็น epipodofillotoxins ซึ่งเป็นอนุพันธ์กึ่งสังเคราะห์ของ podophyllotoxin โมเลกุลที่สกัดจากรากแห้งของพืช Podophyllum peltatum

  Epipodophillotoxins ยับยั้ง topoisomerase ชนิด II (นั่นคือพวกมันขัดขวางการทำงานปกติ) ในบรรดาโมเลกุลเหล่านี้ etoposide โดดเด่นใช้ในการรักษาโรคมะเร็งปอดและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองของ Burkitt

  ในทางตรงกันข้าม Topoisomerase type I ถูกยับยั้งโดย Campotecins ต้นกำเนิดของยาเสพติดประเภทนี้คือโมเลกุลของ Campotecina ตามธรรมชาติซึ่งแยกได้เป็นครั้งแรกจากเปลือกของ Camptotheca acuminata การวิจัยเกี่ยวกับโมเลกุลนี้ได้นำไปสู่การสังเคราะห์อนุพันธ์กึ่งสังเคราะห์ของมันรวมถึง topotecan ที่ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งรังไข่และมะเร็งปอดเซลล์เล็ก ๆ เมื่อการรักษาบรรทัดแรกไม่ได้ผล

• Cytotoxic antibiotics : ยาปฏิชีวนะที่ใช้ในเคมีบำบัดสามารถยับยั้ง DNA transcription โดยการเหนี่ยวนำให้เกิดการกลายพันธุ์ภายในนั้นและ / หรือยับยั้งเอนไซม์พื้นฐานที่เกี่ยวข้องในกระบวนการจำลองแบบ

  Anthracyclines รวมถึง doxorubicin และ daunorubicin เป็นของประเภทนี้

  Doxorubicin ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งเลือด, เนื้องอกที่เป็นของแข็งของเต้านม, รังไข่, กระเพาะปัสสาวะ, กระเพาะอาหารและต่อมไทรอยด์

  Daunorubicin ใช้สำหรับรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphocytic และ non-lymphocytic leukemia

  กลไกที่แอนโธไซคลินทำหน้าที่มีหลายอย่างเนื่องจากพวกมันสามารถสอดแทรกเข้าไปใน DNA คู่เพื่อสร้างอนุมูลอิสระปฏิกิริยาซึ่งทำลายโมเลกุลที่มีอยู่ภายในเซลล์และยับยั้ง พิมพ์ topoisomerase ที่สอง

  ยาปฏิชีวนะพิษต่อเซลล์อื่น ๆ ที่ใช้ในการทำเคมีบำบัด ได้แก่ แอคติโนมัยซิน, บลูมัยซินและไมโทมีซิน

  • Actinomycin เป็นโมเลกุลที่ซับซ้อนที่สามารถสอดแทรกใน DNA เพื่อป้องกันการสังเคราะห์อาร์เอ็นเอ มันถูกใช้ในการรักษาเนื้องอก Wilms (หรือ neuroblastoma, มะเร็งต่อมหมวกไตชนิดหนึ่ง), มะเร็งอัณฑะและ rhabdomyosarcoma (เนื้องอกมะเร็งที่พัฒนาในเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน)

  • Bleomycin เป็นโมเลกุลตามธรรมชาติที่แยกได้เป็นครั้งแรกจากแบคทีเรีย Streptomyces verticillus มันสามารถแทรกตัวเข้าไปใน DNA และทำลายมันได้เนื่องจากการก่อตัวของอนุมูลอิสระที่ไวต่อปฏิกิริยา ใช้สำหรับรักษาโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองของ Hodgkin

  • Mitomycin ทำหน้าที่เหมือนกับสาร alkylating: ดังนั้นจึงสร้างการเชื่อมโยงกับ DNA และป้องกันการจำลองแบบ นอกจากนี้ยังสามารถผลิตอนุมูลอิสระพิษต่อเซลล์ มันถูกใช้ในการรักษามะเร็งกระเพาะอาหารตับอ่อนและกระเพาะปัสสาวะ

วิธีเคมีบำบัดอื่น ๆ

การรักษาด้วยฮอร์โมน

ฮอร์โมนส่วนใหญ่จะใช้สำหรับเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับอวัยวะและเนื้อเยื่อที่ไวต่อพวกเขา ตัวอย่างของโรคเหล่านี้ ได้แก่ มะเร็งเต้านมเอสโตรเจนมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกและมะเร็งต่อมลูกหมากระยะลุกลามซึ่งการเจริญเติบโตขึ้นอยู่กับฮอร์โมนเพศ

ต่อต้าน - เอสโตรเจน (เช่น tamoxifen), โปรเจสติน (เช่น megestrol acetate) และ antiandrogens (เช่นฟลูทาไมด์) ใช้ในการรักษาเนื้องอกที่ขึ้นกับฮอร์โมนและมักใช้หลังการผ่าตัดรังสีบำบัดและ / หรือเคมีบำบัดอื่น ๆ

Glucocorticoids (เช่น prednisone และ methylprednisolone) มักได้รับร่วมกับสารต้านมะเร็งเพื่อยับยั้งการทำงานของเซลล์เม็ดเลือดขาวและพยายามเพิ่มโอกาสในการประสบความสำเร็จในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งต่อมน้ำเหลือง

ในกรณีอื่น ๆ ฮอร์โมนสามารถใช้เป็นเวกเตอร์ (เช่นเป็นยานพาหนะ) สำหรับยาต้านมะเร็ง นี่คือตัวอย่างของ Estramustine ยานี้ได้มาจากการรวมกันของมัสตาร์ดไนโตรเจน ( ตัวแทน alkylating ) กับฮอร์โมน estradiol; หลังถูกนำมาใช้เป็นเวกเตอร์เพื่อให้แน่ใจว่ายาเสพติดมีการกระจายการคัดเลือกและเฉพาะเจาะจงในเนื้อเยื่อต่อมลูกหมาก Estramustine ใช้สำหรับการดูแลแบบประคับประคองของมะเร็งต่อมลูกหมากชนิดก้าวหน้า

การบำบัดด้วยเอนไซม์

วิธีการประเภทนี้เกี่ยวข้องกับการรับประทานอาหารเสริมเอนไซม์เป็นทางเลือกในการรักษาโรคมะเร็ง อย่างไรก็ตามไม่มีหลักฐานทางวิทยาศาสตร์บางอย่างที่แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของการรักษานี้

เอนไซม์เป็นโปรตีนจากธรรมชาติที่ผลิตโดยเซลล์ซึ่งจำเป็นสำหรับกระบวนการเผาผลาญที่เกิดขึ้นในร่างกาย

วิธีแรกในการแนะนำวิธีการนี้คือจอห์นแบร์ดเอ็มบ์เอมบริโอเอ็มบ์ในปี 1906 ผู้เสนอการใช้เอนไซม์ตับอ่อนเพื่อรักษาโรคมะเร็งตับอ่อน

ต่อมามีการวิจัยหลายครั้งทั้งในอเมริกาและในยุโรป แต่ไม่มีการจัดการใด ๆ ที่แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่แท้จริงของการบำบัด

ข้อยกเว้นหนึ่งดูเหมือนจะเป็นการบริหารของ L-asparaginase (เอนไซม์ที่สามารถเมแทบอลิซึมของกรดอะมิโนแอสตาราจีน) ยานี้ได้รับการอนุมัติให้ใช้เป็นส่วนเสริมกับการรักษาด้วยเคมีบำบัดอื่น ๆ

หน่อไม้ฝรั่งจากภายนอก (ไม่ได้ผลิตโดยร่างกาย แต่ได้รับตัวอย่างเช่นจากอาหาร) เป็นกรดอะมิโนที่จำเป็นต่อการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งของมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เนื่องจากสิ่งเหล่านี้ไม่มีเอนไซม์ที่จำเป็นในการสังเคราะห์ ในทางตรงกันข้ามเซลล์ที่ดีต่อสุขภาพนั้นมีเอนไซม์ทั้งหมดที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์

กลยุทธ์การรักษาประกอบด้วยการบริหารเอนไซม์ L-asparaginase ซึ่งจะย่อยสลาย asparagine ภายนอกและทำให้เซลล์มะเร็งของโมเลกุลที่ขาดไม่ได้สำหรับพวกเขา ในขณะที่เซลล์ที่มีสุขภาพดีสามารถผลิตได้เองโดยอิสระสามารถทนต่อการรักษาได้

มุมมองในอนาคต

เนื่องจากผลข้างเคียงมากมายและสำคัญที่เกิดจากเคมีบำบัดและการพัฒนาความต้านทานต่อการรักษาโดยเซลล์มะเร็งบ่อยขึ้นการค้นหายาใหม่และนวัตกรรมจึงเติบโตอย่างต่อเนื่อง

เป้าหมายของการวิจัยคือการได้รับยาที่มีประสิทธิภาพในวิธีที่เฉพาะเจาะจงและเลือกได้สำหรับเซลล์มะเร็งและไม่อยู่ภายใต้ปรากฏการณ์การดื้อต่อยาหลายชนิด

ในเรื่องนี้สิ่งที่เรียกว่า ยาลูกผสม มีความสนใจเป็นพิเศษ ยาเหล่านี้ประกอบด้วยโมเลกุลเดียวที่ได้จากการรวมตัวกันของยาสองตัวหรือมากกว่านั้นซึ่งทั้งหมดมีหรือเพียงบางกิจกรรมต่อต้านเนื้องอก ประโยชน์ที่เป็นไปได้เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยเคมีบำบัด antineoplastic ผสมค็อกเทลสามารถ:

• การลดความเป็นพิษที่เป็นไปได้
• ทิศทางที่ดีขึ้นของส่วนประกอบอย่างน้อยหนึ่งองค์ประกอบไปสู่เป้าหมายการรักษา (เป้าหมายของการรักษาด้วยยาต้านมะเร็ง) ด้วยคุณสมบัติของหนึ่งในองค์ประกอบที่ประกอบเป็นยาลูกผสม
• การยับยั้งที่เป็นไปได้ของการโจมตีของความต้านทานต่อเคมีบำบัดในขณะที่ยังคงกิจกรรมของแต่ละองค์ประกอบ;
• ใจโอนเอียงที่ดีที่สุดโดยผู้ป่วยที่ต้องใช้ยาน้อยลง