ซัลฟา

สภาพทั่วไป

ซัลโฟนาไมด์ (ซัลโฟนาไมด์) เป็น ยาเคมีบำบัดที่ต้านเชื้อแบคทีเรียที่ ได้จากการสังเคราะห์ทางเคมีซึ่งแตกต่างจากยาปฏิชีวนะที่มีต้นกำเนิดจากธรรมชาติ

ซัลโฟนาไมด์ - โครงสร้างทางเคมีทั่วไป

จากมุมมองทางเคมียาต้านจุลชีพเหล่านี้คือซัลโฟนาไมด์ที่ได้จากสีเอโซ

ซัลโฟนาไมด์เป็นสารต้านเชื้อแบคทีเรียตัวแรกที่วางตลาดและใช้ในการบำบัด

อย่างไรก็ตามในปัจจุบันการใช้ซัลโฟนาไมด์ลดลงในความโปรดปรานของยาปฏิชีวนะเช่น penicillins หรือ cephalosporins อย่างไรก็ตามต้นทุนที่ค่อนข้างต่ำทำให้ยาต้านจุลชีพเหล่านี้ยังคงมีอยู่ในตลาดตัวแทนการต่อต้านการติดเชื้อ

การค้นพบซัลโฟนาไมด์

การค้นพบฤทธิ์ต้านจุลชีพของซัลโฟนาไมด์เกิดขึ้นโดยบังเอิญในช่วงกลางทศวรรษที่ 30

ทุกอย่างเริ่มต้นเมื่อนักเคมีชาวเยอรมัน Gerhard Domagk เริ่มศึกษากิจกรรมของสีย้อม azo ที่เรียกว่า " สีแดง Prontosil "

Domagk หวังว่าสีย้อมนี้จะถูกเก็บรักษาไว้โดยเซลล์แบคทีเรียบางประเภทและไม่ใช่โดยเซลล์มนุษย์ (คล้ายกับสิ่งที่เกิดขึ้นกับวิธีการย้อมสีแกรม) ในความพยายามที่จะได้รับพิษที่อาจเกิดขึ้นกับแบคทีเรียที่สามารถ เพื่อคงสีย้อมนั้นไว้ อย่างไรก็ตาม Prontosil สีแดงพิสูจน์แล้วว่าไม่มีประสิทธิภาพอย่างแน่นอน ในการ ทดสอบ ในหลอดทดลอง แต่กลับแสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาโรคติดเชื้อสเตรปโทคอกคัสในหนู

ไม่กี่ปีต่อมาในฝรั่งเศสนักเคมีและเภสัชกร Jacques Tréfouël, Daniel Bovet และ Federico Nitti รับหน้าที่ศึกษาเกี่ยวกับ Red Prontosil

นักเคมีค้นพบว่าปัสสาวะของหนูที่รักษาด้วยสีย้อมนั้นมีประสิทธิภาพในการยับยั้งการเจริญเติบโตของแบคทีเรีย ในหลอดทดลอง ซึ่งไม่ได้ใช้ Prontosil สีแดงเช่นนี้

การแยกส่วนของปัสสาวะของหนูที่รักษาด้วย Prontosil สีแดงนำไปสู่การแยกแยะและแยกสารประกอบที่ endowed กับกิจกรรมต้านเชื้อแบคทีเรีย: amide ของกรด para-aminobenzenesulfonic (หรือ p-aminobenzenesulfonic acid) หรือที่รู้จักกันดีในชื่อ sulfonylamide

นักวิจัยมาทำความเข้าใจว่า Prontosil red ด้วยตัวเองไม่ได้มีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรีย แต่เมื่อนำไปใช้กับหนูจะได้รับการย่อยสลายเมตาบอลิซึมในตับซึ่งนำไปสู่การสังเคราะห์โมเลกุลแบคทีเรียที่เกิดขึ้นจริงนั่นคือการสังเคราะห์ซัลโฟ . ดังนั้นวันนี้ Prontosil สีแดงจะถูกพิจารณาว่าเป็น prodrug

ตัวชี้วัด

สำหรับสิ่งที่คุณใช้

ซัลโฟนาไมด์เป็นแบคทีเรียที่มีการออกฤทธิ์ค่อนข้างกว้างและมีประสิทธิภาพโดยเฉพาะกับแบคทีเรียแกรมลบ (ยกเว้น Pseudomonas spp.)

มีซัลโฟนาไมด์หลายประเภทซึ่งแต่ละชนิดมีความเหมาะสมสำหรับการรักษาโรคติดเชื้อบางประเภท

โดยทั่วไปอาจกล่าวได้ว่าซัลโฟนาไมด์สามารถใช้ในการรักษา:

• การติดเชื้อที่เกิดจาก เชื้อ Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae และ Haemophilus spp. ;
• การติดเชื้อเบื้องต้นที่ไม่ซับซ้อนของทางเดินปัสสาวะ;
• การติดเชื้อที่ตา;
• ลำไส้;
• โรคโครห์น

นอกจากนี้ซัลโฟนาไมด์โดยเฉพาะ (ซัลฟาไดอะซีน) ถูกนำไปใช้ในการรักษาแผลไฟไหม้และยังสามารถใช้ได้กับเชื้อราบางประเภทอีกด้วย

กลไกการออกฤทธิ์

ที่ระดับความเข้มข้นที่ใช้ในการบำบัดซัลโฟนาไมด์จะออกฤทธิ์ในการยับยั้งแบคทีเรียเช่นยับยั้งการเจริญของเซลล์แบคทีเรีย

ซัลโฟนาไมด์สามารถนิยามได้ว่าเป็นแอนติเมททาโบไลต์ซึ่งก็คือโมเลกุลที่รบกวนการสร้างและ / หรือการใช้เมตาโบไลท์ปกติที่มีอยู่ภายในเซลล์แบคทีเรีย

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง antibacterials เหล่านี้รบกวนการสังเคราะห์ กรด tetrahydrofolic ซึ่งเป็นสื่อกลางที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ purine และ pyrimidine base ซึ่งจะประกอบเป็น DNA แบคทีเรีย

ในรายละเอียดซัลโฟนาไมด์สามารถยับยั้งเอนไซม์ตัวใดตัวหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์กรด tetrahydrofolic ดังกล่าว: dihydropteroate synthase ซัลโฟนาไมด์ถูกแทนที่ด้วยสารตั้งต้นภายนอกของเอนไซม์นี้คือ กรด para-aminobenzoic (หรือ กรด p-aminobenzoic หรือ PABA )

ในความเป็นจริงแล้วซัลโฟนาไมด์มีโครงสร้างทางเคมีคล้ายกับ PABA และหลอก dihydropteroate synthetase โดยการแทนที่ ด้วยวิธีนี้การสังเคราะห์กรดเตตระไฮโดรโฟลิกจะหยุดและเป็นผลสุดท้ายทำให้แบคทีเรียไม่สามารถสังเคราะห์ดีเอ็นเอใหม่ได้อีกต่อไป

อย่างไรก็ตามการเพิ่มความเข้มข้นของเซลล์อย่างง่าย ๆ ของ PABA ก็เพียงพอที่จะกำจัดซัลโฟนาไมด์จากการจับกับไดไฮโดรเทอโรเตซิเทสและทำให้การสังเคราะห์กรด tetrahydrofolic

เพื่อเอาชนะปรากฏการณ์นี้บ่อยครั้งที่มีการใช้ซัลโฟนาไมด์ร่วมกับ trimethoprim (หรือ trimethoprima) ซึ่งเป็นยาต้านแบคทีเรียที่ยับยั้ง dihydrofolate reductase ซึ่งเป็นเอนไซม์อีกชนิดหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์กรด

ด้วยความสัมพันธ์ของยาต้านเชื้อแบคทีเรียทั้งสองนี้จึงมีการยับยั้งเอนไซม์คู่ซึ่งทำให้เกิดผลในการฆ่าเชื้อแบคทีเรีย

มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะขีดเส้นใต้ว่าซัลโฟนาไมด์เป็นสารต้านแบคทีเรียที่คัดเลือกอย่างมากสำหรับเซลล์แบคทีเรียเนื่องจากในเซลล์มนุษย์ไม่มี dihydropteroate synthase

ความต้านทานต่อซัลโฟนาไมด์

ความต้านทานต่อซัลโฟนาไมด์นั้นค่อนข้างพบได้ทั่วไป แต่ทำได้ช้า

แบคทีเรียสามารถพัฒนาความต้านทานต่อสารต้านเชื้อแบคทีเรียเหล่านี้อย่างมีนัยสำคัญผ่านกลไกต่าง ๆ สาม:

• การผลิตเอนไซม์ทนซัลโฟนามิด
• เพิ่มการผลิต PABA ในลักษณะที่จะแทนที่พันธะซัลโฟนาไมด์ด้วยไดไฮโดรเทอโรเตท
• ยอมแพ้เส้นทางสังเคราะห์นี้และใช้เส้นทางการเผาผลาญทางเลือกสำหรับการสังเคราะห์กรดนิวคลีอิก

การจำแนกประเภทของซัลโฟนาไมด์

ซัลโฟนาไมด์สามารถจำแนกได้ตามโครงสร้างทางเคมี เราสามารถทำการแบ่งย่อยดังต่อไปนี้:

• อนุพันธ์ของไพริดีน อยู่ในกลุ่ม sulfasalazopyridine (หรือ sulfasalazine) และ sulfapyridine กลุ่มนี้
• อนุพันธ์ของ 2-amino pyrimidine, sulfadiazine, sulfametazine และ sulfamethoxyazine อยู่ในกลุ่มนี้
• มาจาก pyridazine, sulfacloropyridazine และ sulfamethoxypyridazine อยู่ในกลุ่มนี้
• มาจาก pyrazine กลุ่มนี้เป็นของซัลเฟต
• ได้มาจาก heterocycle pentatomic, sulfamethoxazole เป็นของกลุ่มนี้

ผลข้างเคียง

เห็นได้ชัดว่าซัลโฟนาไมด์แต่ละชนิดสามารถก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่แตกต่างกันได้ แต่ผลข้างเคียงบางอย่างเหล่านี้อาจเกิดขึ้นได้กับทุกคน

ในบรรดาผลข้างเคียงที่หลากหลายตามแบบฉบับของระดับซัลโฟนาไมด์เราจำได้ว่า:

• ปฏิกิริยาการแพ้ในบุคคลที่ไวต่อยาซึ่งอาจเกิดขึ้นในรูปแบบของไข้, exanthem และ photosensitization;
• ความเสียหายของไตและตับ;
• โรคโลหิตจาง hemolytic และความผิดปกติของเลือดอื่น ๆ
• กลุ่มอาการสตีเวนส์ - จอห์นสัน;
• แผลที่เยื่อเมือกของตาปากและท่อปัสสาวะ