ไวรัส EBV
Epstein-Barr Virus (EBV หรือ HHV-4 หรือ ไวรัสของมนุษย์เริม 4) เป็นไวรัส DNA ที่อยู่ในตระกูล Herpesvirus ซึ่ง เป็น เชื้อ varicella เดียวกับไฟของ S. Antonio และเชื้อเริมที่อวัยวะเพศ
การติดเชื้อของ Epstein-Barr Virus นั้นเป็นเรื่องธรรมดามาก: แค่คิดว่า 90-95% ของประชากรโลกได้สัมผัสกับ EBV อย่างน้อยหนึ่งครั้งในชีวิต
บุคคลส่วนใหญ่แม้จะติดเชื้อไวรัส Epstein-Barr แต่ก็มีภูมิคุ้มกันที่ปรับตัวได้กล่าวอีกนัยหนึ่งหลังจากติดเชื้อแล้วร่างกายก็พัฒนาแอนติบอดี้ที่จำเพาะต่อไวรัส Epstein-Barr โดยไม่เคยกล่าวหาใคร อาการของการติดเชื้อ
การติดเชื้อที่เกี่ยวข้อง
อาการทางคลินิกที่เกิดขึ้นบ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับ Epstein-Barr Virus คือการติดเชื้อเฉียบพลันของ mononucleosis ซึ่งเป็นกลุ่มอาการที่ จำกัด ตัวเองตามแบบฉบับของวัยรุ่นและผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาว อย่างไรก็ตามไม่ควรลืมว่า Epstein-Barr Virus มีส่วนเกี่ยวข้องในการกำเนิดของโรคที่ร้ายแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิต ดูเหมือนว่าการติดเชื้อ EBV ที่เกิดขึ้นอีกนั้นเกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของโรคมะเร็งบางชนิดเช่น:
- มะเร็งต่อมน้ำเหลืองประเดี๋ยวประด๋าว
- มะเร็งต่อมน้ำเหลือง Burkitt
- มะเร็งโพรงหลังจมูก
- ต่อมน้ำเหลืองระบบประสาทส่วนกลางที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อเอชไอวี
นอกจากนี้ไวรัส Epstein-Barr ยังเกี่ยวข้องกับการกำเนิดของหลายเส้นโลหิตตีบ
ในบทความนี้เราจะพยายามทำให้กระจ่างในคำถามที่พบบ่อย: ไวรัสตัวเดียวกันสามารถส่งการติดเชื้อที่อ่อนโยนวิธีแก้ปัญหาอย่างง่าย (mononucleosis) และในเวลาเดียวกันมีบทบาทชี้ขาดในการกำเนิดของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหรือเนื้องอก? เพื่อตอบคำถามมีความจำเป็นที่จะต้องย้อนกลับไปและศึกษาโหมดการส่งผ่านและวงจรชีวิต / การจำลองแบบที่แตกต่างกันของไวรัส Epstein-Barr
เช่นเดียวกับไวรัส papilloma ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งปากมดลูกและไวรัสตับอักเสบบีไปจนถึงมะเร็งตับไวรัส Epstein-Barr ก็เกี่ยวข้องกับมะเร็งบางชนิดเช่นกัน
การแพร่กระจายของไวรัส
ผู้ชายเป็นโฮสต์พิเศษของไวรัส Epstein-Barr แม้บางสายพันธุ์ของลิงมนุษย์ที่ประกอบไปด้วยอ่างเก็บน้ำเพิ่มเติม
Epstein-Barr Virus สามารถติดต่อได้จากเลือดและการสัมผัสทางเพศ อย่างไรก็ตามโหมดการส่งสัญญาณเหล่านี้หายากมาก
หลังจากการฉีดวัคซีนเริ่มต้นของเซลล์เป้าหมายของโฮสต์ไวรัสจะทำซ้ำในเซลล์เยื่อบุผิวโพรงหลังจมูก จากนั้นแพร่กระจายไปตามส่วนต่าง ๆ ของร่างกายไวรัส Epstein-Barr จะเข้าสู่ต่อมน้ำลายและต่อมน้ำเหลืองในเนื้อเยื่อ oropharyngeal จากนั้นเข้าสู่ระบบต่อมน้ำเหลือง (เซลล์เม็ดเลือดขาว B ส่วนปลาย) จึงไปถึงม้ามและตับ
Epstein-Barr Virus, EBV-1 และ EBV-2 มีการจำแนกสายพันธุ์สองสายพันธุ์ (หรือที่เรียกว่า EBV ของชนิด A และ B ); แม้จะมียีนที่แสดงออกโดยสายพันธุ์ทั้งสองในระหว่างการติดเชื้อแฝง (วิเคราะห์ในภายหลัง) แสดงความแตกต่างเล็กน้อยบางอย่าง, ผลกระทบเฉียบพลันจากพวกเขาถ่ายทอดชัดเจนเหมือนกัน ไวรัส Epstein-Barr ทั้งสองสายพันธุ์ได้รับการระบุทั่วโลกและสามารถแพร่เชื้อไปสู่บุคคลเดียวกันได้พร้อมกัน
วงจร Letic และรอบแฝง
ไวรัส Epstein-Barr มีรูปร่างเป็นทรงกลมและประกอบด้วยเยื่อหุ้มเซลล์ไลโปโปรตีนสองชั้นซึ่งเป็นจำนวนเต็มซึ่งล้อมรอบ capos icosahedral (ประกอบด้วย capsomers: 150 exons และ 12 pentons) capsid มีอยู่ภายในจีโนม (ดีเอ็นเอควั่นคู่)
เซลล์เป้าหมายของไวรัส Epstein-Barr เป็นเซลล์เม็ดเลือดขาวของมนุษย์ B: บนพื้นผิวของเยื่อหุ้มเซลล์, เซลล์เม็ดเลือดขาว B มีตัวรับ, ซึ่งบางส่วนของ glycoproteins เฉพาะของไวรัส EBV (gp325 และ gp42) ถูกผูกไว้
Epstein-Barr Virus ดำเนินการติดเชื้อผ่านสองกลไก:
- LITHIC CYCLE : ไวรัส Epstein-Barr เข้าสู่เซลล์โฮสต์ (B lymphocyte) แทรกจีโนมของตัวเองและสร้าง virions ใหม่จำนวนมาก (ประกอบด้วยกรดนิวคลีอิก + โปรตีน) ดังนั้นโฮสต์ของเซลล์จึงถูกลิสต์สำหรับการสลายหลังจากนั้น virions นั้นจะว่างและแพร่กระจายไปยังเซลล์ข้างเคียงแพร่กระจายเหมือนไฟป่า
- รอบสุดท้ายหรือ LISOGENO : ในกรณีนี้ Epstein-Barr Virus จะทำการฉีดจีโนมเข้าไปใน DNA ของเซลล์เจ้าบ้านโดยตรง มรดกทางพันธุกรรมของเซลล์ที่ติดเชื้อเรียกว่า "provirus" เมื่อเซลล์โฮสต์ทำซ้ำ DNA ของไวรัสจะถูกส่งไปยังเซลล์ลูกสาว Epstein-Barr Virus ยังคงอยู่ในสถานะ LATENCY โดยไม่ต้องผลิตเซลล์ไวรัส (virions) "ความหน่วงแฝง" นี้สามารถอยู่ได้นาน: สิ่งที่ถูกกล่าวอธิบายว่าทำไมผู้ที่สัมผัสกับไวรัส Epstein-Barr สามารถโฮสต์เซลล์จำนวนหนึ่งที่ติดเชื้อมาตลอดชีวิตโดยไม่พัฒนาอาการของการติดเชื้อ
หลังจากติดเชื้อโฮสต์แล้วไวรัสจะยังคงนิ่งเงียบตราบใดที่การป้องกันระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายลดน้อยลง: ในสภาพดังกล่าวซึ่งเป็นประโยชน์ต่อการพัฒนาไวรัสจะแสดงอาการของการติดเชื้อ
ในระหว่างรอบแฝงไวรัส Epstein-Barr ผลิตโปรตีนไวรัสบางชนิดที่เรียกว่า EBNA แอนติเจน (Epstein Barr Nuclear Antigens) แอนติเจนของ EBNA ที่แตกต่างกันหกชนิดได้รับการระบุแยกแยะโดยตัวเลขระหว่าง 1 และ 6 โปรตีนจากไวรัสเหล่านี้จะปรับการแสดงออกของยีนบางชนิดและกระตุ้นเซลล์เม็ดเลือดขาว B, กระตุ้นให้พวกมันเรียกว่า "การทำให้เป็นอมตะมือถือ"
ความหน่วงและเนื้องอก
การเพิ่มจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาว B โดยไม่ได้ตั้งใจนั้นได้รับอิทธิพลจากองค์ประกอบสามประการ:
- EBNA แอนติเจนหรือโปรตีนของไวรัส
- โปรตีนเมมเบรน 3 ตัว: LMP1-2A-2B
- non-polyaenylated RNA 2 ชนิด: EBER1 และ EBER2
แม่นยำบนพื้นฐานของการรวมกันขององค์ประกอบทั้งสามนี้มันเป็นไปได้ที่จะแยกแยะความแตกต่างของรูปแบบการแฝงสามรูปแบบด้วยความรักที่เกี่ยวข้องที่เกี่ยวข้อง:
- Type I latency: ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองของ Burkitt → EBNA-1 + ก่อการก่อการ Q (Qp) + EBER 1 และ 2 + การแสดงออก LMP2A
- Type II latency: เกี่ยวข้องกับ nasopharyngeal carcinoma →การแสดงออกของการรวมกันของ EBNA-1 + โปรโมเตอร์ Q (Qp) + LMP1, LMP2A, EBERs
- Type III latency: ในทำนองเดียวกันกับ Type I latency ตัวแปรนี้อาจเกี่ยวข้องกับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองของ Burkitt ยิ่งไปกว่านั้นพบได้ในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองบางชนิด (เกิดจากไวรัส Epstein-Barr) ในผู้ป่วยโรคเอดส์→ EBNA 1-2-3-4-5-6 ถูกคัดลอกโดยโปรโมเตอร์ Wp / Cp มีการแปลโปรตีน 9 latency
โดยสรุป 90-95% ของประชากรโลกเป็นพาหะของเชื้อไวรัส Epstein-Barr: ในหลาย ๆ วิชาไวรัสไม่สร้างความเสียหายใด ๆ ในขณะที่คนอื่น ๆ พัฒนาเชื้อ mononucleosis และในจำนวนที่ จำกัด ยิ่งขึ้น EBV มีส่วนช่วยในการ แหล่งกำเนิดของเนื้องอกมะเร็งบางชนิด ดังนั้นเราจึงต้องเผชิญกับ "ความขัดแย้งที่ชัดเจน": ความเสี่ยงของการพัฒนารูปแบบเนื้องอกจากการติดเชื้อไวรัส Epstein-Barr ขึ้นอยู่กับความสมบูรณ์ของระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์และการแสดงออกของโปรตีนไวรัส เห็นได้ชัดว่าผู้ป่วยโรคเอดส์ผู้รับการปลูกถ่ายอวัยวะและผู้ป่วยทุกรายที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงมีความไวต่อการติดเชื้อ Epstein-Barr Virus ซึ่งมีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคมะเร็งมากกว่า
