สารประกอบบางตัวที่อยู่ในกลุ่มแต่ละกลุ่มจะถูกอธิบายโดยย่อ
ตัวรับ muscarinic ชนิด M1 มี agonists
ตามที่อธิบายไว้ในบทความก่อนหน้านี้ปัจจุบันยาที่ใช้สำหรับโรคอัลไซเมอร์ ได้แก่ สารยับยั้ง acetylcholinesterase ข้อเสียของการใช้ยาเสพติดเหล่านี้เป็นเพราะความจริงที่ว่าในการทำงานพวกเขาจะขึ้นอยู่กับความสมบูรณ์ของโครงสร้างประสาทซึ่งในผู้ป่วยที่มีสมองเสื่อมยังคงเสื่อมลงทำให้กับเวลาของการยับยั้ง? ™ acetylcholinesterase มีประสิทธิภาพลดลงมากขึ้น ยิ่งไปกว่านั้นข้อเสียเปรียบอีกประการของยาเหล่านี้คือการขาดการคัดเลือกที่เฉพาะเจาะจงต่อผู้รับ ปัจจุบันการศึกษาทางวิทยาศาสตร์จำนวนมากแสดงให้เห็นว่าการกระตุ้นของกล้ามเนื้อชนิด M1 แต่ไม่ใช่ M2 ผู้รับสามารถนำไปสู่การลดระดับβ-amyloid การลดลงของระดับ am-amyloid หมายถึงการชะลอการลุกลามของโรคอัลไซเมอร์ซึ่งดังที่ได้อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ด้วยเช่นกันคือการสะสมของβ-amyloid
สำหรับผู้รับ muscarinic M1 พวกเขามีการแปลอย่างมากมายในฮิบโปและในเยื่อหุ้มสมองทั้งสองพื้นที่สมองที่การขาด cholinergic ที่สำคัญเป็นที่ประจักษ์เนื่องจากการสูญเสียความก้าวหน้าของเซลล์ประสาท cholinergic มันเป็นที่รู้จักกันว่า M1 รับมีส่วนร่วมในหน่วยความจำระยะสั้น
ในบรรดาสารประกอบต่าง ๆ ที่กำลังทำการทดสอบซึ่งทำหน้าที่เกี่ยวกับตัวรับ muscarinic M1 น่าสนใจปรากฏว่าเป็น AF102B และ Talsaciclidina ในความเป็นจริงการรักษาระยะยาวด้วยยาเหล่านี้ได้นำไปสู่การลดระดับ am-amyloid ในน้ำไขสันหลังของผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจากโรคอัลไซเมอร์ สิ่งนี้นำไปสู่สมมติฐานที่ว่าการเพิ่มขึ้นของการทำงานของ cholinergic อาจชะลอการลุกลามของโรคโดยการลดการสะสมของ am-amyloid
สิ่งที่น่าสนใจ แต่มีข้อ จำกัด ในการใช้ยาคือ Xanomelina ซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวเอก M1 / M4 ยานี้นำไปสู่การปรับปรุงการทำงานของความรู้ความเข้าใจและลดความผิดปกติของพฤติกรรมซึ่งบางครั้งมาพร้อมกับผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจากโรคอัลไซเมอร์ น่าเสียดายที่ Xanomelina มีผลเสียต่อระดับระบบทางเดินอาหารและด้วยเหตุนี้การใช้มี จำกัด ขณะนี้กำลังอยู่ระหว่างการศึกษาเพื่อรักษาโรคทางจิตเวชเช่นโรคจิตเภท
Agonists ของตัวรับนิโคติน
การสูญเสียของเซลล์ประสาท cholinergic ในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ชี้ให้เห็นว่าตัวรับนิโคตินอาจเป็นเป้าหมายในการรักษาที่มีประโยชน์ เมื่อเร็ว ๆ นี้การวิจัยมุ่งเน้นไปที่ตัวรับนิโคตินชนิดα7ตัวเอกเนื่องจากมันเป็นที่โดดเด่นในพื้นที่สมองที่แสดงความเสื่อม cholinergic ในช่วงโรคอัลไซเม นอกจากนี้ยังพบว่าการกระตุ้นตัวรับนิโคตินชนิดα7ปกป้องเซลล์จากการเสื่อมสภาพของ am-amyloid ในบรรดาสารประกอบที่สังเคราะห์ขึ้นนั้นกระตุ้นความสนใจเป็นพิเศษใน ABT-107 ซึ่งแสดงให้เห็นถึงพัฒนาการทางสติปัญญาของลิงหนูและหนู นอกจากนี้ยังได้รับการสังเกตว่าสารนี้ก่อให้เกิดการปรับปรุงหน่วยความจำระยะสั้นเมื่อให้ร่วมกับ Donepezils, acetylcholinesterase ยับยั้ง ABT-107 นั้นยังได้รับการทดสอบในมนุษย์เมื่อเร็ว ๆ นี้ในการควบคุมสุขภาพและได้รับการพิสูจน์ว่ามีความอดทนสูงด้วยเภสัชจลนศาสตร์ที่ดีและผลข้างเคียงเพียงเล็กน้อยเท่านั้นสารประกอบอื่นที่ยังอยู่ระหว่างการทดสอบซึ่งดูเหมือนว่าจะให้คำตอบที่มีแนวโน้มคือ EVP-6124 ในขั้นตอนทางคลินิกนั้นมีการทดสอบเบื้องต้นกับผู้เข้าร่วม 48 คนที่มีโรคอัลไซเมอร์ไม่รุนแรงจนถึงปานกลาง ผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับการรักษาด้วย EVP-6124 เป็นเวลา 30 วันเมื่อใช้ร่วมกับสารยับยั้ง acetylcholinesterase แบบดั้งเดิม ผลการวิจัยพบว่าผลข้างเคียงไม่ร้ายแรงและมีการปรับปรุงบางอย่างในแง่ของความสนใจความคล่องแคล่วทางวาจาและหน้าที่ของผู้บริหาร (สำหรับฟังก์ชั่นผู้บริหารมีชุดของกระบวนการที่จำเป็น เพื่อดำเนินงานบางอย่างเช่นหน่วยความจำในการทำงานการแก้ปัญหาการออกแบบและอื่น ๆ )
แอนติบอดีต่อต้าน am-amyloid
Anti-β-amyloid โมโนโคลนอลแอนติบอดีถูกใช้ผ่านการสร้างภูมิคุ้มกันแบบพาสซีฟในความพยายามที่จะลดระดับโปรตีน am-amyloid ในบรรดาโมโนโคลนอลแอนติบอดีซึ่งยังอยู่ในระหว่างการทดสอบสามารถพบได้เช่น bapineuzumab การศึกษาระยะที่ 2 (หรือการรักษา - การสำรวจ) ได้ดำเนินการโดยที่กิจกรรมการรักษาของยาที่อาจเกิดขึ้นเริ่มมีการตรวจสอบคือความสามารถในการผลิตผลการรักษาที่ต้องการในสิ่งมีชีวิตของมนุษย์ เป็นที่สังเกตว่าในการทดลอง bapineuzumab นำไปสู่การลดลงของโปรตีน am-amyloid น่าเสียดายที่การทดลองทางคลินิกอื่น ๆ ไม่มีความแตกต่างในความสามารถทางปัญญาระหว่างกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยยาที่มีศักยภาพและกลุ่มที่ได้รับยาหลอก เกี่ยวกับผลข้างเคียงที่พบในการทดลองทั้ง 10% ของผู้ที่มีส่วนร่วมในการทดลองพบอาการบวมน้ำในสมอง vasogenic ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับปริมาณสูงสุดของยา นอกจากนี้หลังจากการรักษาด้วย bapineuzumab พบว่ามีการลดลงของระดับโปรตีนในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์
โมโนโคลนอลแอนติบอดีอีกตัวที่มีเป้าหมายβ-amyloid คือ โซเลนซาซู มาบ ซึ่งแตกต่างจาก bapineuzumab ซึ่งมีเป้าหมายเป็นโล่ amyloid, solanezumab สามารถรับรู้บางสายพันธุ์ของβ-amyloid (β-amyloid 13-28) โปรตีนที่ไม่ได้รับการยอมรับจาก solanezumab นอกจากนี้ความแตกต่างที่สำคัญอีกอย่างหนึ่งก็คือความสามารถของ solanezumab ในการจับกับ soluble-amyloid ที่ละลายได้ซึ่งเพิ่งได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นอันตรายแม้กระทั่งก่อนที่จะสร้างโล่ การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่า solanezumab ช่วยลดการสะสมของ am-amyloid ในระดับของเนื้อเยื่อประสาท เมื่อพิจารณาถึงผลข้างเคียงที่เกิดจากการบริหารของ solanezumab จนถึงปัจจุบันมีอาการสั่นเล็กน้อยคลื่นไส้อาเจียนปวดศีรษะปวดหลังและไอ
สารยับยั้ง secret-secretases
.ขอแนะนำให้คุณสรุปสั้น ๆ ก่อนว่าสิ่งที่โล่ชราทำขึ้นมาจากอะไร องค์ประกอบโปรตีนหลักของโล่ชราถูกสร้างขึ้นโดยβ-amyloid (ตามที่อธิบายไว้ในบทก่อนหน้า) β-amyloid (Aβ) เกิดขึ้นจากการเสื่อมสภาพของเอนไซม์ของแอป (Amyloid Precursor Protein) ซึ่งเป็นโปรตีนจากเยื่อหุ้มเซลล์ที่แสดงออกอย่างแพร่หลายในเซลล์ประสาท การสลายตัวของเมตาบอลิซึมของแอปสามารถติดตามสองวิถีทาง: เส้นทางอะไมโลดิโอเจนที่กำหนดโดย secret-secretase ซึ่งแยกแอพออกเป็นสองส่วนซึ่งเอ็น - เทอร์มินัลที่ละลายน้ำได้และซี - เทอร์มินัล ของβ-amyloid การสลายตัวของแอปยังสามารถไปตามเส้นทางที่ไม่ใช่อะไมลอยด์ออยล์ซึ่งจะมีการหารือในภายหลัง
ในบรรดาสารยับยั้ง secret-secretase ที่อยู่ในการทดลองทางคลินิกนั้นมี begacestat ยาที่สามารถยับยั้งการแยกโปรตีน A-precursor (APP) ซึ่งเป็นสาเหตุของการเกิดAβได้ ในการศึกษาที่ดำเนินการกับสัตว์จำลองพันธุ์ที่มีการแสดงออกของแอพมากเกินไปการรักษาด้วยปากด้วย begacestat ทำให้เกิดการลดลงของสมองพลาสม่าและน้ำไขสันหลังในระดับ A. ไม่เพียงแค่นั้นในระดับความรู้ความเข้าใจการกลับรายการของการขาดดุลหน่วยความจำตามบริบทของปริมาณก็ขึ้นอยู่กับความสามารถในการรับรู้ (เช่นความสามารถในการจดจำแหล่งที่มาและสถานการณ์ของเหตุการณ์เฉพาะ)
