5-fluorouracil - ที่รู้จักกันว่า 5-FU - เป็นยาต้านมะเร็งที่เป็นของครอบครัวของ ตัวแทน antimetabolite
5-fluorouracil - โครงสร้างทางเคมี
ยานี้ถือว่าเป็นยาที่มีความสำคัญอย่างยิ่งซึ่งได้ถูกรวมอยู่ในรายการยาสำคัญที่เขียนโดยองค์การอนามัยโลก (องค์การอนามัยโลก) ในรายการนี้เป็นยาที่ต้องมีอยู่ในระบบสุขภาพพื้นฐาน
ตัวชี้วัด
สำหรับสิ่งที่คุณใช้
5-fluorouracil สามารถใช้เดี่ยว ๆ หรือใช้ร่วมกับยาต้านมะเร็งอื่น ๆ เพื่อรักษามะเร็งชนิดต่าง ๆ รวมไปถึง:
- มะเร็งเต้านม;
- มะเร็งลำไส้ใหญ่
- มะเร็งกระเพาะอาหาร
- มะเร็งตับอ่อน;
- มะเร็งรังไข่
- มะเร็งมดลูก
- มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ
โดยปกติแล้ว 5-fluorouracil ใช้สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่ไม่สามารถแทรกแซงการผ่าตัดหรือด้วยวิธีอื่น
นอกจากนี้ 5-FU สามารถกำหนดในรูปแบบของครีมทาหรือขี้ผึ้งในการรักษา:
- หูด;
- ซีสต์;
- Keratosis Actinic;
- โรคของเวน (หรือที่เรียกว่ามะเร็งเซลล์ squamous ในแหล่งกำเนิดอาจได้รับการพิจารณาว่าเป็นระยะเริ่มต้นของรูปแบบ intraepidermal ของเซลล์มะเร็ง squamous);
- มะเร็งผิวหนังชนิดอื่น ๆ ทั้งที่อ่อนโยนและร้าย
คำเตือน
5-fluorouracil ควรได้รับการควบคุมภายใต้การควบคุมอย่างเข้มงวดของแพทย์ที่มีความเชี่ยวชาญในการบริหารยาต้านมะเร็งโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการใช้ยา antimetabolite ที่มีศักยภาพ
เนื่องจาก fluorouracil มีความเป็น พิษสูง และ มีความปลอดภัยต่ำ ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างระมัดระวังและต่อเนื่องในระหว่างการรักษาและแนะนำให้รักษาอย่างน้อยในช่วงเริ่มต้นของการรักษาด้วยเคมีบำบัด
ปริมาณของ 5-fluorouracil สามารถทำให้เกิดความเป็นพิษสูงในเซลล์เลือดและเลือดออกในทางเดินอาหารอย่างรุนแรง; ด้วยเหตุผลเหล่านี้การรักษาควรจะหยุดถ้าสัญญาณของความเป็นพิษต่อไปนี้:
- เม็ดเลือดขาว (ลดจำนวนของเซลล์เม็ดเลือดขาวในกระแสเลือด);
- ท้องเสียอุจจาระเป็นน้ำและการเคลื่อนไหวของลำไส้บ่อย
- อาเจียนไม่สามารถรักษาได้;
- เปื่อยและหลอดอาหารอักเสบ (ที่สัญญาณแรกที่มองเห็นได้)
การติดต่อ
การบริหาร ยาเสพติดที่มีภูมิคุ้มกัน และการ รักษาด้วยรังสี ดำเนินไปพร้อม ๆ กันกับการรักษา 5-fluorouracil เพิ่มความเป็นพิษของระบบภูมิคุ้มกัน ในกรณีเหล่านี้อาจจำเป็นต้องลดปริมาณยาที่ใช้
Fluorouracil และวัคซีน
เนื่องจาก 5-fluorouracil มี ฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกัน ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาควรระมัดระวังหากต้องได้ รับการฉีดวัคซีน
หากผู้ป่วยได้รับ วัคซีนไวรัสที่ฆ่า แล้วอาจมีการ ตอบสนองของแอนติบอดีลดลง เวลาระหว่างการสิ้นสุดของการรักษาด้วย 5-fluorouracil และการฟื้นตัวของความสามารถของผู้ป่วยในการตอบสนองต่อวัคซีนนั้นขึ้นอยู่กับชนิดของโรคปริมาณของยาที่ใช้ความรุนแรงและชนิดของภูมิคุ้มกันที่ยาสร้างขึ้น โดยทั่วไปช่วงเวลานี้จะแตกต่างกันตั้งแต่สามเดือนจนถึงหนึ่งปี
ในทางกลับกันถ้าผู้ป่วยได้รับ วัคซีนเชื้อไวรัสที่ มี ชีวิตอยู่การ ตอบสนองของแอนติบอดีที่ลดลงจะ ช่วยเพิ่มการจำลองแบบของไวรัส ซึ่งส่งผลให้ผล ข้างเคียง ของวัคซีนเพิ่มขึ้น ในกรณีนี้การฉีดวัคซีนจะต้องดำเนินการด้วยความระมัดระวังและหลังจากได้รับอนุญาตจากแพทย์ที่ดูแลการรักษาด้วยเคมีบำบัดมะเร็ง
ปฏิสัมพันธ์อื่น ๆ
การได้รับ แคลเซียมโฟเลตอย่างต่อเนื่อง ร่วมกับการรักษาด้วยฟลู ออโรราซีล 5 ครั้งอาจเพิ่มความเป็นพิษ แคลเซียมโฟซิเนตมักใช้เป็นยาแก้พิษในกรณีของ methotrexate super-dose (ยาต้านมะเร็งอื่นที่เป็นของ กลุ่ม antimetabolites ) เพื่อลดผลข้างเคียงของระบบเม็ดเลือด (ระบบที่รับผิดชอบในการผลิตเซลล์เม็ดเลือด) และเยื่อเมือกของระบบย่อยอาหาร
แคลเซียมโฟเลตยังใช้ในการรักษาโรคโลหิตจางที่เกิดจากการขาดโฟเลต
นอกจากนี้การบริโภคของ 5-fluorouracil สามารถรบกวนการวิเคราะห์ในห้องปฏิบัติการบางอย่างที่นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของ transaminases, อัลคาไลน์ฟอสฟาเตส, บิลิรูบินและบิลิรูบินในเลือด
พลาสมาอัลบูมินในทางกลับกันอาจลดลงเนื่องจาก malabsorption ที่เกิดจากยาเอง
นอกจากนี้การเพิ่มขึ้นของ 5-hydroxyindolacetic acid ในปัสสาวะสามารถเกิดขึ้นได้
ผลข้างเคียง
5-fluorouracil บำบัดสามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงหลายอย่างรวมไปถึง:
โรคของระบบทางเดินอาหาร
การรักษาด้วย 5-FU สามารถก่อให้เกิดปากเปื่อย esophagopharyngitis (ส่งผลให้เกิด desquamation และแผล), ท้องร่วงและอุจจาระน้ำ, ลำไส้, ตะคริว, คลื่นไส้และอาเจียน
โรคผิวหนัง
การบำบัดสามารถนำไปสู่ผิวแห้งแตกและไวแสง; หลังสามารถประจักษ์เองด้วยการปรากฏตัวของ erythemae หรือมีเม็ดสีที่เพิ่มขึ้นของผิว
กลุ่มอาการมือเท้า
5-fluorouracil สามารถทำให้เกิดกลุ่มอาการของโรคนี้ซึ่งมีลักษณะโดยการรู้สึกเสียวซ่าในมือและเท้าตามด้วยความเจ็บปวด, สีแดง, บวมและเกิดผื่นแดง
Myelosuppression
5-FU เหนี่ยวนำให้เกิด myelosuppression นั่นคือมันช่วย ระงับการไขกระดูก เป็นผลให้มี เม็ดเลือด ลดลง (การสังเคราะห์ เซลล์เม็ดเลือด ลดลง) การลดลงของการผลิตเซลล์เม็ดเลือดสามารถนำไปสู่:
- โรคโลหิตจาง (ปริมาณฮีโมโกลบินในเลือดลดลง);
- เม็ดเลือดขาว (ลดจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาว) พร้อมกับ ความไวที่เพิ่มขึ้น ตามมา จากการติดเชื้อที่หดตัว ;
- ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (ลดจำนวนเกล็ดเลือด) พร้อมกับ เพิ่มความเสี่ยงต่อการมีเลือดออก
โรคหัวใจและหลอดเลือด
การรักษาด้วย 5-fluorouracil อาจนำไปสู่ โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ และ กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด
พยาธิสภาพของตา
5-FU สามารถทำให้เกิด การเปลี่ยนแปลง ทางสายตาลดการมองเห็น (เช่นความสามารถในการรับรู้รายละเอียดที่ดีในวัตถุ) เพิ่มการฉีกขาด และทำให้เกิด แสงกลัว นอกจากนี้ยังสามารถทำให้เกิดการ เห็นภาพซ้อน (การ มองเห็น สองครั้ง) และทำให้เกิด การอุดตันทั้งหมดหรือบางส่วนของท่อน้ำตา ( ตีบ )
พยาธิวิทยาของระบบประสาทส่วนกลาง
การบำบัดด้วยฟลูออโรราซีลีสามารถทำให้เกิดอาการ เซื่องซึม ปวดศีรษะ อ่อนเพลียวิงเวียน นอกจากนี้ยังสามารถนำไปสู่การปรากฏตัวของ กลุ่มอาการสมองน้อยเฉียบพลัน พร้อมด้วย ความสับสน และ สับสน
โรคของระบบหลอดเลือด
หลังจากการบริหาร 5-FU aneurysm, การ ขาดเลือดแดง, การ เกิดลิ่มเลือด แดง และ เส้นเลือดอุดตันที่ อาจเกิดขึ้น.
เนื่องจากฟลูออโรราซิลดำเนินการโดยการแช่ thrombophlebitis ฝีและการติดเชื้อที่บริเวณที่มีการแทรก cannula เกิดขึ้นได้เช่นกัน cannula ถูกดึงออกมาจากหลอดเลือดดำ
ผลข้างเคียงอื่น ๆ
การรักษาด้วย 5-fluorouracil สามารถนำไปสู่ epistaxis (เลือดกำเดาไหล) และการ เปลี่ยนแปลงของเล็บ รวมถึงการสูญเสีย
กลไกการออกฤทธิ์
5-fluorouracil เป็นสมาชิกของ ตัวแทน antimetabolite ดูเหมือนว่าจะดำเนินการทางพิษวิทยาของตนในสามวิธีที่แตกต่างกัน:
- ยับยั้ง thymidylate synthase, เอนไซม์พื้นฐานในการสังเคราะห์ DNA;
- มันจับกับ RNA จึงก่อให้เกิด RNA ที่ผิดปกติ
- ยับยั้งการสังเคราะห์ RNA ใหม่โดยปิดกั้นเอนไซม์ตัวใดตัวหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับการดำเนินการนี้: uracil phosphatase
DNA และ RNA เป็นพื้นฐานสำหรับการแบ่งเซลล์และการจำลองแบบดังนั้น 5-fluorouracil - ยับยั้งการสังเคราะห์ - ทำให้เกิดการเติบโตของเซลล์ที่ไม่สมดุลซึ่งนำไปสู่การตายของเซลล์
คำแนะนำสำหรับการใช้งาน - ตำแหน่ง
5-fluorouracil - ทั้งโดยการฉีดเข้าเส้นเลือดและโดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ - แสดงเป็นของเหลวใส
สำหรับการ ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (หยดโดยหยดแช่) ของเหลวสามารถบริหารผ่าน cannula หรือผ่านสายสวนหลอดเลือดดำส่วนกลางที่วางอยู่ใต้ผิวหนังในหลอดเลือดดำใกล้กระดูกไหปลาร้า
โดยทั่วไปแล้วขนาดเริ่มต้นของยาที่ใช้คือ 12 มก. / กก. น้ำหนักตัว; ปริมาณรายวันไม่ควรเกิน 800 มก. ไม่ว่าในกรณีใดก็ตามปริมาณที่แพทย์กำหนดขึ้นโดยผู้เชี่ยวชาญในการบริหารยาต้านมะเร็งตามประเภทของเนื้องอกที่จะรักษาและสภาพของผู้ป่วย
5-fluorouracil ขี้ผึ้งสำหรับ ใช้เฉพาะ แทนถูกนำไปใช้โดยตรงบนผิวหนังในพื้นที่ที่จะได้รับการรักษา
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรไม่ควรเริ่มการบำบัดด้วยฟลูออโรราซีล 5 ครั้งจนกว่าการตั้งครรภ์จะถูกตัดออกไป
ยาเสพติดควรใช้ในกรณีของการเจ็บป่วยที่ร้ายแรงซึ่งไม่มียาที่ปลอดภัยกว่าหรือไม่มีประสิทธิภาพ ไม่ว่าในกรณีใดการตัดสินใจนี้จะต้องทำโดยแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกเท่านั้น
ผู้หญิงที่ทานยาไม่ควรให้นมบุตร
เนื่องจากยาทำให้เกิดการผ่าเหล่าทางพันธุกรรมจึงไม่แนะนำให้ตั้งครรภ์ก่อนห้าปีหลังจากสิ้นสุดเคมีบำบัด
ในผู้ป่วยชายหนุ่มที่อาจเป็นหมันซึ่งในบางกรณีอาจกลายเป็นถาวร
ข้อห้าม
การใช้ 5-fluorouracil มีข้อห้ามใน:
- ผู้ป่วยที่มีความไวต่อยาที่รู้จัก
- ผู้ป่วยที่อยู่ในภาวะขาดสารอาหาร
- ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไขกระดูกลดลง
- ผู้ป่วยที่ติดเชื้อรุนแรง