สภาพทั่วไป
Pigmentose xeroderma เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากที่ทำให้เกิดความไวและผิดปกติต่อแสงแดด
การวินิจฉัย xeroderma pigmentoso นั้นขึ้นอยู่กับการสังเกตอาการและอาการแสดงซึ่งเห็นได้ชัดและไม่แน่นอน
น่าเสียดายที่ยังไม่มีวิธีการรักษาแบบเฉพาะเจาะจง แต่การรักษาเพื่อควบคุมอาการยังคงมีอยู่
โครโมโซมและซ่อมแซม DNA ที่เสียหาย
ก่อนที่จะอธิบาย xosoDerma pigmentoso มันเป็นการดีที่จะทำการอ้างอิงสั้น ๆ เกี่ยวกับพันธุศาสตร์
โครโมโซมและดีเอ็นเอ
เซลล์ของมนุษย์ที่มีสุขภาพดีทุกคนมี โครโมโซมคล้ายคลึงกัน 23 คู่ (23 เซลล์เป็นแม่และ 23 เซลล์เป็นพ่อ) สอง โครโมโซม เหล่านี้ คือเรื่องเพศ นั่นคือมันเป็นตัวกำหนดเพศของบุคคล ส่วนที่เหลืออีก 22 คู่ประกอบไปด้วย โครโมโซม autosomal โครโมโซมของมนุษย์ทั้ง 46 อันประกอบด้วยสารพันธุกรรมทั้งหมดซึ่งรู้จักกันดีในชื่อ DNA ใน DNA ของแต่ละบุคคลนั้นได้เขียนคุณสมบัติทางร่างกายของเขาความโน้มเอียงของเขาของขวัญทางกายภาพและอื่น ๆ
ยีนและการกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอ
ภาพ: การจัดเรียงของยีนภายในโครโมโซมที่เป็นคู่ โครโมโซมที่มีลักษณะคล้ายคลึงกันคู่หนึ่งมียีนที่จำเพาะซึ่งทั้งหมดมีสองสายพันธุ์คืออัลลีลครอบครองตำแหน่งโครโมโซมเดียวกันและปฏิบัติหน้าที่เดียวกัน (ยกเว้นการกลายพันธุ์) โครโมโซมคู่ด้านซ้ายมีอัลลีลเท่ากันสองอัน (สีน้ำเงินอ่อนทั้งคู่); ในทางตรงกันข้ามคู่ที่เหมาะสมมีอัลลีลที่แตกต่างกันสองอัน (อันหนึ่งคือสีแดงและอีกอันคือสีน้ำเงิน)
DNA ถูกจัดระเบียบภายในโครโมโซมในหลาย ๆ ยีน ยีนเดี่ยวแต่ละตัวมีตำแหน่งโครโมโซมที่เฉพาะเจาะจงและนำเสนอสองสายพันธุ์ที่เรียกว่า อัลลีล แบ่งออกระหว่างโครโมโซมของมารดาที่กำหนดและคู่ของบิดา โปรตีน มาจากยีน เมื่อการ กลายพันธุ์ของดีเอ็นเอ เกิดขึ้นยีนของโครโมโซมที่กำหนดสามารถชำรุดและผลิตเป็นผลให้โปรตีนที่บกพร่อง
การกลายพันธุ์สามารถซ่อมแซมได้หรือไม่?
บ่อยครั้งที่การผ่าเหล่าทางพันธุกรรม (เช่นยีน) ที่ส่งผลต่อ DNA นั้นได้รับการซ่อมแซมโดย ระบบการซ่อมแซม สิ่งเหล่านี้เป็นผลมาจากวิวัฒนาการของสิ่งมีชีวิตของเราซึ่งเพื่อความอยู่รอดและปรับตัวให้เข้ากับสิ่งแวดล้อม
ระบบการซ่อมแซมแตกต่างกันและในการทำงานอย่างถูกต้องพวกเขาใช้ประโยชน์จากการประสานและการทำงานร่วมกันของโปรตีนซ่อมแซมต่าง ๆ โดยปกติแล้วพวกเขาจะมีประสิทธิภาพมาก แต่ก็สามารถเกิดขึ้นได้ว่าพวกเขาทำผิดพลาดและไม่แก้ไขการกลายพันธุ์
หากเราเข้าใจว่าโปรตีนมาจากไหนเราสามารถเดาได้ว่าเกิดอะไรขึ้นหลังจากการกลายพันธุ์ของยีนที่ไม่ถูกต้อง (และถาวร) สำหรับการซ่อมแซมโปรตีน ระบบการซ่อมแซมที่เกี่ยวข้องกับหลังไม่ทำงานอย่างถูกต้องประสิทธิภาพลดลงและการกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอเพิ่มขึ้นเนื่องจากไม่สามารถซ่อมแซมได้
รงควัตถุ xeroderma คืออะไร
Pigmental xeroderma เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ทำให้ผิวหนังไวต่อ รังสีอุลตร้าไวโอเล็ต ( UV ) จากแสงแดด มันเป็นโรคประจำตัว (ที่มีอยู่ตั้งแต่เกิด) ซึ่งช่วยลดคุณภาพและอายุขัย
สัญญาณของรงควัตถุ xeroderma เกิดขึ้นในพื้นที่ของผิวหนังมักจะสัมผัสกับแสงแดดและในระดับดวงตา ในบุคคลที่ได้รับผลกระทบยิ่งกว่านั้นมะเร็งชนิดต่าง ๆ เกิดขึ้นและในบางกรณีก็มีความผิดปกติทางระบบประสาทเช่นกัน
ระบาดวิทยา
รงควัตถุ xeroderma เป็นเงื่อนไขที่หายากมาก ผลกระทบที่คำนวณได้สำหรับยุโรปและสหรัฐอเมริกานั้นเป็น 1 ใน 1 ล้านคน อย่างไรก็ตามมีบางประเทศและภูมิภาคในโลกที่มีการถี่ขึ้นเล็กน้อยเช่นในญี่ปุ่นแอฟริกาเหนือหรือตะวันออกกลาง
เม็ดสี xeroderma ส่งผลกระทบต่อเพศชายและเพศหญิงโดยไม่มีความแตกต่างเป็นพิเศษและปรากฏตัวพร้อมกับอาการแรกแล้วเมื่ออายุยังน้อย
สาเหตุ
รงควัตถุ xeroderma เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน ( ยีน XP ) และ โปรตีนที่ เกี่ยวข้อง ( โปรตีน XP ); หลังเมื่อมันเป็นเรื่องปกติมีหน้าที่ในการซ่อมแซม DNA ที่เสียหาย ดังนั้นเนื่องจากการกลายพันธุ์ดังกล่าวข้างต้นระบบการซ่อมแซมที่ทำให้โปรตีน XP ไม่ทำงานอย่างถูกต้อง มันไปโดยไม่บอกว่าบุคคลที่ได้รับผลกระทบจากความผิดปกติเหล่านี้มีความเสี่ยงต่อการเกิดการกลายพันธุ์ของ DNA อื่นมากขึ้นจนกระทั่งลักษณะของมะเร็งผิวหนังและเนื้องอกในตา
ประเภทของ XERODERMA PIGMENTOSO
ในความเป็นจริงยีนที่รวมกับโปรตีนที่เกี่ยวข้องทำให้เกิดเม็ดสี xeroderma ไม่เหมือนกันเสมอไป ในความเป็นจริงมีการระบุอย่างน้อย 8 ยีน XP ที่แตกต่างกันทั้งหมดในโครโมโซมที่แตกต่างกันและสามารถผลิตก่อนที่จะกลายพันธุ์โปรตีนที่ใช้ในการซ่อมแซม DNA ที่เสียหาย
แม้ว่ามันจะเป็นยีนและโปรตีนที่แตกต่างกัน แต่สำหรับความเรียบง่ายเราอ้างถึงพวกมันเสมอกับคำศัพท์ทั่วไปของยีน XP และโปรตีน XP องค์ประกอบที่โดดเด่นเพียงอย่างเดียวคือการเพิ่มตัวอักษรตัวอักษรเจ็ดคนแรก (จาก A ถึง G) รวมถึง V ขึ้นอยู่กับยีนที่เกี่ยวข้อง
ตารางต่อไปนี้แสดงให้เห็นถึง xeroderma pigmentoso 8 ชนิดที่แตกต่างกัน; ในมันปรากฏชื่อธรรมดาโครโมโซมรับผลกระทบจากการกลายพันธุ์และยีนที่เกี่ยวข้อง
| ประเภทของรงควัตถุ xeroderma | ||
| ชื่อ | โครโมโซมกลายพันธุ์ | ยีนกลายพันธุ์และโปรตีน |
| Type A Xeroderma pigmentosa (XPA) | โครโมโซม 9 | XPA |
| รงควัตถุประเภท Xeroderma (XPB) | โครโมโซม 2 | XPB |
| รงควัตถุประเภท Xeroderma (XPC) | โครโมโซม 3 | XPC |
| รงควัตถุ Xeroderma แบบ D (XPD); โรค De Sanctis-Cacchione (ชนิดย่อย XPD) | โครโมโซม 19; โครโมโซม 10 | XPD ERCC6 |
| รงควัตถุ Xeroderma ประเภท E (XPE) | โครโมโซม 11 | DDB2 |
| เม็ดสี Xeroderma ชนิด F (XPF) | โครโมโซม 16 | ERCC4 |
| G type Xeroderma pigmentosa (XPG) | โครโมโซม 13 | ERCC5 |
| รงควัตถุประเภท Xeroderma (XPV) | โครโมโซม 6 | POLH |
ระบบซ่อมดีเอ็นเอ
โปรตีนทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับ xeroderma pigmentoso นั้นโดยปกติแล้วจะใช้เพื่อซ่อมแซม DNA เมื่อมันถูกทำลาย โดยเฉพาะระบบการซ่อมแซม (รู้จักกันในชื่อย่อภาษาอังกฤษของ NER ) ซึ่งรวมถึงโปรตีนเหล่านี้เป็นระบบที่เกี่ยวข้องกับความเสียหายที่เกิดจากรังสีอัลตราไวโอเลตของดวงอาทิตย์และสารก่อกลายพันธุ์ทางเคมี (เช่นควันบุหรี่)
ในบุคคลที่มีสุขภาพดี DNA ของเซลล์ผิวหนังที่ได้รับผลกระทบจากดวงอาทิตย์จะได้รับการดัดแปลงซึ่งอย่างไรก็ตาม NER ได้รับการซ่อมแซมอย่างง่ายดาย ในทางตรงกันข้ามในคนที่มี xeroderma รงควัตถุ NER ทำงานไม่ถูกต้องและความเสียหายของดีเอ็นเอที่เกิดจากแสงอัลตราไวโอเลตหรือสารก่อกลายพันธุ์ทางเคมียังคงอยู่ คิดว่าสถานการณ์นี้เป็นการสะสมการกลายพันธุ์อย่างต่อเนื่องซึ่งในระยะยาวมีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งและเนื้องอกชนิดต่าง ๆ
หมายเหตุ: ยีน POLH ของตัวแปร XPV ไม่ได้เป็นส่วนหนึ่งของระบบ NER แต่เกี่ยวข้องกับการซ่อมแซมความเสียหายจากรังสียูวีของดวงอาทิตย์
Deepening - ความเสียหายจากรังสียูวีและระบบซ่อม NER
แสงแดดเมื่อสัมผัสกับผิวหนังของเราทำให้เกิดการกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอ ในความเป็นจริงแล้วรังสียูวีนั้นเรียกว่า dimers thymine ที่ เรียกว่า ( thymine เป็นส่วนประกอบพื้นฐานของ DNA) ซึ่งไม่มีอะไรมากไปกว่าความผิดปกติทางโครงสร้างขนาดเล็กของสารพันธุกรรม อย่างไรก็ตามตัวหรี่แสงเหล่านี้มีอายุสั้นเพราะร่างกายของเราพัฒนาขึ้นหลังจากระบบวิวัฒนาการนับพันปีระบบการชดเชยที่ "ลบ" ข้อผิดพลาดทางพันธุกรรมเหล่านี้
หนึ่งในระบบซ่อมเหล่านี้เรียกว่า NER (จาก English Nucleotide Excision Repair หรือการ ซ่อมแซม nucleotide excision ) มันเป็นระบบที่สมบูรณ์แบบซึ่งประกอบด้วยโปรตีนหลายชนิดซึ่งจดจำความผิดปกติได้ลดพื้นที่ของ DNA ที่กลายพันธุ์และแทนที่ด้วยส่วนที่เหมือนกัน
มันเป็นกลไกที่แม่นยำซึ่งต้องอาศัยการประสานและการปรากฏตัวของโปรตีนทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง
คุณจะส่ง XERODERM ไพโรนั่มได้อย่างไร?
รูปภาพ: การส่งผ่านการสืบทอดอัตโนมัติแบบถอยอัตโนมัติ ในการมีโรคพ่อแม่ทั้งสองคนจะต้องเป็นพาหะและในเด็กจะต้องเปลี่ยนอัลลีลทั้งคู่
รงควัตถุ xeroderma เป็นโรคทางพันธุกรรมทางพันธุกรรมประเภท autosomal ถอย
- กรรมพันธุ์ เนื่องจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมมาจากพ่อแม่และดังนั้นจึงเป็นมา แต่กำเนิด
- Autosomal เนื่องจากโครโมโซมที่เกี่ยวข้องนั้นเป็น autosomal ไม่ใช่ทางเพศ
- Recessive เนื่องจากโรคนี้ทำให้ผู้ที่มีอัลลีลทั้งคู่ (หนึ่งในยีนดังกล่าวข้างต้น) กลายพันธุ์ (homozygous) การกลายพันธุ์ของอัลลีลเดี่ยว (ตัวอย่างเพียงแค่หนึ่งในแม่ของโครโมโซม 9) ไม่เพียงพอที่จะทำให้เกิดโรค แต่มันทำให้บุคคลที่ได้รับผลกระทบเป็นพาหะที่มีสุขภาพดี (heterozygous) ในทำนองเดียวกันแม้ heterozygosis ของยีน XP หลายตัวก็ไม่เพียงพอ
ยังคง: Xeroderma Pigmentoso - อาการการวินิจฉัยการรักษา»
