โมโนโคลนอลแอนติบอดี

สภาพทั่วไป

โมโนโคลนอลแอนติบอดี เป็น แอนติบอดี ชนิดจำเพาะผลิตโดยเทคนิคดีเอ็นเอรีคอมบิแนนท์จากเซลล์ภูมิคุ้มกันชนิดเดียว

โมโนโคลนอลแอนติบอดีถูกนำมาใช้อย่างมากในด้านคลินิกทั้งเพื่อการวินิจฉัยและการรักษา

อย่างไรก็ตามก่อนที่จะตรวจสอบการใช้งานโปรตีนเหล่านี้และเพื่อให้เข้าใจกลไกการออกฤทธิ์ได้ดีขึ้นหลักฐานที่ว่าแอนติบอดีนั้นมีประโยชน์อย่างไร

แอนติบอดีคืออะไร?

แอนติบอดี (หรืออิมมูโนโกลบูลิน) เป็นไกลโคโปรตีนที่ผลิตโดยเซลล์เม็ดเลือดขาว B ของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย โปรตีนเหล่านี้สามารถจดจำและผูกเข้ากับโปรตีนชนิดอื่นที่เรียกว่า "แอนติเจน" โดยเฉพาะ

หน้าที่ของแอนติบอดีคือการรับรู้และต่อต้านสารแปลกปลอมและ / หรือเชื้อโรคที่ทำให้เกิดโรคเช่นไวรัสแบคทีเรียหรือสารพิษ นี่เป็นไปได้ที่ต้องขอบคุณโครงสร้างเฉพาะของโมเลกุลเหล่านี้

อันที่จริงแอนติบอดีเป็นโปรตีนทรงกลมที่มีโครงสร้าง "Y" เป็นพิเศษ ภายในโครงสร้างโปรตีนนี้จะมีพื้นที่คงที่และพื้นที่แปรผันตามที่เรียกว่า "Y" มันอยู่ที่ระดับของพื้นที่ตัวแปรที่มีผลผูกพันเฉพาะแอนติเจนที่ตั้งอยู่

แต่ละเซลล์ B สามารถผลิตแอนติบอดีหลายล้านตัวซึ่งสามารถจำแนกแอนติเจนชนิดต่าง ๆ (polyclonal antibodies)

เมื่อแอนติบอดีจับกับแอนติเจนที่จำเพาะแอนติบอดีเองจะทำงานและก่อให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่จะนำไปสู่การกำจัดตัวแทนต่างประเทศ

กลไกการออกฤทธิ์

โมโนโคลนอลแอนติบอดีทำงานด้วยกลไกการทำงานแบบเดียวกับที่อธิบายไว้สำหรับโพลีโคลนอลแอนติบอดี

โมโนโคลนอลแอนติบอดีในความเป็นจริงมีความสัมพันธ์ที่เฉพาะเจาะจงอย่างมากสำหรับแอนติเจนที่จำเพาะและจับกับมันดังนั้นจึงทำให้ได้รับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันต่อสารพิษโปรตีนผู้ไกล่เกลี่ยเคมีเซลล์มะเร็งหรือเชื้อโรค ซึ่งเป็นเป้าหมายของการบำบัด

การจัดหมวดหมู่

โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ใช้ในการบำบัดสามารถจำแนกได้หลายวิธี

แผนกแรกอาจเป็นดังต่อไปนี้:

• Noclonal monoclonal antibodies (เช่นไม่ได้ผันไปยังโมเลกุลอื่น ๆ );
• โมโนโคลนอลแอนติบอดีเชื่อมโยง กับยาหรือไอโซโทปกัมมันตรังสี

ด้วยการรวมกันของหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งยาเสพติดกับโมโนโคลนอลแอนติบอดีมันเป็นไปได้โดยตรงที่มีความแม่นยำสูงซึ่งเป็นหลักการที่ใช้งานเหมือนกันไปยังเป้าหมายที่น่าสนใจหลีกเลี่ยงการเกี่ยวข้องกับเขตอื่น ๆ ของสิ่งมีชีวิต ด้วยวิธีนี้คุณสามารถลดผลข้างเคียงและเพิ่มโอกาสในการรักษา

การผันของไอโซโทปกัมมันตรังสีไปสู่โมโนโคลนอลแอนติบอดีในทางกลับกันเป็นเทคนิคที่ถูกใช้ประโยชน์เหนือสิ่งอื่นใดในการรักษาด้วยยาต้านมะเร็ง แม่นยำยิ่งขึ้นในกรณีเหล่านี้เราพูดถึงการฉายรังสี (สำหรับรายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับเรื่องนี้ให้ดูที่การอ่านบทความเฉพาะ "รังสีภายนอกและรังสีภายใน")

การจำแนกประเภทของโมโนโคลนอลแอนติบอดีเพิ่มเติมสามารถทำได้ตามการใช้งานของพวกเขา ในความเป็นจริงตามที่กล่าวไว้ glycoproteins เฉพาะเหล่านี้สามารถใช้ทั้งเพื่อวัตถุประสงค์ในการวินิจฉัยและเพื่อการรักษา

โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ใช้ในด้านการวินิจฉัย

ตามที่สามารถเข้าใจได้ง่ายโมโนโคลนอลแอนติบอดีชนิดนี้ใช้เพื่อวินิจฉัยการมีอยู่ของแอนติเจนที่กำหนดและหากจำเป็นถึงแม้จะทำการวัดปริมาณ

โมโนโคลนอลแอนติบอดีจึงสามารถใช้ในการตรวจหาแบคทีเรียหรือไวรัสตัวแทนโปรตีนหรือเซลล์และเครื่องหมายมะเร็งบางชนิด

ดังนั้นจึงเป็นที่ชัดเจนว่าโมเลกุลเหล่านี้สามารถใช้ประโยชน์ในห้องปฏิบัติการทางคลินิกเพื่อการวินิจฉัยโรค (เช่นเนื้องอก) แต่ไม่เพียง

ในความเป็นจริงโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ใช้ในสาขานี้มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในชุดตรวจวินิจฉัยที่ใช้สำหรับใช้ในบ้านเช่นตัวอย่างเช่นการทดสอบการตั้งครรภ์ที่รู้จักกันดีและการทดสอบการตกไข่

โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ใช้ในการรักษา

มีโมโนโคลนอลแอนติบอดีหลายประเภทที่ใช้สำหรับการรักษาเช่นเดียวกับเป้าหมายของการรักษาและพยาธิสภาพที่ใช้โมเลกุลเหล่านี้

ในการพยายามทำให้แนวคิดให้ง่ายขึ้นเราสามารถแบ่งส่วนผสมออกฤทธิ์เหล่านี้ตามกิจกรรมที่พวกเขาทำ:

• โมโนโคลนอลแอนติบอดีต้านการอักเสบ : กลุ่มนี้รวมถึงยาเสพติดเช่น infliximab (Remicade®, Remsima®, Inflectra®) และ adalimumab (Humira®) แอนติบอดี้โมโนโคลนอลเหล่านี้ออกฤทธิ์ต้านการอักเสบเนื่องจากแอนติเจนของพวกมันประกอบด้วยมนุษย์ TNF-αหนึ่งในไซโตไคน์โปรที่มีการอักเสบมากที่สุดที่เกี่ยวข้องกับอาการของโรคอักเสบบนพื้นฐานภูมิต้านตนเองเช่นโรคไขข้ออักเสบและโรคไขข้อ โรคสะเก็ดเงิน
• โมโนโคลนอลแอนติบอดีกับการกระทำของระบบภูมิคุ้มกัน เป้าหมายของสารออกฤทธิ์เหล่านี้ประกอบด้วยเซลล์ป้องกันส่วนใหญ่เช่น B lymphocytes และ T lymphocytes และโปรตีนพื้นฐานสำหรับความแตกต่างและการกระตุ้นของพวกมันเช่น interleukin-2

  โมโนโคลนอลแอนติบอดีกลุ่มนี้รวมถึงยาที่ใช้ในการรักษาโรคแพ้ภูมิตัวเองและในการป้องกันการปฏิเสธการปลูกถ่ายอวัยวะรวมถึง rituximab (ใช้ในการรักษาต่อมน้ำเหลืองบางชนิด) และ basiliximab (Simulect®)

  นอกจากนี้กลุ่มนี้ยังรวมถึง omalizumab (Xolair®) ซึ่งมีเป้าหมายคือมนุษย์ IgE และใช้ในการรักษาโรคหอบหืดภูมิแพ้

• โมโนโคลนอลแอนติบอดีกับการกระทำต้าน ; มีส่วนผสมสำคัญหลายอย่างที่เป็นของกลุ่มนี้ เป้าหมายของโมโนโคลนอลแอนติบอดีเหล่านี้ส่วนใหญ่เกิดจากปัจจัยพื้นฐานสำหรับการพัฒนาของเซลล์มะเร็งหรือโดยโปรตีนที่มีการแสดงออกมากเกินไปเมื่อมีเนื้องอกบางชนิดเกิดขึ้นเช่นในกรณีของเนื้องอกเต้านม HER-2 เชิงบวก ในกรณีนี้ trastuzumab monoclonal antibody (Herceptin®, Kadcycla®) ใช้สำหรับการรักษารูปแบบเนื้องอกนี้ กลุ่มโมโนโคลนอลแอนติบอดีนี้ยังรวมถึง rituximab (MabThera®), cetuximab (Erbitux®) และ bevacizumab (Avastin®)

นอกจากนี้ยังมีโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่สามารถออกฤทธิ์ต่าง ๆ เมื่อเปรียบเทียบกับที่กล่าวไว้ข้างต้น นี่เป็นกรณีของ abciximab (Reopro®) ซึ่งมีกิจกรรมต้านเกล็ดเลือด แอนติเจนของโมโนโคลนอลแอนติบอดีนี้คือในความเป็นจริงแล้ว glycoprotein IIb / IIIa ที่มีอยู่ในเกล็ดเลือดและเกี่ยวข้องในความเป็นจริงในกระบวนการของการรวมตัวของเกล็ดเลือด

ข้อ จำกัด และผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นในระหว่างการรักษาด้วยโมโนโคลนอลแอนติบอดีขึ้นอยู่กับตัวแปรหลายอย่างเช่นชนิดของสารออกฤทธิ์ที่เลือกพยาธิสภาพที่มีจุดประสงค์ที่จะได้รับการรักษาการผันคำหรือไม่ของแอนติบอดีกับยาอื่น ๆ เงื่อนไขทั่วไปและความไวของผู้ป่วยที่มีต่อยาเสพติดเดียวกัน

อย่างไรก็ตามมีข้อ จำกัด บางประการที่การบำบัดด้วยโมโนโคลนอลแอนติบอดีทุกชนิดมีเหมือนกันโดยไม่คำนึงถึงชนิดของสารออกฤทธิ์ที่เลือก

แม่นยำยิ่งขึ้นเรากำลังพูดถึงค่าใช้จ่ายในการผลิตสูงและความคุ้มกันของยาเหล่านี้ กล่าวอีกนัยหนึ่งมันอาจเกิดขึ้นได้ว่าสิ่งมีชีวิตของผู้ป่วยพัฒนาแอนติบอดีเพื่อต่อต้านโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ได้รับการบำบัดเนื่องจากได้รับการยอมรับว่าเป็นตัวแทนจากต่างประเทศจึงนำไปสู่การรักษาที่ไม่มีประสิทธิภาพ

ไม่ว่าในกรณีใดก็ตามเนื่องจากศักยภาพของการบำบัดด้วยโมโนโคลนอลแอนติบอดีสูงการวิจัยในพื้นที่นี้ยังคงพัฒนาอย่างต่อเนื่องในความพยายามที่จะระบุโมเลกุลที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นโดยมีผลข้างเคียงน้อยที่สุด