อาการซึมเศร้าและสารสื่อประสาท
อาการซึมเศร้าเป็นโรคทางจิตเวชที่รุนแรงซึ่งส่งผลกระทบต่อคนจำนวนมาก มันเกี่ยวข้องกับอารมณ์จิตใจและร่างกายของผู้ป่วยที่รู้สึกสิ้นหวังและรู้สึกถึงความสิ้นหวังความไร้ประโยชน์และไร้ความสามารถ
Monoamines ถูกสังเคราะห์ภายในปลายประสาท presynaptic เก็บไว้ในถุงแล้วปล่อยออกสู่อวกาศ synaptic (ช่องว่างระหว่าง presynaptic และ postsynaptic เส้นประสาทยุติ) เพื่อตอบสนองต่อสิ่งเร้าบางอย่าง
เมื่อปล่อยจากการสะสม monoamines จะโต้ตอบกับผู้รับของตัวเอง - ทั้ง presynaptic และ postsynaptic - เพื่อทำกิจกรรมทางชีวภาพ
ด้วยวิธีนี้มันเป็นไปได้ที่จะส่งแรงกระตุ้นเส้นประสาทจากเซลล์ประสาทหนึ่งไปยังอีก
หลังจากทำหน้าที่ของมัน monoamines ผูกกับผู้รับที่รับผิดชอบต่อการดูดซึม (SERT สำหรับการเก็บ serotonin และ NET สำหรับ reuptake ของ norepinephrine) และกลับมาอยู่ในช่วงปลายประสาท presynaptic
Serotonin (5-HT) ได้รับการพิจารณาว่าเป็นสารสื่อประสาทที่สำคัญที่เกี่ยวข้องกับโรคซึมเศร้าและการเปลี่ยนแปลงในความเข้มข้นนั้นเกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางอารมณ์หลายอย่าง
Selectoton serotonin reuptake inhibitors (หรือ SSRIs) สามารถ - ตามชื่อที่บ่งบอก - เพื่อยับยั้ง reuptake ของ serotonin ในการยุติแบบ presynaptic ซึ่งเป็นการเพิ่มสัญญาณ 5-HT การเพิ่มขึ้นนี้นำไปสู่การปรับปรุงในพยาธิวิทยาซึมเศร้า
ประวัติศาสตร์
ยาแก้ซึมเศร้าตัวแรกที่ถูกสังเคราะห์คือ TCA (tricyclic antidepressants) อย่างไรก็ตามมีรายงานว่ายากล่อมประสาทเหล่านี้นอกเหนือจากการยับยั้ง monoamine reuptake ยังปิดกั้นระบบอื่นของร่างกายอีกด้วยทำให้เกิดผลข้างเคียงจำนวนมากซึ่งบางคนก็รุนแรงมาก
นับตั้งแต่การใช้ยาแก้ซึมเศร้าครั้งแรกก็เห็นได้ชัดว่าเซโรโทนินมีบทบาทในสาเหตุของภาวะซึมเศร้าเป้าหมายของนักเคมีเภสัชคือการระบุและสังเคราะห์ SSRI ในอุดมคติโดยมีจุดประสงค์ในการได้รับยาคัดสรรอย่างสูงสำหรับ transporter ของ serotonin reuptake และที่มีน้อย - หรือไม่มีอะไร - ความสัมพันธ์ที่มีต่อเซลล์ประสาทรับความรับผิดชอบต่อผลข้างเคียงของ TCA
Zimeldina - โครงสร้างทางเคมี
ความสำเร็จครั้งแรกเกิดขึ้นได้จากการสังเคราะห์ซิมมิน ดิน ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของ amitriptyline ในความเป็นจริงแล้วโมเลกุลนี้สามารถยับยั้งการเก็บ 5-HT reelectake ได้โดยมีผลกระทบเพียงเล็กน้อยต่อ norepinephrine reuptake; ยิ่งกว่านั้นที่สำคัญกว่านั้น zimeldin ไม่มีผลข้างเคียงโดยทั่วไปของ TCA
ดังนั้น zimeldina จึงเป็นต้นแบบสำหรับการพัฒนา SSRIs ในอนาคต
การจัดหมวดหมู่
SSRIs สามารถจำแนกตามโครงสร้างทางเคมีของพวกเขาด้วยวิธีดังต่อไปนี้:
- Phenoxy phenylalkylamines เช่น fluoxetine, paroxetine, citalopram และ escitalopram;
- Phenylalkylamines เช่น sertraline;
- SSRIs ประเภทอื่น ๆ (เช่น fluvoxamine)
กลไกการออกฤทธิ์
SSRIs ยับยั้งตัวขนย้ายที่รับผิดชอบต่อ serotonin reuptake (SERT) และมีความเกี่ยวข้องน้อยที่สุดหรือไม่มีเลยสำหรับการขนส่ง norepinephrine reuptake
ต้องขอบคุณความสัมพันธ์ที่สูงของพวกเขาสำหรับ SERT, SSRIs ยับยั้งการจับตัวของ serotonin กับตัวขนย้าย การยับยั้งนี้ส่งผลให้ความคงทนของ 5-HT ยาวนานขึ้นในช่องว่าง synaptic ด้วยวิธีนี้เซโรโทนินสามารถโต้ตอบกับตัวรับ - ทั้ง presynaptic และ postsynaptic - เป็นเวลานาน การทำงานร่วมกันของตัวรับที่เพิ่มขึ้นนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของการส่งผ่าน serotoninergic
ยิ่งไปกว่านั้นดูเหมือนว่าการรักษาด้วย SSRI เป็นเวลานานจะนำไปสู่การลดลงของเซโรโทนินใน SERT จึงลดการทำงานของตัวขนย้ายที่ไม่สามารถผูกมัดได้อีกต่อไป HT
ตัวชี้วัด
สำหรับสิ่งที่คุณใช้
SSRIs สามารถใช้ได้ทั้งในการรักษาโรคซึมเศร้าและสำหรับการรักษาโรคประเภทอื่น ๆ
ตัวบ่งชี้การรักษาหลักของสารยับยั้งประเภทนี้ ได้แก่ :
- โรคซึมเศร้า
- ภาวะซึมเศร้าแบบสองขั้ว;
- ภาวะซึมเศร้าผิดปกติ;
- ความผิดปกติของการย้ำคิดย้ำทำ
- การโจมตีความวิตกกังวล;
- การโจมตีเสียขวัญ
- ภาวะซึมเศร้าหลังคลอด
- ซึมเศร้า;
- ดาวน์ซินโดรม Premenstrual
- กังวลใจ;
- bulimia nervosa (fluoxetine ใช้เหนือสิ่งอื่นใด);
- ความผิดปกติทางบุคลิกภาพ
- โรคอ้วน;
- อาการปวดรูมาติกและไมเกรน
- โรคพิษสุราเรื้อรัง
การติดต่อ
ในบรรดาปฏิกิริยาระหว่างยาต่าง ๆ ที่อาจเกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วย SSRI สิ่งที่โดดเด่นที่สุดคือการมีปฏิสัมพันธ์กับ monoamine oxidase inhibitors (IMAO) ในความเป็นจริงแล้วควรหลีกเลี่ยงการเชื่อมโยงกับยาเหล่านี้เนื่องจากมีความเสี่ยงสูงต่อการเกิด โรค serotoninergic
เซโรโทนินซินโดรม - รู้จักกันในอีกชื่อหนึ่งว่า พิษ เซโรโทนินมีลักษณะเป็นกิจกรรมเกิน 5-HT ในระบบประสาทส่วนกลาง
การเป็นพิษสามารถเกิดขึ้นได้ทั้งในรูปแบบอ่อนหรือปานกลางหรือรุนแรง อาการมักจะปรากฏขึ้นอย่างรวดเร็ว
ในรูปแบบที่ไม่รุนแรงอาการที่สามารถเกิดขึ้นได้คือ:
- อิศวร;
- เหงื่อออกเพิ่มขึ้น
- ปวดหัว;
- Myoclonia (การหดตัวในระยะสั้นและไม่ได้ตั้งใจของกล้ามเนื้อหรือกลุ่มของกล้ามเนื้อ);
- แรงสั่นสะเทือน;
- กระตุก;
- ชิลล์;
- สะท้อนแสงที่เน้น
- ม่านตา (ขยายของนักเรียน)
ในกรณีที่มีพิษปานกลางอาจเกิดสิ่งต่อไปนี้:
- การเพิ่มเสียงรบกวนของลำไส้ (บอร์บอริก)
- โรคอุจจาระร่วง;
- ความดันโลหิตสูงหลอดเลือดแดง;
- ไข้
ในกรณีที่มีอาการมึนเมารุนแรงมีอัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้นอย่างชัดเจนความดันโลหิตเพิ่มขึ้น rhabdomyolysis (การแตกของเซลล์กล้ามเนื้อโครงร่างและปล่อยเข้าสู่กระแสเลือด) ชักและไตวาย ผู้ป่วยยังสามารถเข้าสู่ภาวะช็อกด้วยอุณหภูมิของร่างกายสูงกว่า 40 ° C
SSRIs ยังสามารถแทรกแซงยาเสพติดที่มีการเผาผลาญส่วนใหญ่เกิดขึ้นในตับ ดังนั้นในการบริหารพร้อมกันที่เป็นไปได้ควรใช้ความระมัดระวัง
ผลข้างเคียง
แม้ว่า SSRIs จะมีผลข้างเคียงน้อยกว่า tricyclic antidepressants แต่ก็ไม่ได้หมายความว่ามันจะไม่ใช่
ผลข้างเคียงหลักที่เกิดจากการเลือก serotonin reuptake inhibitors คือ:
- คลื่นไส้;
- โรคอุจจาระร่วง;
- กวน;
- ความวิตกกังวล;
- นอนไม่หลับ;
- เสื่อมสมรรถภาพทางเพศ
ความผิดปกติทางเพศอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยชายและหญิง ความผิดปกติเหล่านี้เกิดขึ้นในรูปแบบของการลดความใคร่, anorgasmia, ความล่าช้าหรือการอุดตันของการหลั่ง (พวกเขาจะใช้ในการรักษาหลั่งเร็ว) และ / หรือความยากลำบากในการรักษาการแข็งตัว
จากการศึกษาบางอย่างดูเหมือนว่าความผิดปกติทางเพศที่เกิดจาก SSRIs นั้นขึ้นอยู่กับขนาดของยา กล่าวอีกนัยหนึ่งมันขึ้นอยู่กับปริมาณของยาที่ใช้ ความผิดปกติทางเพศจึงสามารถแก้ไขได้ง่ายๆโดยลดขนาดยาลง ในผู้ป่วยที่ไม่สามารถลดปริมาณยาได้ทางเลือกคือรอและประเมินกิจกรรมทางเพศอีกครั้งหลังจากผ่านไประยะหนึ่ง การรักษาด้วยยาอาจมีประโยชน์ในการรักษาอาการเหล่านี้ แต่การตัดสินใจขึ้นอยู่กับแพทย์ที่จะตัดสินใจว่าจะทำอย่างไรตามสภาพของผู้ป่วย
แพทย์ยังสามารถพิจารณาการเริ่มต้นของการรักษาด้วยยาแก้ซึมเศร้าทางเลือกขึ้นอยู่กับยาเสพติดที่ไม่มีกิจกรรม serotonergic
