phenylketonuria

phenylketonuria คืออะไร

Phenylketonuria (PKU) เป็นโรคทางเมแทบอลิซึมแบบ autosomal ซึ่งมีผลกระทบต่อ 1 บุคคลทุก ๆ 10, 000 ทุก ๆ คนที่พูดถึงเผ่าพันธุ์สีดำและสีขาวแม้ว่ามันจะแสดงให้เห็นใน homozygosity มากกว่า

สมาชิกของกลุ่ม hyperphenylalaninemic, phenylketonuria อย่างมีนัยสำคัญส่งผลกระทบต่อการเผาผลาญของ phenylalanine และโดยเฉพาะอย่างยิ่งการแปลงเป็นไทโรซีน; phenylketonuria ได้รับการยอมรับจากฟีนิลลาลานีนในระดับสูงและอนุพันธ์บางอย่าง (ฟีนิลไพรุฟเวต, ฟีนิลอะซิเตท, ฟีนิลอะซิเตทและฟีนิลอะเซทิลกลีมีน)

ภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงที่สุดของฟีนิลคาโตนูเรียคือภาวะปัญญาอ่อน

ฟีโนลาลานีนไทโรซีนและอนุพันธ์

Phenylalanine เป็นกรดอะมิโนจำเป็นและประกอบด้วยโปรตีนในอาหารเป็นส่วนใหญ่ สามารถเปลี่ยนจากเอนไซม์ ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส เป็นไทโรซีน (เพิ่มกลุ่มไฮดรอกซิล -OH) ในทางกลับกันไทโรซีนเป็นสารตั้งต้นของกรดอะมิโนสำหรับการสังเคราะห์:

L-DOPA (การสังเคราะห์โดพามีนระดับกลาง)
อะดรีนาลีน
Norepinephrine (สารสื่อประสาททั้งหมด)

กลไก Phenylketonuria (PKU)

ตามที่คาดไว้ใน phenylketonuria เนื่องจากหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่ง (6 ในทั้งหมด) การกลายพันธุ์ของโครโมโซมการแสดงออก (ดังนั้นกิจกรรมการเผาผลาญ) ของ phenylalanine hydroxylase เกือบเป็นศูนย์ การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้สามารถเป็นได้หลายประเภท (จากการเปลี่ยนแปลง "missense" เป็น "splicing" หรือแม้แต่ "การลบบางส่วน") แต่สิ่งที่สำคัญก็คือสำหรับประสิทธิภาพของเอนไซม์นี้ในระดับของ phenylalanine ในเลือด (ซึ่งปกติคือ 1mg / 100ml) ในโดมินิกันฟีนิลคาโตนูเรียสามารถเข้าถึงปริมาณได้ง่ายกว่าถึง 50 เท่า

วิธีการทำงานของเอนไซม์ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส: ในการผลิตไทโรซีน (+ dihydrobiopterin), ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลสต้องการ: ฟีนิลอะลานีน, ออกซิเจนและเตตราไฮโดร ปฏิกิริยาก็สามารถย้อนกลับได้และ dihydrobiopterin สามารถกลับคืนสภาพเดิมได้ (ต้องขอบคุณเอนไซม์ dihydropterine reductase ) ไปเป็น tetrahydrobiopterin

ภาวะแทรกซ้อน

Phenylketonuria สามารถก่อให้เกิดภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงมากหรือน้อยขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการทางพยาธิวิทยาและความทันเวลาของการวินิจฉัย; การเป็นพยาธิวิทยาที่สืบทอดมาฟีนิลแลคโตนูเรียมีความโดดเด่นใน:

ดังนั้นจึงโดดเด่นด้วยการไม่ใช้งาน COMPLETE ของเอนไซม์ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส
ถอยซึ่งมีเพียง 30% ของสินทรัพย์เอนไซม์ทั้งหมดที่ใช้งานอยู่

ภาวะแทรกซ้อนของฟีนิลคีโตนูเรียมีสาเหตุมาจากสัดส่วนโดยตรงต่อการสะสมเมตาบอลิซึมของฟีนิลอะลานีนอนุพันธ์ของมันและการสังเคราะห์ไทโรซีนที่ลดลง ในทางพยาธิวิทยาฟีนิลลาลานีนส่วนเกินนั้นถูกกรองอย่างมีประสิทธิภาพโดยไตซึ่งจะดูดซับเพียงบางส่วนโดยการกำจัดมันในปัสสาวะ อย่างไรก็ตามการคงอยู่ของระดับ hyper-phenylalanine นำไปสู่ปฏิกิริยาการเผาผลาญของการเปลี่ยนแปลงระดับโมเลกุลใน กรด phenylpyruvic และ / หรืออนุพันธ์อื่น ๆ ซึ่งง่ายต่อการระบาย (phenylpyruvate, phenylacetate, phenylactate)

สิ่งที่ทำให้ phenylketonuria ซับซ้อนคือความเป็นพิษของฟีนิลอะลานีนกรดฟีนิลไพรุสวิคและอนุพันธ์ของมันที่มีต่อระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) เหล่านี้เป็นโมเลกุลที่ละลายในน้ำไขสันหลังดังนั้นจึงสามารถข้ามกำแพงสมองเลือด; แต่น่าเสียดายที่การปรากฏตัวมากเกินไปของพวกเขาในระหว่างการพัฒนาสมองอย่างไม่รู้จักจบทำให้เกิดรูปแบบของการชะลอการทางจิต

NB . ความเข้มข้นในพลาสมาของกรดอะมิโนอื่น ๆ ลดลงเล็กน้อยอาจเกิดจากการดูดซึมกลับเข้าสู่ลำไส้หรือการดูดซึมของท่อไต

ความเสียหายของสมองเป็นภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงของ phenylketonuria เกิดจากการลบของกรดอะมิโนที่จำเป็นอื่น ๆ ในการสังเคราะห์โปรตีนโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการก่อตัวของ polyribosomes, ไมอีลิน, noradrenaline และ serotonin Phenylketonuria - มองไม่เห็นทันทีหลังคลอด แต่หลังจากไม่กี่ปี - หากไม่ได้รับการรักษาต้องเข้าโรงพยาบาลและไม่สามารถกลับคืนสภาพเดิมได้

Phenylketonuria ในขั้นสูงสามารถมองเห็นได้ด้วยตาเปล่าอย่างชัดเจน ความเข้มข้นสูงของฟีนิลอะลานีนโดยยับยั้งเอนไซม์ ไทโรซิเน สอย่างมีนัยสำคัญประนีประนอมการสังเคราะห์ของเมลานินลดผิวคล้ำของผิวหนังและเส้นผม; ยิ่งไปกว่านั้นการสะสมของฟีนิลอะซิเตทในเส้นผมและในผิวหนังทำให้ฟีนิลไคโตนูริคมี "กลิ่นหนู" ที่แข็งแกร่งและไม่พึงประสงค์

การวินิจฉัยแยกโรค

phenylketonuria และ phenylketonuria แบบคลาสสิกสำหรับการขาดเอนไซม์ เตตราไฮโดรไบโอเทน

Phenylketonuria ไม่มีภาพพยาธิวิทยาเดียว นอกจากนี้ยังมีรูปแบบของ phenylketonuria ที่เกิดจากการขาดเอนไซม์อื่น: tetrahydrobiopterin วิชาเหล่านี้เป็นที่รู้จักจากผู้ที่ได้รับผลกระทบจาก phenylketonuria แบบคลาสสิกเพราะหลังจากการโหลด tetrahydrobiopterin ในช่องปากพวกเขาลดระดับ phenylalanine ในพลาสมาอย่างรวดเร็วในเวลาอันสั้น

โชคดีที่วันนี้มีความเป็นไปได้ที่ทารกแรกเกิดจะได้รับการวินิจฉัยเบื้องต้นด้วยวิธีการวิเคราะห์ทางโลหิตวิทยาเพื่อจำกัดความเสียหายทางปัญญาส่วนใหญ่

การรักษาด้วย Phenylketonuria

สาเหตุเกิดจากการสะสมของฟีนิลอะลานีน, กรดฟีนิลไพรุฟวิคและอนุพันธ์อื่น ๆ, ฟีนิลคาตานูเรียสามารถควบคุมได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้นหรือน้อยลงโดยการลดปริมาณสารอาหารของฟีนิลอะลานีน ในกรณีของ positivity, phenylketonuria ต้องการข้อ จำกัด อาหารเกือบทั้งหมดซึ่งอาหารทั้งหมดที่มีปริมาณโปรตีนสูง (ซึ่งมี phenylalanine อยู่) จะถูกกำจัด (หรือมีข้อ จำกัด อย่างมาก); ในบรรดาสิ่งเหล่านี้เราจำได้:

แอสปาร์แตม, สาหร่ายสไปรูลิน่า, ถั่วลิสงหรือเนยถั่ว, ผลไม้แห้ง, เนื้อสัตว์ที่มีโปรตีนสูง, โกโก้, ชีสอายุ, ปลาที่มีโปรตีนสูง (ปลาทูน่า), เครื่องใน, เนื้อสัตว์ในเกม, พืชตระกูลถั่ว, ถั่วเหลือง, โปรตีนถั่วเหลือง

ความต้องการโปรตีนนั้นถูกปกคลุมด้วยโปรตีนและกรดอะมิโนเสริมโดยไม่มีฟีนิลอะลานีน

บรรณานุกรม: