โดยดร. Gianni Buonocore
เกรปฟรุ้ตเป็นส้มที่มีสรรพคุณเป็นพัน อุดมไปด้วยวิตามินซีเกลือแร่กรดซิตริกและเพคติน
แม้จะมีสรรพคุณที่เป็นประโยชน์ของเกรปฟรุ้ต แต่ก็ไม่ใช่ทุกคนที่รู้ว่าผลไม้ชนิดนี้สามารถ รบกวนยาบางชนิดซึ่งส่งผลต่อกิจกรรมทางชีวภาพของพวกมันผ่านปฏิกิริยาเมตาบอลิซึม
การค้นพบ
ข้อมูลนี้ถูกเปิดเผยต่อสาธารณชนในปี 1989 เมื่อมีการใช้น้ำเกรพฟรุ๊ตบริสุทธิ์โดยใช้เป็นยาหลอกในการทดสอบยาในแคนาดา (1)
ในกลุ่มที่ได้รับยาหลอกกับน้ำเกรพฟรุตความเข้มข้นในพลาสมาของ felodipine (ยา vasodilator ที่ใช้สำหรับความดันโลหิตสูง) สูงอย่างไม่คาดคิด
ตั้งแต่นั้นมามีงานวิจัยมากมายเริ่มยืนยันการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างยากับส้มโอ ดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่จะค้นพบว่าเกรพฟรุ๊ตเข้าไปยุ่งเกี่ยวกับยาเสพติดจำนวนมากรวมถึง: สเตติน, ต่อต้านจังหวะ, ตัวแทนภูมิคุ้มกันและแคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์ (ดูตาราง)
อย่างไรก็ตามมียาประเภทอื่นที่ไม่มีพิษเมื่อใช้กับน้ำเกรพฟรุ๊ตยาเหล่านี้จึงสามารถใช้เป็นทางเลือกในการบำบัดในผู้ป่วยที่แสดงความเสี่ยงสูงต่อการใช้ยากับส้มโอ ผู้ป่วยไม่ว่าในกรณีใดก็ตามสามารถเลือกที่จะไม่รวมส้มโอออกจากอาหารและกินผลไม้ประเภทอื่น ๆ รวมถึงผลไม้อื่น ๆ เพื่อหลีกเลี่ยงการมีปฏิสัมพันธ์ที่เป็นพิษ
| ตาราง ปฏิกิริยาระหว่างยากับส้มโอและการรักษาทางเลือก | |||
| ยาเสพติดหารด้วยคลาส | ยาที่อาจโต้ตอบกับส้มโอ | ผลกระทบจากการปฏิสัมพันธ์ | การรักษาทางเลือก |
| antiarrhythmics | Amiodarone, disopyramide, quinidine | ระดับพลาสม่าที่เพิ่มขึ้นของ amiodarone สามารถก่อให้เกิดพิษต่อมไทรอยด์หรือปอด, ความเสียหายของตับ, การยืดช่วง QT, ความผิดปกติของ proarrhythmic และหัวใจเต้นช้า ระดับพลาสมาที่เพิ่มขึ้นของ quinidine และ disopyramide อาจเป็นพิษต่อหัวใจและทำให้เกิด torsades de pointes | ดิจอกซิน, diltiazem, verapamil, ตัวบล็อคเบต้า |
| คู่อริแคลเซียม | Felodipine, nicardipine, nifedipine, nimodipine, nisoldipine | การเพิ่มขึ้นของระดับพลาสม่าของยาเหล่านี้อาจชักนำ, ล้าง, อาการบวมน้ำที่ต่อพ่วง, ปวดหัว, อิศวร, ความดันเลือดต่ำที่มีอาการและในกรณีที่หายาก, กล้ามเนื้อหัวใจตาย | Amlodipine, diltiazem, verapamil |
| statins | Atorvastatin, lovastatin, simvastatin | ระดับพลาสม่าที่เพิ่มขึ้นอาจทำให้เกิดอาการปวดศีรษะรบกวนระบบทางเดินอาหารอักเสบตับและ myopathies (เช่น rhabdomyolysis) | Fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin Fibrates, กรดนิโคติน, sequestrants กรดน้ำดี |
| Immunosop แรงดัน | Ciclosporin, Tacrolimus | การเพิ่มขึ้นของผลข้างเคียงที่เกิดจากยาดังกล่าว พิษต่อไตความเป็นพิษต่อตับและการเพิ่มภูมิคุ้มกัน | ไม่มีทางเลือกอื่น |
| น้ำย่อยโปรตีน | saquinavir | ระดับพลาสมาที่เพิ่มขึ้นอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงเช่นปวดศีรษะอ่อนเพลียนอนไม่หลับและวิตกกังวล | Amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir / ritonavir, nelfinavir, ritonavir |
กลไกการดำเนินการ:
การตรวจสอบจากน้ำเกรพฟรุตแสดงให้เห็นว่าส่วนประกอบบางอย่างของผลไม้ชนิดนี้เช่น bergamottino (2) และ naringin (3) (รูปที่ 1) เป็นสารยับยั้งที่มีศักยภาพของ cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)
รูปที่ 1 โครงสร้างทางเคมี
เอนไซม์นี้แสดงในระดับลำไส้และตับเป็นนักแสดงหลักที่รับผิดชอบในการล้างพิษในร่างกายโดยประมาณ 50% ของยาเสพติดที่มีอยู่ในปัจจุบัน
ปฏิกิริยาของยากับน้ำเกรพฟรุตนั้นส่วนใหญ่เกิดจากการยับยั้งของ CYP3A4 ในลำไส้ซึ่งทำให้การกำจัดยาช้าลงและความคงทนในร่างกายมากเกินไป (รูปที่ 2) ด้วยเหตุนี้ปรากฏการณ์การใช้ยาเกินขนาดจึงเกิดขึ้นบ่อยครั้งหลังจากการรับประทานเกรปฟรุ้ตและยา
เนื่องจากการยับยั้งของ CYP3A4 เกิดขึ้นที่ระดับลำไส้ปฏิกิริยาระหว่างยากับน้ำผลไม้ของเกรพฟรุ๊ตเกิดขึ้นเฉพาะกับสูตรในช่องปากเท่านั้น การศึกษาที่ดำเนินการเกี่ยวกับยาที่ถูกเผาผลาญโดย CYP3A4 ที่ตับซึ่งฉีดเข้าเส้นเลือดดำแสดงให้เห็นว่าน้ำเกรพฟรุตไม่เปลี่ยนระดับพลาสมา (4)
รูปที่ 2 เมแทบอลิซึมของระบบ felodipine โดย CYP3A4 สำหรับ enterocytes (1) และ hepatically (2) CYP3A4 เผาผลาญยาเพื่อลดการดูดซึม 15% เกรปฟรุ้ตในทางตรงกันข้ามโดยการยับยั้งเอนไซม์เพิ่มการดูดซึมของยาเสพติดโดย 45%
ปริมาณและระยะเวลาของผลกระทบ
ระดับลำไส้ของ CYP3A4 สามารถลดลง 47% ภายในเวลาไม่กี่ชั่วโมงหลังจากการบริโภคเกรปฟรุ้ต (4)
นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าปฏิกิริยาทางเภสัชวิทยายังสามารถเกิดขึ้นได้กับปริมาณของน้ำเกรพฟรุตปริมาณเล็กน้อยหรือผลไม้สด (250 กรัม)
การยับยั้งเอนไซม์นี้อาจใช้เวลานาน (ประมาณ 3 วัน) ดังนั้นควร หลีกเลี่ยงการกลืนผลิตภัณฑ์เกรปฟรุ้ตอย่างน้อย 72 ชั่วโมงก่อนรับประทานยา
อย่างไรก็ตามมีความหลากหลายทางชีวภาพของการแสดงออกของลำไส้ CYP3A4 (polymorphism ทางพันธุกรรม) ดังนั้นจึงเป็นเรื่องยากที่จะทำนายด้วยความมั่นใจจากผู้ป่วยรายหนึ่งไปสู่อีกคนหนึ่งซึ่งเป็นปฏิกิริยาทางเภสัชวิทยาที่เกี่ยวข้องกับน้ำเกรพฟรุต (6, 7) ) ไม่ว่าในกรณีใด ๆ ยิ่งมีปริมาณลำไส้ของเอนไซม์นี้มากเท่าไรความเสี่ยงต่อการเกิดพิษก็ยิ่งมากขึ้นเท่านั้น
ผลข้างเคียง
เกรปฟรุ้ตทำให้เพิ่มระดับพลาสมาของยาบางชนิดทำให้เกิดการใช้ยาเกินขนาด ความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของยาเสพติดในร่างกายของเรามีความรับผิดชอบต่อผลข้างเคียงที่ไม่รุนแรงเช่นปวดศีรษะอ่อนเพลียความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร แต่บางครั้งก็มีผลข้างเคียงที่รุนแรงเช่นโรคไตและโรคหัวใจ กรณีที่น่าตื่นเต้นของยาปฏิสัมพันธ์เกรพฟรุ๊ตเกิดขึ้นในสหรัฐอเมริกาเมื่อชายวัย 29 ปีเสียชีวิตก่อนกำหนดหลังจากได้รับ Terfenadine (antihistamine) และน้ำเกรพฟรุ๊ตพร้อมกัน ยาดังกล่าวถูกกำจัดออกไปจากการค้าขายทันทีเนื่องจาก บริษัท ยาบางแห่งอาจมีความร้ายแรงโดยเฉพาะเช่นผู้ผลิต cyclosporine และ simvastatin ได้ตัดสินใจเพิ่มคำเตือนพิเศษเกี่ยวกับการใช้ผลิตภัณฑ์เกรพฟรุ๊ต ในผู้ป่วยที่ได้รับยาเหล่านี้
ข้อเสนอแนะ
จุดประสงค์ของบทความของฉันคือไม่สร้างความตื่นตระหนกหรือขัดขวางการบริโภคส้มโอ แต่เพื่อแจ้งให้ทราบ ดังนั้นอย่ากินส้มโอหรืออนุพันธ์ของพวกเขาเมื่อคุณกินยา!
ถึงแม้ว่าจะยังไม่มีข้อมูลที่ชัดเจนในเรื่องนี้ แต่ก็ดูเหมือนว่าผลไม้ประเภทอื่นเช่นส้ม เซวิลล์และ มาโป (ลูกผสมระหว่างส้มโอและส้มแมนดาริน) สามารถรบกวนเช่นเดียวกับน้ำเกรพฟรุต
เราสามารถบริโภคผลไม้รสเปรี้ยวอื่น ๆ ได้อย่างปลอดภัยเช่นส้มแมนดารินและมะนาวซึ่งปราศจากผลกระทบต่อ CYP3A4
บรรณานุกรม
- Bailey DG, Spence JD, Edgar B, Bayliff CD, Arnold JM เอทานอลช่วยเพิ่มผลกระทบทางโลหิตวิทยาของ felodipine Clin ลงทุน Med 1989; 12: 357-62
- Edwards DJ, Bellevue FH, Woster PM บัตรประจำตัวของ 6 ', 7'-dihydroxybergamottin, cytochrome P450 ในน้ำเกรพฟรุต จำหน่าย Metab ยา 1996; 24: 1287-1290
- Kuhnau J. The flavonoids: คลาสของส่วนประกอบอาหารกึ่งจำเป็น; บทบาทของพวกเขาในโภชนาการของมนุษย์ World Rev Nutr Diet 1976; 24: 117-191
- Dahan A, Altman H. ปฏิกิริยาระหว่างยากับอาหาร: น้ำเกรพฟรุตช่วยเพิ่มความสามารถในการดูดซึมของยา, ขอบเขตและความเกี่ยวข้อง Eur J Clin Nutr 2004; 58: 1-9
- Dresser GK, Bailey DG ผลของน้ำผลไม้ที่มีต่อการจำหน่ายยา: รูปแบบใหม่สำหรับปฏิกิริยาระหว่างยา Eur J Clin ลงทุน 2003; 33: 10-6
- Huang SM และคณะ สำหรับศูนย์ประเมินและวิจัยยาและสำนักงานกิจการกำกับดูแลสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา ปฏิกิริยาระหว่างยากับผลิตภัณฑ์สมุนไพรและน้ำเกรพฟรุต: รายงานการประชุม Clin Pharmacol Ther 2004; 75: 1-12
