สภาพทั่วไป
Alkylating agents เป็นยาที่ใช้รักษาเนื้องอก โมเลกุลเหล่านี้กระทำโดยการสอดแทรก (เช่นการแทรก) กลุ่มอัลคิลระหว่างสองเส้นที่ประกอบเป็นเกลียวคู่ของ DNA
ในกลไกการป้องกันเซลล์ที่แข็งแรงนั้นสามารถซ่อมแซมความเสียหายที่อาจเกิดขึ้นกับ DNA ได้ ในเซลล์มะเร็งกลไกเหล่านี้มีประสิทธิภาพน้อยกว่าและนั่นคือสาเหตุที่เซลล์ที่เป็นโรคมีความไวต่อความเสียหายที่เกิดจากสารอัลคิลติง อย่างไรก็ตามสารประกอบเหล่านี้แสดงความเป็นพิษบางอย่างเช่นกันต่อเซลล์ที่มีสุขภาพโดยเฉพาะอย่างยิ่งในระดับของเนื้อเยื่อที่มีการหมุนเวียนของเซลล์อย่างรวดเร็วเช่นที่เกิดขึ้นเช่นในเยื่อเมือกของระบบทางเดินอาหารในไขกระดูกหรือบนผิวหนัง ผม
DNA ประกอบด้วยเส้นใยสองอันรวมกันเป็นหนึ่งรอบเพื่อสร้างเป็นเกลียวคู่
ดีเอ็นเอประกอบด้วยโมโนเมอร์จำนวนมากที่เรียกว่านิวคลีโอไทด์ นิวคลีโอไทด์มี 4 ชนิด: อะดีนีน (A), กัวนีน (G), ไซโตซีน (C) และไทมีน (T) ซึ่งรวมกับคู่เอกสิทธิ์ AT (อะดีนีน - ไทมีน) และ CG (ไซโตซีน -guanine) .
ลำดับของฐานที่มีอยู่ในโมเลกุล DNA นั้นจะมีข้อมูลทางพันธุกรรม
ตัวแทน Alkylating นั้นขึ้นอยู่กับขนาดของยานั่นคือปริมาณของเซลล์มะเร็งที่ตายนั้นเป็นสัดส่วนโดยตรงกับปริมาณของยาที่ใช้
พวกเขาสามารถบริหารคนเดียวหรือร่วมกับยาเสพติดอื่น ๆ และ / หรือกลยุทธ์การรักษาอื่น ๆ
เมื่อเร็ว ๆ นี้มีการค้นพบว่า ไฮเปอร์เทอร์เมีย ร่วมกับการใช้ยารักษาด้วยอัลคิเลต
ประวัติศาสตร์
ก่อนที่จะใช้เป็นยาเคมีบำบัด antineoplastic ตัวแทน alkylating เป็นที่รู้จักกันดีในนาม " ซัลเฟอร์กำมะถัน " มัสตาร์ดกำมะถันเป็น ก๊าซ vesicant (เช่นพวกเขาสร้างแผลบนผิวหนัง) ที่ใช้เป็นอาวุธเคมีในช่วงสงครามโลกครั้งที่หนึ่ง
เภสัชกรสองคนคือหลุยส์กู๊ดแมนและอัลเฟรดกิลแมนเริ่มศึกษาสารประกอบเหล่านี้ในปี 1942 ตามคำร้องขอของกระทรวงกลาโหมสหรัฐฯ เภสัชกรทั้งสองตั้งข้อสังเกตว่ามัสตาร์ดกำมะถันมีความผันผวนเกินกว่าที่จะใช้ในการศึกษาในห้องปฏิบัติการดังนั้นพวกเขาจึงแทนที่อะตอมกำมะถัน (S) ของมัสตาร์ดที่มีกำมะถันด้วยไนโตรเจนอะตอม (N) ด้วยวิธีนี้พวกเขาได้รับ มัสตาร์ดไนโตรเจน โดยมีความผันผวนต่ำและมีเสถียรภาพมากขึ้น
มัสตาร์ดไนโตรเจนเป็นสารอัลคิลติงแรกที่ถูกศึกษาเพื่อใช้ในการรักษาเนื้องอก
ประเภทของสาร alkylating
สารอัลคิลติงที่ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งสามารถแบ่งออกเป็นสามประเภทขึ้นอยู่กับวิธีที่พวกเขาดำเนินการ
ตัวแทน alkylating คลาสสิก
ตัวแทน alkylating แบบคลาสสิกถูกกำหนดไว้เช่นนี้เนื่องจากในโครงสร้างของพวกมันพวกมันจะนำเสนอกลุ่ม alkylating จริงที่ถูกแทรกเข้าไปในเกลียวคู่ของ DNA กลุ่มอัลคิลเทตติ้งจะถูกผูกไว้กับอะตอมของไนโตรเจนที่อยู่ในโครงสร้าง guanine (หนึ่งในสี่ของนิวคลีโอไทด์ที่ประกอบขึ้นเป็น DNA)
หมวดหมู่นี้รวมถึง:
- มัสตาร์ดไนโตรเจน รวมทั้ง meclorethamine, melphalan, chlorambucil, estramustine, cyclophosphamide, ifosfamide และ uramustine
- Nitrosoureas รวมถึง carmustine, lomustine และ streptozocin
- อัลคิลซัลโฟเนต ซึ่งเราพบ Busulfan
- Aziridines ซึ่งเราพบ tiotepa ( หรือ tio-TEPA ) และอนุพันธ์ของมัน ยาเหล่านี้มักจะถือว่าเป็นตัวแทน alkylating คลาสสิก แต่บางครั้งอาจถือได้ว่าเป็นตัวแทน alkylating
สารประกอบที่ทำหน้าที่เป็นตัวทำละลาย
สารประกอบเหล่านี้ไม่ได้ทำให้เกิดกลุ่มอัลคิลที่แท้จริงในดีเอ็นเอสองเส้น แต่ผูกกับมันในลักษณะเดียวกับสารที่ทำให้เกิดอัลคิลคลาสสิก
คอมเพล็กซ์อวัยวะทองคำขาว เป็นส่วนหนึ่งของหมวดหมู่นี้ ในบรรดาเหล่านี้เราพบ cisplatin, carboplatin, oxalylplatin และ satraplatin
ตัวแทนอัลคิลที่แปลกใหม่
สารเหล่านี้ intercalate กลุ่ม alkyl ภายในเกลียวคู่ของ DNA แต่ - ซึ่งแตกต่างจากตัวแทน alkylating ทั่วไป - กลุ่มถูกผูกไว้กับอะตอมออกซิเจนที่มีอยู่ในโครงสร้าง guanine หมวดหมู่นี้รวมถึง procarbazine และ นิตยสาร (รวมถึง decarbazine, mitozolomide และ temozolomide )
การประยุกต์ใช้งาน
ตัวแทน Alkylating มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาโรคมะเร็งจำนวนมากรวมทั้งโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว, มะเร็งต่อมน้ำเหลือง, มะเร็งและ sarcomas สารอัลคิลติงบางประเภทดูเหมือนจะเป็นตัวเลือกสำหรับมะเร็งบางชนิด ต่อไปนี้เป็นตัวอย่างบางส่วน:
- Nitrosoureas ส่วนใหญ่จะใช้สำหรับการรักษาเนื้องอกในสมอง;
- Melphalan ใช้ในหลาย myeloma;
- อัลคิลซัลโฟเนต ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด Myeloid เรื้อรัง
- Thiotepa ใช้สำหรับรักษาเต้านมและมะเร็งรังไข่และสำหรับ papillary carcinoma ของกระเพาะปัสสาวะ
