สภาพทั่วไป
หลักฐาน
เซลล์เลือดมาจากไขกระดูกซึ่งเป็นเนื้อเยื่อเหลวที่มีอยู่ทั่วโครงกระดูกเมื่อแรกเกิดในขณะที่ในผู้ใหญ่มันส่วนใหญ่ตั้งอยู่ภายในกระดูกแบนเช่นกระดูกหน้าอกกระดูกเชิงกรานกะโหลกและกระดูกซี่โครง
กระบวนการก่อตัวและการเจริญเติบโตของเซลล์ เม็ดเลือด เรียกว่า hematopoiesis
Hematopoiesis เกิดขึ้นเนื่องจากความสามารถของไขกระดูกในการผลิตเซลล์เม็ดเลือดอ่อนที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะซึ่งเรียกว่าเซลล์เม็ดเลือดหลายเซลล์หรือโทโพโทเท็นท์ในรูปแบบที่ควบคุมได้ เซลล์เหล่านี้มีศักยภาพที่จะแยกความแตกต่างในทุกสายของเซลล์ที่ทำขึ้นในเลือด (เม็ดเลือดแดงหรือกลูโบนสีแดง, เซลล์เม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือด)
เซลล์เม็ดเลือดทุกชนิดจึงได้มาจากเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดเดียวซึ่งขึ้นอยู่กับการกระตุ้นหรือผู้ไกล่เกลี่ยที่ทำให้เกิดความแตกต่างของเซลล์สามารถทำตามเส้น "ความแตกต่าง" ที่แตกต่างกันจนกว่ามันจะมีลักษณะทางสัณฐานวิทยา สารตั้งต้นที่แตกต่างกัน (เซลล์เม็ดเลือดขาวเซลล์เม็ดเลือดแดงและเกล็ดเลือด) ต่อจากนั้นสารตั้งต้นเหล่านี้จะพัฒนาเซลล์เม็ดเลือดที่ทำงานได้อย่างสมบูรณ์ผ่านกระบวนการ "สุกแก่"
บรรทัดของ "ความแตกต่าง" และ "การสุก" สามารถดำเนินการในสองทิศทางหลัก (รูป):
- สาย lymphoid ที่ lymphopoiesis ซึ่งกำเนิด lymphocytes เริ่มต้น (ประเภทของเซลล์เม็ดเลือดขาวโดยเฉพาะ (B, T และ NK lymphocytes หรือ "NATURE KILLER")
- บรรทัด myeloid ที่ myelopoiesis พัฒนาเป็นกระบวนการที่นำไปสู่การผลิตเซลล์เม็ดเลือดขาวอื่น ๆ - ซึ่งเป็น monocytes และ granulocytes (นิวโทรฟิล, basophils, eosinophils) - แต่ยัง megakaryocytes (เกล็ดเลือด) และเซลล์เม็ดเลือดแดงผู้ใหญ่
ในการปรากฏตัวของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวกระบวนการที่อธิบายไว้นั้นไม่ทำงานอย่างถูกต้อง: เซลล์ไขกระดูกที่ "บ้าคลั่ง" แพร่กระจายอย่างไม่ จำกัด และเป็นอิสระในทิศทางเดียวบนพื้นฐานที่เราจะพูดถึงมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดต่อมน้ำเหลืองหรือ myeloid ในทั้งสองกรณีนี้การเพิ่มจำนวนของเนื้องอก (มะเร็งเม็ดเลือดขาวเป็นเนื้องอกในเลือด) ล้มล้าง - ในเฉียบพลันและฉับพลัน (มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน) หรือช้าและค่อยเป็นค่อยไป (มะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง) - ความสมดุลปกติและการทำงานของเซลล์เลือดที่มีผลกระทบ บ่อยครั้งที่น่าทึ่งสำหรับสุขภาพของผู้ป่วย
โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอิลอยด์ (CML) เป็นกลุ่มอาการของโรค myeloproliferative ซึ่งเป็นลักษณะของการเพิ่มจำนวนและการสะสมของเซลล์ granulocyte ในไขกระดูก
โรคนี้เกิดจากการเปลี่ยนแปลงที่ผิดปกติของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดหลายเม็ดเลือดซึ่งรักษาความสามารถเริ่มต้นในการเพิ่มจำนวนและแยกแยะความแตกต่าง แต่ไปทางสายเม็ดเลือดขาว ประชากร clonal ของ granulocytes อ่อนแล้วสะสมในไขกระดูกและในเลือดเป็นผลมาจากการขยายตัว clonal มากเกินไปซึ่งยังสามารถส่งผลกระทบต่อชุดเซลล์อื่น ๆ เช่นผู้ผลิต megakaryocytes (เกล็ดเลือด), monocytes และบางครั้งยังเซลล์เม็ดเลือดขาว เริ่มแรกเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวยังคงความสามารถในการเติบโตและผลิตเซลล์เม็ดเลือด "ปกติ" ซึ่งอธิบายถึงวิธีการที่ CML ในเชิงรุกน้อยกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน นอกจากนี้ในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด Myeloid ปกติเซลล์ต้นกำเนิดปกติจะไม่หายไปอย่างสมบูรณ์และอาจปรากฏขึ้นอีกครั้งหลังจากการปราบปรามโดยการบำบัดทางเภสัชวิทยาของโคลนมะเร็งเม็ดเลือดขาว
ในระยะสั้น กลุ่มอาการ Myeloproliferative
Myeloproliferative syndromes เป็น โรคเนื้องอก ของระบบเม็ดเลือดที่โดดเด่นด้วยการผลิตที่เปลี่ยนแปลงของเซลล์ที่เป็นผู้ใหญ่หรือที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะของ เส้นไมอีลอยด์ (granulo-monocytic, เกล็ดเลือด, เม็ดเลือดแดง) เนื้องอกเหล่านี้สามารถแยกความแตกต่างใน เฉียบพลัน กึ่งเฉียบพลัน และ เรื้อรัง : ความแตกต่างนี้หมายถึงหลักสูตรและระยะเวลาของโรค
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง อาการของโรค myeloproliferative เรื้อรัง ทั้งหมดมีความสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงของไขกระดูกและมีแนวโน้มที่จะเปลี่ยนแปลงในขั้นสูงในแบบ เฉียบพลัน (ตัวอย่างเช่นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง myelogenous หากไม่ได้รับการรักษาจะถูกลิขิตมาเพื่อพัฒนาโดยเฉลี่ยในระยะ 5 ปี )
สาเหตุ
สาเหตุของการเกิดโรคอยู่ในความผิดปกติของเซลล์ต้นกำเนิดไมอิลอยด์ โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังชนิดหนึ่งเป็นหนึ่งในโรคแรกที่มีความเป็นไปได้ที่จะระบุการเปลี่ยนแปลงของโครโมโซมที่เฉพาะเจาะจงเป็นปัจจัยกระตุ้น: โครโมโซมที่ฟิลาเดลเฟียตั้งชื่อตามเมืองที่ค้นพบและอธิบายในปี 2503 นำเสนอตั้งแต่แรกเกิดและได้มาในวิถีชีวิต
ไม่ชัดเจนในตอนแรกที่ช่วยกำหนดจุดเริ่มต้นของการวิวัฒนาการของเนื้องอก แต่เหตุการณ์ที่ส่งเสริมความก้าวหน้าของโรคได้ถูกค้นพบและกำหนด:
- โครโมโซมที่ผิดปกติพัฒนา: ฟิลาเดลเฟียโครโมโซม
โดยปกติเซลล์ของมนุษย์ประกอบด้วยโครโมโซม 23 คู่ซึ่งเป็นหน่วยโครงสร้างที่จัดเรียง DNA ซึ่งมีคำสั่ง (ยีน) ที่ควบคุมเซลล์ในร่างกายของเรา
ในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด Myeloid เรื้อรังโครโมโซมของเซลล์เม็ดเลือดจะแลกเปลี่ยนส่วนของจีโนมซึ่งกันและกันผ่านกระบวนการที่เรียกว่าการเคลื่อนย้าย โดยเฉพาะอย่างยิ่งชิ้นส่วนที่แยกตัวเองออกจากโครโมโซม 9 ไปที่ส่วนที่หักของโครโมโซม 22 ขณะที่ชิ้นส่วนที่แยกตัวเองออกจากโครโมโซม 22 นั้นอยู่ในตำแหน่งที่ส่วนที่หักของโครโมโซม 9 การโยกย้ายแบบสมดุลนั้นเกิดขึ้นที่แขนขายาว โครโมโซม 9 และ 22 โดยมีการก่อตัวของ:
- โครโมโซม 22 ขนาดเล็กกว่าที่พบในอาสาสมัครสุขภาพดี (เรียกว่า ฟิลาเดลเฟียโครโมโซม )
- โครโมโซม 9 ซึ่งยืดออก
- โครโมโซมที่ผิดปกติจะสร้างยีนใหม่
แนวคิดหลัก: การแบ่งโครโมโซม 9 เกิดขึ้นที่ระดับของยีนที่เรียกว่า "ABL" (Abelson) การแบ่งโครโมโซม 22 แทนเกี่ยวข้องกับยีน "BCR" ("ภูมิภาคจุดพักกลุ่ม")
ABL ซึ่งผ่านการผ่าเหล่าเนื่องจากความร้าวฉานผูกกับส่วนที่เหลือของยีน BCR ที่มีอยู่ในโครโมโซม 22; จากการรวมตัวนี้ทำให้เกิดความผิดปกติของยีนที่เรียกว่า "BCR / ABL"
Deepening: การโยกย้ายซึ่งกันและกันที่สร้าง ฟิลาเดลเฟียโครโมโซม เกี่ยวข้องกับโปรโต - อองโคยีน c-ABL (Abelson ยีนที่มีความสามารถที่จะกลายเป็น oncogene หลังจากผ่านการเปลี่ยนแปลง) ซึ่งถูกลบออกจากโครโมโซม 9 และใน การ ติดต่อ ทางยีนของยีน BCR (จุดพักกลุ่ม): เหตุการณ์นี้สอดคล้องกับการสร้าง ความผิดปกติของยีนฟิวชั่น BCR / ABL (ในไซต์ใหม่ ABL ถูกหลอมรวมกับยีน BCR) ซึ่งถูกถ่ายทอดเพื่อผลิตโปรตีนไทโรซีน - ไคเนส กระตุ้นการเพิ่มจำนวนเซลล์อย่างมีประสิทธิภาพและลดการตายของเซลล์
- ยีนใหม่นี้ส่งเสริมการเพิ่มจำนวนเซลล์ของเซลล์เนื้องอก
แนวคิดหลัก: ยีนฟิวชั่น BCR-ABL ทำให้เกิดการผลิตโปรตีนที่ผิดปกติซึ่งแทรกแซงในการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ต้นกำเนิดจากปกติเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาว
การทำให้ลึกลง: ปัญหาคือผลิตภัณฑ์การถ่ายโอนจะสร้างยีน BCR-ABL ซึ่งทำหน้าที่คล้ายกับเนื้องอกดังนั้นจึงสามารถกำหนดรูปแบบที่โดดเด่นของการเปลี่ยนแปลงเนื้องอกการเข้ารหัสโปรตีน (p210) ที่มีฤทธิ์ไทโรซีน - ไคเนสที่แข็งแกร่ง ที่ทำให้เกิดการระเบิด (เซลล์ที่แตกต่างซึ่งมีโครโมโซมผิดปกติที่ฟิลาเดลเฟีย) "อมตะ"
กิจกรรม kinase นำไปสู่ความได้เปรียบในการเจริญซึ่งสอดคล้องกับความผิดปกติของ clonal: ผลหลักคือ hyperplasia ของ myeloid precursors ในไขกระดูกในขณะที่การขับถ่ายเข้าสู่เลือดรอบนอกขององค์ประกอบที่ครบกำหนดของ neutrophilic granulocyte series และ สารตั้งต้นการเพิ่มจำนวนของ eosinophils, monocytes และ basophils
ระบาดวิทยา
โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังที่พบบ่อยที่สุดคือกลุ่มอาการของโรค myeloproliferative ที่พบบ่อยที่สุดคือประมาณ 15-20% ของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในผู้ใหญ่โดยมีอุบัติการณ์ 1-2 รายต่อ 100, 000 คนต่อปี
โรคนี้สามารถเกิดขึ้นได้ทุกเพศทุกวัย แต่พบได้ยากในผู้ที่มีอายุน้อยกว่า 10 ปีและมีเพียง 10% เท่านั้นที่มีผู้ที่มีอายุระหว่าง 5 ถึง 20 ปี อายุเฉลี่ยที่วินิจฉัยคือ 45-55 ปี โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง myelogenous สามารถเกิดขึ้นได้ในทั้งสองเพศแม้ว่าจะพบได้บ่อยในผู้ชายมากกว่าผู้หญิง
อาการ
เมื่อเริ่มมีอาการมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังจะมีอาการแบบไม่แสดงอาการทั้งหมด ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีประสบการณ์ลดลงในสภาพทั่วไป
อาการเมื่ออยู่ในสภาพทั่วไปและพอประมาณและอาจขึ้นอยู่กับการขยายตัวของ granulocytes และเกล็ดเลือด - เกือบจะเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของปริมาณในม้ามโดยเฉพาะ (โปรดสังเกตว่าโรค myeloproliferative เรื้อรังทั้งหมดมีลักษณะโดยม้ามโต) - หรือ เกิดจากการเติม ในกรณีส่วนใหญ่การวินิจฉัยแบบสุ่ม: ในหน้าของการทดสอบ haemochromocytometric อย่างง่าย ๆ ที่แสดง leukocytosis หรือค่าผิดปกติของฮีโมโกลบินหรือเกล็ดเลือดเราสามารถสงสัยว่ามีมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังได้ ใน 85% ของกรณีพยาธิวิทยาได้รับการวินิจฉัยในระยะเรื้อรัง
สัญญาณทางคลินิกที่สามารถพบได้คือ:
- การปรากฏตัวของโครโมโซมในฟิลาเดลเฟีย
- ลดเม็ดเลือดขาวอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส;
- ลดน้ำหนัก
- ไข้;
- ความไวต่อการติดเชื้อเพิ่มขึ้นเนื่องจากกิจกรรมของเม็ดเลือดขาวลดลง;
- เหงื่อออกตอนกลางคืน
- Arthralgia (ความเจ็บปวดส่งผลต่อการประกบและเนื้อเยื่อรอบ ๆ );
- hyperuricemia (การสะสมทางพยาธิวิทยาของกรดยูริคในเลือด);
- อาการปวดท้องใน hypochondrium ที่เหมาะสมสำหรับ infarcts ม้าม;
- ปวดกระดูกหากมีการแพร่กระจายของไขกระดูกอย่างรุนแรง (โดยเฉพาะในช่วงปลายของโรค)
เกณฑ์การพยากรณ์โรคเชิงลบ
- อายุขั้นสูง
- leukocytosis สูงในขณะที่มันบ่งบอกว่าเป็นเนื้องอกก้อนใหญ่
- ม้ามโต;
- การปิดกั้นอาการของการเจริญเติบโตของเซลล์ไขกระดูกและการแพร่กระจายเพิ่มขึ้น (ระยะเร่ง);
- เพิ่มอุปกรณ์ต่อพ่วง blasts, เพิ่ม anemisation, thrombocytopenia, ไข้, ปวดกระดูก, basophils และ eosinophils เพิ่มขึ้น.
คุณสมบัติทางคลินิกหลักของ CHRONIC MIELOID LEUCEMY | ||
อาการตกเลือด | + + | ปัจจัยเชิงพยากรณ์ |
ลิ่มเลือดอุดตัน | - |
|
ไข้ | + | |
ปวดกระดูก | + | |
ความดันเลือดสูง | - | |
ม้ามโต | 95% | |
ขั้นตอนของการเกิดโรค
เวลาระหว่างจุดเริ่มต้นทางชีวภาพของโรคและอาการทางคลินิกของมันอาจแตกต่างกันไปจากเดือนเป็นไม่กี่ปี ในความเป็นจริงมันเป็นไปได้ที่จะแยกความแตกต่างใน หลักสูตรทางคลินิก ตามธรรมชาติของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง myeloid สี่ขั้นตอนซึ่งหมายถึงความก้าวร้าวของโรค: ระยะแรกระยะเรื้อรังระยะเร่งและวิกฤตระเบิด แพทย์กำหนดระยะโดยการวัดเปอร์เซ็นต์ของเซลล์ที่ติดโรคในเซลล์ที่มีสุขภาพเลือดหรือไขกระดูก เปอร์เซ็นต์ที่สูงขึ้นของเซลล์ทางพยาธิสภาพจะแสดงลักษณะขั้นตอนที่ก้าวหน้าที่สุดของเนื้องอก
ขั้นตอนของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังคือ:
- ระยะแรก: ไม่มีอาการ leukocytosis นั้นเจียมเนื้อเจียมตัวและมีฟิลาเดลเฟียโครโมโซมไม่เกิน 20%
- ระยะเรื้อรัง (ระยะเวลาประมาณ 3-5 ปี): โดยทั่วไปเป็นระยะที่แสดงการตอบสนองการรักษาที่ดีที่สุด คุณภาพชีวิตโดยทั่วไปดีและมีการขยายตัวของประชากรโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว clonal ยังสามารถแยกความแตกต่างตามปกติ
- เร่งระยะเวลา : มันแสดงให้เห็นถึงขั้นตอนกลางที่โรคดำเนินไป: เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวสูญเสียความสามารถในการเป็นผู้ใหญ่และเป็นพยานการลดจนกระทั่งการหายตัวไปของเซลล์ต้นกำเนิดปกตินอกเหนือจากการแพร่กระจายของโครโมโซมเฉพาะและความผิดปกติของโมเลกุล เพิ่มเติม
- วิกฤต Blastic โรคนี้วิวัฒนาการอย่างชัดเจนในกลุ่มอาการของโรค myeloproliferative เฉียบพลันโดยมีการสะสมของการเปลี่ยนแปลงหน่วงในช่วงแรกของความแตกต่างและการดัดแปลงเพิ่มเติมของโครโมโซมเช่นโครโมโซมที่สองฟิลาเดลเฟียโครโมโซมที่ 8, isochromosome 17 และการเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ ของโครโมโซม 1, 3, 19, 20 และ 21
