ข้อบ่งชี้ทั่วไป
ทางเลือกในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวนั้นขึ้นอยู่กับประเภทของโรคระยะเวลาสถานะสุขภาพทั่วไปของผู้ป่วยและอายุของเขาในช่วงเวลาของการวินิจฉัย
มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด Myeloid เรื้อรังเป็นรูปแบบของเนื้องอกชนิดแรกที่มีการแนะนำยาเฉพาะ (Imatinib mesylate) ซึ่งออกฤทธิ์กับเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวด้วยฟิลาเดลเฟียโครโมโซม ตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนสที่ มีประสิทธิภาพนี้เป็นต้นกำเนิดของกลยุทธ์การรักษาแบบใหม่แม้ว่าในช่วงหลายปีที่ผ่านมามันเป็นที่เข้าใจกันดีว่าเนื้องอกเนื้องอกสามารถพัฒนารูปแบบของการดื้อต่อการกระทำทางเภสัชวิทยาของมันได้อย่างไร ขณะนี้การวิจัยกำลังทดลองกับตัวยับยั้ง tyrosine kinase ทางเลือกสามารถแทรกแซงในกรณีที่ Imatinib mesilate สูญเสียประสิทธิภาพ การบำบัดทางชีวภาพ (ตัวอย่าง: interferon) ใช้ประโยชน์จากส่วนประกอบภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติของร่างกายเพื่อรับรู้และทำลายเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงหรือไม่พึงประสงค์ ในที่สุดการ รักษาด้วยรังสี ช่วยให้การใช้รังสีพลังงานสูงเพื่อทำลายเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวและหยุดการเจริญเติบโตของพวกเขา
เซลล์ต้นกำเนิดและการปลูกถ่ายไขกระดูก
ในกรณีกำเริบหรือเมื่อการรักษามาตรฐานไม่สัญญาว่าจะมีการพยากรณ์โรคที่ดีเราสามารถนึกถึงทางเลือกในการรักษาที่ก้าวร้าวมากขึ้นเช่น การ ปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจากตัว เอง หรือ allogeneic
คำนำ : แหล่งที่มาของเซลล์ต้นกำเนิดจะถูกแสดงด้วยไขกระดูกเลือดส่วนปลายและสายสะดือ หนึ่งสามารถแยกแยะระหว่างการย้าย:
- Autologous : ผู้ป่วยให้สเต็มเซลล์เอง
- ไขกระดูกของผู้ป่วย;
- อุปกรณ์ต่อพ่วงเลือด (การชุมนุม)
- Allogenic : เซลล์ต้นกำเนิดมาจากผู้บริจาค
- ไขกระดูกผู้บริจาค;
- อุปกรณ์ต่อพ่วงเลือด (ระดม):
- สายสะดือ (เลือดจากสายสะดือ)
การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเป็นกระบวนการที่มีวัตถุประสงค์เพื่อแทนที่ไขกระดูกที่ถูกดัดแปลงด้วยมรดกของเซลล์ที่มีสุขภาพดีที่ได้รับจากผู้บริจาคหรือจากผู้ป่วยเองสามารถเติมระบบเลือดและระบบภูมิคุ้มกันของผู้รับได้
ก่อนการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดผู้ป่วยต้องได้รับเคมีบำบัดหรือรังสีบำบัดในปริมาณสูงเพื่อลดการตกค้างของเนื้องอกและเพื่อทำลายไขกระดูกที่เป็นโรค (การรักษาด้วย myeloablative) จากนั้นอวัยวะเม็ดเลือดในภาวะไขกระดูกต้องสร้างขึ้นใหม่โดย:
- การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด : เซลล์ที่นำมาจากเลือดรอบข้าง (โดยการระดมด้วยการรักษาด้วย cytostat ในปริมาณสูง) ของผู้ป่วยเองหรือเก็บรวบรวมโดยผู้บริจาคที่เข้ากันได้และต่อมา reinfused ในเรื่องโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวโดยการถ่ายเลือด การระงับเซลล์ต้นกำเนิดจะช่วยสร้างไขกระดูก
- การปลูกถ่ายไขกระดูก : เซลล์จะถูกนำโดยตรงจากอวัยวะเม็ดเลือดโดยการดูดเข็ม
สองรูปแบบที่แตกต่างกันของการปลูกถ่ายสามารถโดดเด่น:
- การปลูกถ่ายแบบอัตโนมัติ : ผู้ป่วยก่อนที่จะได้รับเคมีบำบัดขนาดสูงเซลล์ต้นกำเนิดหรือตัวอย่างของไขกระดูกจะถูกนำมาซึ่งถูกแช่แข็ง
- การปลูกถ่าย Allogeneic : ผู้ ทดลอง ได้รับเซลล์ต้นกำเนิดหรือไขกระดูกจากผู้บริจาคที่เหมาะสมหรือมีลักษณะบางส่วน (ตัวอย่าง: พี่ชายของ HLA ที่เหมือนกัน, สมาชิกในครอบครัวที่ไม่เป็นครอบครัวหรือผู้บริจาค HLA ที่ไม่เหมือนครอบครัว)
ในกรณีของการปลูกถ่าย allogeneic เซลล์ต้นกำเนิดที่ปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด T และ NK lymphocytes ของผู้บริจาคสามารถทำปฏิกิริยากับโคลนเม็ดเลือดขาวที่หลงเหลืออยู่ (ผลการต่อต้านเนื้องอกที่เรียกว่า " Graft Versus Leukemia ") ด้วยเหตุนี้การปลูกถ่ายแบบ allogeneic ซึ่งแตกต่างจาก autologous ดูเหมือนว่าจะเป็นการรักษาโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากการรักษาเกิดขึ้นก่อนที่ผู้ป่วยจะได้รับการต้านทานคีโม
การปลูกถ่ายไขกระดูก
เหตุผลสำหรับการปลูกถ่ายไขกระดูก : ในระยะเตรียมการเริ่มต้นเรียกว่า "ระบบการปกครอง", การรักษาด้วยยาต้านมะเร็งเนื้องอก supra-maximal สูงสุดเป็นผู้บริหาร การแทรกแซงนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อลดส่วนที่เหลือของเนื้องอกและกระตุ้น aplasia เป็นเวลานานหรือไม่สามารถย้อนกลับได้ (ภาวะไขกระดูก) ในระยะต่อไปการฉีดสเต็มเซลล์ (ถ่าย) จะช่วยให้การกู้คืนของการทำงานของไขกระดูก
การปรับสภาพ (ขั้นตอนการเตรียมการสำหรับการปลูก) มีวัตถุประสงค์สองประการคือ:
- ลดเซลล์ทางพยาธิวิทยาที่เหลืออยู่ให้สูงสุด (กำจัดพยาธิสภาพ)
- ในการปลูกถ่ายไขกระดูก allogeneic, "เตรียม" การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดของผู้บริจาคภายในโพรงไขกระดูกของผู้รับและทำให้เกิดภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องลึกเพื่อหลีกเลี่ยงการถูกปฏิเสธ
ที่ 24-48 ชั่วโมงหลังจากสิ้นสุดการปรับสภาพเราย้ายไปยังขั้นตอนการปลูกถ่ายจริง เซลล์ที่มีสุขภาพซึ่งได้รับการรวบรวมและแช่แข็งไว้ก่อนหน้านี้จะถูกฉีดเข้า (หรือ "คืนสภาพ" หากเป็นการปลูกถ่ายแบบอัตโนมัติ) ทางหลอดเลือดดำ ต้องขอบคุณกลไกการรับรู้ที่ถูกสื่อกลางโดยโมเลกุลที่เฉพาะเจาะจงเซลล์ที่ถูกฉีดเข้าไปนั้นสามารถที่จะหาทางไปสู่ไขกระดูกเพียงอย่างเดียวได้ ในช่วงต่อมาของ "การ สร้างเม็ดเลือด " เซลล์ต้นกำเนิดสามารถที่จะตั้งรกรากอยู่ในไขกระดูก microenvironment และเริ่มการกู้คืนของเม็ดเลือดด้วยการขึ้นของเม็ดเลือดขาวเกล็ดเลือดและฮีโมโกลบินนับหลังจาก 15-30 วัน
การเคลื่อนที่ของสเต็มเซลล์เม็ดเลือด
leukapheresis (ขั้นตอนที่อนุญาตให้เก็บเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจากเลือดที่ต่อพ่วง) จากนั้น cryopreserved และนำไปปลูกใหม่เพื่อสร้างระบบโลหิตของผู้ป่วยที่เป็นเนื้องอกในช่วงก่อนหน้านี้ (ก่อนการปลูกถ่าย) ผู้ป่วยจะได้รับการรักษาด้วยยาเคมีบำบัดหรือรังสีบำบัด (แต่ myeloablative)
ข้อดีของขั้นตอนเมื่อเทียบกับการปลูกถ่ายไขกระดูก:
- หลีกเลี่ยงการดมยาสลบ
- มันจะเก็บสเต็มเซลล์แม้ในกรณีที่มีการฉายรังสีในกระดูกเชิงกรานมาก่อน
- การรูตเร็วขึ้นหลังจากการแช่
- การลดความเป็นพิษของการติดเชื้อและการตกเลือดที่เชื่อมโยงกับไซโตเพนหลังการปรับสภาพ
การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจึงถูกระบุด้วยการรักษา ความสำเร็จของเงื่อนไขนี้ขึ้นอยู่กับการตระหนักถึงวัตถุประสงค์หลักต่อไปนี้:
- การหายไปทั้งหมดของเซลล์ต้นกำเนิดโทโปโทเท็น: มันได้มาจากการให้ผู้ป่วยได้รับการบำบัดด้วย cytostatic (เคมีบำบัดหรือรังสีบำบัด) ในช่วงก่อนการปลูกถ่าย
- สำหรับการ สร้างเม็ดเลือด ของเซลล์ต้นกำเนิดที่ถูกนำกลับมาใช้ใหม่นั้นจำเป็นที่จะต้องเอาชนะปฏิกิริยาการปลูกถ่ายโดยอาศัย เซลล์ภูมิคุ้มกัน โดย: - ของ ผู้ป่วยที่ รับผิดชอบใน การปฏิเสธ (ภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงซึ่งสิ่งมีชีวิตปฏิเสธเซลล์ที่ปลูกถ่าย);
- จาก ผู้บริจาค รับผิดชอบต่อการปลูกถ่ายอวัยวะ เมื่อเทียบกับโรคโฮสต์ ( Graft กับโรคโฮสต์, GVHD) ซึ่งเซลล์ที่ถูกฉีดซ้ำกลับปฏิเสธสิ่งมีชีวิตที่ถูกปลูกถ่าย
การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดหรือไขกระดูกเป็นตัวเลือกการรักษาที่คำนึงถึงโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยเด็กเนื่องจากต้องใช้สภาพทั่วไปที่ดีและเกี่ยวข้องกับขั้นตอนที่เข้มข้นและการพักรักษาตัวในโรงพยาบาลเป็นเวลานาน อย่างไรก็ตามในวันนี้หากเงื่อนไขอนุญาตการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดสามารถดำเนินการในอาสาสมัครที่มีอายุมากกว่าการปรับขั้นตอนในกรณีที่เฉพาะเจาะจงของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว (ตัวอย่างเช่นการใช้ยาเคมีบำบัดในปริมาณที่น้อยลงเพื่อให้บรรลุ myeloabation)
