amyloidosis

สภาพทั่วไป

Amyloidosis เป็นคำที่ใช้เพื่อกำหนดกลุ่มของโรคที่โดดเด่นด้วยการสะสมบ่อยครั้งในเว็บไซต์ extracellular ของวัสดุโปรตีน fibrillar, กำหนดเป็น อะไมลอยด์ amyloid fibrils ที่ไม่ละลายน้ำนั้นก่อตัวเป็นตะกอนที่เสถียรโดยเฉพาะในระดับอวัยวะต่าง ๆ

รูปภาพอื่น ๆ Amyloidosis - คลังภาพ 2

อาการและความรุนแรงของโรคขึ้นอยู่กับอวัยวะส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการสะสมของ amyloid และชนิดของ amyloidosis อย่างไรก็ตามกรณีส่วนใหญ่เป็นระบบ กล่าวอีกอย่างหนึ่งการสะสมของไฟบริลลารีนั้นเป็นที่แพร่หลายและอาจทำให้การทำงานของเนื้อเยื่อและอวัยวะต่าง ๆ ในร่างกายอ่อนแอลง การวินิจฉัยจะถูกกำหนดโดยการตรวจชิ้นเนื้อตรวจเนื้อเยื่อตัวอย่างขนาดเล็กภายใต้กล้องจุลทรรศน์ ปัจจัยสาเหตุที่มีศักยภาพแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับตัวแปรของ amyloidosis การรักษาที่มีอยู่ช่วยในการจัดการอาการและ จำกัด การผลิตอะไมลอยด์

ลักษณะของเงินฝาก amyloid

Amyloidosis เกิดจากความผิดปกติของโครงสร้างรองของโปรตีน (ด้วยโครงสร้างแผ่นพับ fold) ในความเป็นจริงในความเป็นจริงโปรตีนจะถูกสังเคราะห์ในสตริงเชิงเส้นของกรดอะมิโนซึ่งเมื่อพับแล้วจะมีโครงสร้างของพื้นที่เฉพาะ (การพับโปรตีน) ต้องขอบคุณโครงสร้างของมันจากนั้นไปที่การพับโปรตีนที่ถูกต้องโปรตีนจึงสามารถทำหน้าที่ทางสรีรวิทยาซึ่งมันถูก deputed โปรตีนอะไมลอยด์นั้นมาจากสารตั้งต้นที่ถูกประมวลผลอย่างไม่ถูกต้องโดยเซลล์ (เนื่องจาก "การใส่ผิด") โปรตีนที่อยู่ในรูปของไฟบริลนั้นมีความหลากหลายตามขนาดลำดับของกรดอะมิโนและโครงสร้างท้องถิ่น แต่จะกลายเป็นมวลรวมที่ไม่ละลายน้ำซึ่งมีลักษณะคล้ายกันในโครงสร้างและคุณสมบัติ สารตั้งต้นของไฟบริลจะถูกแสดงด้วยโมเลกุลหลัก (ตัวอย่าง: สายโซ่แสงของอิมมูโนโกลบูลิน, β2-microglobulin, apolipoprotein A1 ฯลฯ ) หรือจากผลิตภัณฑ์ที่สะท้อนการเปลี่ยนแปลงในลำดับกรดอะมิโน โครงสร้างรองที่ผิดปกติมีแนวโน้มที่จะก่อตัวของไฟบริลซึ่งสามารถสะสมไว้ในเนื้อเยื่อและอวัยวะและนำไปสู่การเสื่อมสภาพของการทำงานทางสรีรวิทยาปกติของพวกเขา มีการระบุสารตั้งต้นโปรตีนมากกว่า 20 ชนิดที่สามารถใช้โครงสร้างอะไมลอยด์ซึ่งเป็นสาเหตุว่าทำไมมีอะไมลอยด์หลายชนิด

ขึ้นอยู่กับสถานที่ตั้งของเงินฝาก amyloid โรคสามารถโดดเด่นใน:

• รูปแบบที่มีการแปล: ถูกคุมขังในอวัยวะหรือเนื้อเยื่อโดยเฉพาะ (หัวใจ, ไต, ระบบทางเดินอาหาร, ระบบประสาทและผิวหนังชั้นหนังแท้) และมักจะรุนแรงน้อยกว่ารูปแบบระบบ (กระจาย) ยกตัวอย่างเช่นอะไมลอยโดซิสสามารถส่งผลกระทบต่อผิวหนังทำให้เกิดอาการเน่าและ / หรือมีอาการคัน นอกจากนี้ยังพบโปรตีนอะไมลอยด์ชนิดพิเศษในสมองของผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ อะไมลอยโดซิสที่ได้รับการแปลเป็นเรื่องปกติของอาการชราภาพและผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 (ที่มีโปรตีนสะสมอยู่ในตับอ่อน)
• รูปแบบของระบบ: เงินฝาก amyloid มีอยู่ในอวัยวะต่าง ๆ และโดยทั่วไปพวกเขารู้จักต้นกำเนิดเนื้องอกอักเสบพันธุกรรมหรือ iatrogenic amyloidosis ระบบมักจะร้ายแรงมาก: มันมักจะทำลายหัวใจ, ไต, ลำไส้และเส้นประสาททำให้เกิดความล้มเหลวของอวัยวะก้าวหน้า

การจัดหมวดหมู่

มีหลายรูปแบบของ amyloidosis จำแนกตามลักษณะของโปรตีนที่ทำขึ้นฝากเส้นใย

ตัวแปรที่พบบ่อยที่สุดคือ:

1. อะไมลอยโดซิสปฐมภูมิ (หรือที่เรียกว่าอะไมลอยโดซิสโซ่อ่อน)
2. amyloidosis รอง (เรียกอีกอย่างว่า amyloidosis, AA);
3. amyloidosis ทางพันธุกรรม;
4. amyloidosis เกี่ยวข้องกับอายุ (หรือ amyloidosis ระบบชรา)

Amyloidosis AL

ดูเพิ่มเติม: อาการ Amyloidosis

รูปแบบที่พบบ่อยที่สุดของ amyloidosis ระบบเป็นหลัก (AL) อัลอะไมลอยโดซิสเกิดจากการสะสมของไฟบริลที่มีสายโซ่แสงของอิมมูโนโกลบูลินจากเซลล์พลาสมาโมโนโคลนอล โรคนี้มักจะเป็นผลมาจาก monoclonal gammopathies และอาจเกี่ยวข้องกับ myeloma หรือความผิดปกติอื่น ๆ ของ lymphoproliferative ใน B-chain

ในอัลอะไมลอยโดซิสเงินฝากของเส้นใยไฟฟาสามารถปรับตัวอยางคงที่ในอวัยวะหลายปกอนนําเสนอทางคลินิก อาการเป็นตัวแปรและนอกเหนือจากอาการทั่วไป (ความเหนื่อยล้าอาการบวมน้ำและการลดน้ำหนัก) ขึ้นอยู่กับอวัยวะที่ได้รับผลกระทบส่วนใหญ่และขนาดของเงินฝากอะไมลอยด์ ตัวอย่างเช่นหากสิ่งเหล่านี้มีการสะสมในไตพวกเขาสามารถทำให้เกิดภาวะไตวายเรื้อรังในขณะที่ถ้าพวกเขาอยู่ในหัวใจพวกเขาสามารถประนีประนอมความสามารถในการจัดหาเลือดในปริมาณที่เพียงพอกับสิ่งมีชีวิตทั้งหมด Amyloid มักพบในไต, หัวใจ, ตับ, ระบบประสาทส่วนปลายและระบบประสาทอัตโนมัติ เขตอื่น ๆ ที่อาจได้รับผลกระทบ ได้แก่ ปอดผิวหนังลิ้นต่อมไทรอยด์ลำไส้และหลอดเลือด

อัลอะไมลอยโดซิสอาจทำให้เกิดอาการต่อไปนี้:

• ความอ่อนแอและการลดน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญ
• การเก็บของเหลวที่มีอาการบวมน้ำ (เป็นผลมาจากภาวะหัวใจล้มเหลวหรือกลุ่มอาการของโรคไต)
• อาการเวียนศีรษะ;
• หายใจถี่;
• ชาหรือรู้สึกเสียวซ่าในมือและเท้า;
• โรคอุโมงค์ carpal (ความผิดปกติของการทำงานของเส้นประสาทค่ามัธยฐาน);
• โรคผิวหนัง: petechiae และช้ำ;
• สีม่วงรอบดวงตา;
• Macroglossia (ปริมาตรการเติบโตของลิ้น)

อะไมลอยโดซิสระดับมัธยมศึกษาในวัยชราและทางพันธุกรรม

รูปแบบทั่วไปของ amyloidosis ระบบน้อยอธิบายไว้ด้านล่าง:

• Secondary amyloidosis (AA) : เป็นที่รู้จักกันว่า amyloidosis ที่ได้มาและอาจพัฒนาเป็นภาวะแทรกซ้อนของโรคต่าง ๆ ที่ทำให้เกิดการอักเสบถาวร (เช่นวัณโรค, โรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์, โรคเรื้อนและครอบครัวเมดิเตอร์เรเนียนบางชนิด) และมะเร็งบางชนิด (ตัวอย่างเช่น ไต) ในกระบวนการเหล่านี้การแทรกแซงของโปรโตอักเสบ cytokines (IL-1, IL-6 และ TNF) ช่วยกระตุ้นการผลิตตับของซีรั่ม amyloid A (SAA) SAA สามารถพบได้ในซีรั่มความเข้มข้นสูงของผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์, โรคของโครเมี่ยมและในรูปแบบทางพันธุกรรมของโรคไข้เป็นระยะอย่างน้อยก็จนกว่าการอักเสบของเงื่อนไขเรื้อรังเหล่านี้จะลดทอน ไซต์ทั่วไปของการสะสม amyloid คือม้ามตับไตต่อมหมวกไตและต่อมน้ำเหลือง ในความเป็นจริง amyloidosis ทุติยภูมินำเสนอในลักษณะทางโปรตีนโปรตีนและ / หรือ hepatosplenomegaly เพื่อแสดงการมีส่วนร่วมของอวัยวะเหล่านี้ การรักษาสภาพพื้นฐานมักจะป้องกันไม่ให้อะไมลอยโดซิสแย่ลง
• ชรา (หัวใจ) amyloidosis ระบบ : amyloidosis ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการชราปกติจะพบได้ทั่วไปในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 60 ปี เงินฝากในรูปแบบนี้ฝากไว้ที่ระดับการเต้นของหัวใจ สาเหตุยังไม่เป็นที่ทราบและการทดสอบวินิจฉัยและการรักษาใหม่กำลังอยู่ในระหว่างการพัฒนา
• amyloidosis ทางพันธุกรรม : มีการบันทึกไว้ในบางครอบครัวเนื่องจากข้อบกพร่องทางพันธุกรรม การกลายพันธุ์เหล่านี้มีผลต่อโปรตีนในเลือดที่เฉพาะเจาะจง (เช่นโปรตีน transthyretin, TTR) และสามารถสืบทอดในลักษณะที่โดดเด่น autosomal amyloidosis ทางพันธุกรรมส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับระบบประสาท: ผู้ป่วยพัฒนาประสาทส่วนปลายประสาทสัมผัส - มอเตอร์ลักษณะสมมาตรในแขนขาที่ต่ำกว่า เงินฝาก amyloid อื่น ๆ อาจอยู่ที่ระดับของหัวใจหลอดเลือดและไต

ผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นจากการสะสมของไฟบริลลารีในอะไมลอยโดซิส

ใครที่มีความเสี่ยงมากกว่า

ผู้ที่มีโปรไฟล์ต่อไปนี้มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเกิดอะไมลอยด์ซิส:

• เพศชาย: อะไมลอยโดซิสส่งผลกระทบอย่างมากต่อกลุ่มชาย
• ผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 60 ปี
• ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับเซลล์พลาสมา (หลาย myeloma, มะเร็งต่อมน้ำเหลือง, monoclonal gammopathy หรือ macromlobulinemia Waldenström);
• โรคเรื้อรังที่ติดเชื้อหรืออักเสบ (เช่นโรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์โรคลำไส้อักเสบไข้ทะเลเมดิเตอร์เรเนียนครอบครัวหรือ ankylosing spondylitis);
• การล้างไตในระยะยาว
• การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่มีอิทธิพลต่อโครงสร้างของโปรตีน

การวินิจฉัยโรค

การสะสมของ amyloid จำนวนมากสามารถเปลี่ยนแปลงการทำงานปกติของอวัยวะต่าง ๆ การวินิจฉัยโรคอะไมลอยโดซิสนั้นเป็นที่ต้องการอย่างมากเนื่องจากอาการมักเป็นเรื่องปกติ อย่างไรก็ตามแพทย์อาจสงสัย amyloidosis เมื่อ:

• อวัยวะหลายส่วนมีการขาดดุลการทำงาน
• การกักเก็บของเหลวเกิดขึ้นส่งผลให้เกิดอาการบวมน้ำที่ระดับของเนื้อเยื่อ;
• มีเลือดออกที่ไม่สามารถอธิบายได้โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผิวหนัง (ecchymosis, จ้ำ ฯลฯ )

เพื่อที่จะแยกแยะเงื่อนไขอื่น ๆ แพทย์สามารถเริ่มต้นด้วยการดำเนินการ:

• การตรวจร่างกาย (เพื่อตรวจจับสัญญาณทางคลินิกของการมีส่วนร่วมของอวัยวะ);
• การวิเคราะห์เลือดและปัสสาวะ (เพื่อค้นหาโปรตีนไฟบรินที่เกี่ยวข้อง)

การวินิจฉัยสามารถยืนยันได้อย่างแน่นอนโดยการตรวจชิ้นเนื้อและการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ของตัวอย่างที่ถ่ายและประมวลผลด้วย congo สีแดง ในผู้ป่วยบางรายที่สงสัยว่า amyloidosis จะสามารถทำการตรวจชิ้นเนื้อของแผ่นไขมัน periumbilical ได้ อีกวิธีหนึ่งคือแพทย์สามารถดำเนินการตามขั้นตอนเดียวกันโดยใช้ตัวอย่างไต, ทวารหนักหรือผิวหนัง หลังจากการวินิจฉัยแพทย์อาจกำหนดเวลาการตรวจเพิ่มเติมเป็นระยะเพื่อตรวจสอบระดับของสารที่เกี่ยวข้องขนาดและที่ตั้งของเงินฝาก amyloid หลักสูตรของโรคและผลกระทบของการรักษา

การพยากรณ์โรคและการบำบัด

การรักษาจะต้องปรับให้เข้ากับรูปแบบต่าง ๆ ของ amyloidosis โดยคำนึงถึงเงื่อนไขพื้นฐานและรองกับโรค น่าเสียดายที่โปรโตคอลการรักษาเพื่อลดหรือควบคุมอาการและภาวะแทรกซ้อนของโรคเป็นเพียงความสำเร็จเล็กน้อยสำหรับคนส่วนใหญ่ ไม่มีการรักษาสำหรับการสะสมของอะไมลอยด์และการบำบัดจึงมีไว้สำหรับการปราบปราม dyscrasia ในพลาสมาเซลล์พื้นฐานพร้อมด้วยมาตรการสนับสนุนเพื่อสนับสนุนและอาจรักษาการทำงานของอวัยวะ

อะไมลอยโดซิสปฐมภูมิที่ เกี่ยวข้องหรือไม่ได้มีหลาย myeloma มีการพยากรณ์โรคที่ไม่เอื้ออำนวยและการอยู่รอดประมาณ 2-4 ปี คนส่วนใหญ่ที่ได้รับผลกระทบจากโรคทั้งสองตายภายใน 1-2 ปี สาเหตุของการเสียชีวิตที่พบบ่อยที่สุดคือรูปภาพของหัวใจ, ไตและระบบหายใจล้มเหลว, เลือดออกในทางเดินอาหารและการติดเชื้อ ในกรณีของอะไมลอยโดซิสหลักวัตถุประสงค์หลักคือการสืบทอดโคลนนิ่งทางพยาธิวิทยา เพื่อจุดประสงค์นี้อาจพิจารณาเคมีบำบัด ในรูปแบบคลาสสิกของ monoclonal gammopathies, melphalan หรือ cyclophosphamide (สารเคมีบำบัดยังใช้ในการรักษา neoplasms บางอย่าง) และ dexamethasone, corticosteroid ที่ใช้สำหรับผลต้านการอักเสบของยา การรวมกันของยาเสพติดเหล่านี้ยับยั้งเซลล์ที่ผิดปกติของไขกระดูกจึงสามารถนำไปสู่การลดลงของจำนวน amyloid ในร่างกายและป้องกันความเสียหายของอวัยวะ นักวิจัยกำลังศึกษาวิธีการทางเคมีบำบัดอื่น ๆ ที่เหมาะสมสำหรับการจัดการโรคอะไมลอยโดซิส ยาหลายชนิดที่ใช้ในการรักษา myeloma หลายชนิด (bortezomib, thalidomide และ lenalidomide) ได้รับการทดสอบเพื่อประเมินประสิทธิภาพในการรักษาโรคอะไมลอยโดซิส

การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดอาจเป็นตัวเลือกการรักษาในบางกรณี ผู้ป่วยที่ได้รับการคัดเลือกจะได้รับการรักษาอย่างมีประสิทธิภาพด้วยการบริหารทางหลอดเลือดดำของ Melphalan ในปริมาณที่สูงตามด้วยการถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจากส่วนปลายนั่นคือเซลล์เม็ดเลือดที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะซึ่งรวบรวมมาก่อนหน้านี้เพื่อแทนที่ไขกระดูกที่เป็นโรค

ในกรณีของ amyloidosis ทุติยภูมิ (AA) การรักษาโรคการอักเสบขั้นพื้นฐาน (เงื่อนไขการอักเสบการติดเชื้อเรื้อรังหรือมะเร็ง) มักจะช้าหรือกลับหลักสูตรของโรค การพยากรณ์โรคของ amyloidosis ทุติยภูมิขึ้นอยู่กับวิธีการรักษาสภาพพื้นฐานและการอยู่รอดประมาณ 5-10 ปี

การปลูกถ่ายอวัยวะ (ไต, หัวใจ, ฯลฯ ) สามารถยืดอายุการรอดชีวิตของผู้ป่วยที่มีจำนวน จำกัด ที่อวัยวะล้มเหลวรองไป amyloidosis อย่างไรก็ตามโรคยังคงดำเนินต่อไปและแม้กระทั่งอวัยวะที่ได้รับการปลูกถ่ายก็สามารถสะสมอะไมลอยด์ได้ (ถ้าเป็นไปได้ก็สามารถหลีกเลี่ยงได้โดยการระงับทางเคมีบำบัดของไขกระดูก) ยกเว้นการปลูกถ่ายตับซึ่งสามารถ จำกัด การดำเนินของ amyloidosis ทางพันธุกรรม (มักโปรตีนที่ทำให้เกิดรูปแบบของ amyloidosis นี้จะถูกสังเคราะห์ในตับ) มุมมองสำหรับรูปแบบหลังแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับชนิดของการกลายพันธุ์ของยีนและระดับของความคืบหน้าในช่วงเวลาของการวินิจฉัย เงินฝาก Amyloid ที่ตั้งอยู่ในพื้นที่เฉพาะของร่างกายบางครั้งสามารถลบออกได้โดยการผ่าตัด