Sildenafil เป็นยาที่มีชื่อเสียงและใช้มากที่สุดในการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศเช่นการไร้ความสามารถในการบรรลุหรือรักษาการแข็งตัวของอวัยวะเพศที่เหมาะสมสำหรับกิจกรรมทางเพศที่น่าพอใจ
เพื่อให้ซิลเดนาฟิลทำงานได้การกระตุ้นทางเพศก็เป็นสิ่งจำเป็นเช่นกันมิฉะนั้นการสันนิษฐานของมันจะไร้ประโยชน์
มันทำงานอย่างไร
กระบวนการทางสรีรวิทยาที่รับผิดชอบในการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายรวมถึงการปล่อยไนตริกออกไซด์จำนวนหนึ่ง (NO) ลงใน corpus cavernosum ระหว่างการกระตุ้นทางเพศ ในทางกลับกันไนโตรเจนออกไซด์จะเปิดใช้งานเอนไซม์ที่เรียกว่า guanil-cyclase ซึ่งเป็นสาเหตุของการเพิ่มระดับของวงจร guanosine monophosphate (cGMP) ทำให้เกิดการผ่อนคลายของกล้ามเนื้อเรียบของ corpus cavernosum และทำให้เลือดไหลเวียนสู่อวัยวะเพศ .
กำเนิดของไวอากร้า
Sildenafil ได้รับการพัฒนาและสังเคราะห์โดยนักเคมีกลุ่มหนึ่งซึ่งเป็นสำนักงานวิจัยภาษาอังกฤษของ บริษัท ไฟเซอร์ในเมืองเคนท์ประเทศอังกฤษ
ในขั้นต้นซิลเดนาฟิลได้รับการตั้งครรภ์และทดสอบเพื่อรักษาความดันโลหิตสูงและโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ ตั้งแต่การทดลองทางคลินิกครั้งแรกดำเนินการที่โรงพยาบาลมอร์ริสันในสวอนซีนักวิจัยพบว่ายามีคุณสมบัติในการรักษาที่ไม่มีนัยสำคัญเกือบเกี่ยวกับการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ แต่ทำให้เกิดการแข็งตัวใหญ่ในผู้ป่วยที่ได้รับยา เจ็บแปลบ ณ จุดนั้น บริษัท ยาไฟเซอร์ตัดสินใจวางตลาดยาเพื่อรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศมากกว่าการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบทำให้เป็นหนึ่งในยาที่ขายดีที่สุดตลอดกาล โมเลกุล sildenafil ได้รับการจดสิทธิบัตรในปี 1996 และได้รับการอนุมัติให้ใช้ในผู้ป่วยที่ได้รับภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศในเดือนมีนาคม 2541 โดยองค์การอาหารและยา (FDA) ทำให้เป็นการรักษาทางปากครั้งแรกที่ได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานด้านสุขภาพ การรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศในสหรัฐอเมริกา
ซิลเดนาฟิลวางตลาดในสหรัฐอเมริกาเพียงไม่กี่เดือนหลังจากได้รับอนุมัติจากองค์การอาหารและยาภายใต้ชื่อที่จดทะเบียนและเป็นที่รู้จักของ ไวอากร้า ทุกคน การตลาดของซิลเดนาฟิลนั้นประสบความสำเร็จอย่างมากไม่เพียง แต่ในสหรัฐอเมริกาเท่านั้น แต่ทั่วโลกยังยอมให้ บริษัท ยาไฟเซอร์ซึ่งยังคงเป็นเจ้าของสิทธิบัตรอยู่หลายล้านดอลลาร์ต่อปี ที่มาของการประดิษฐ์ sildenafil เป็นเรื่องของการสนทนาระหว่าง บริษัท ยาไฟเซอร์และสื่อมวลชนอังกฤษตามที่นักประดิษฐ์ของ sildenafil คือปีเตอร์ดันน์และอัลเบิร์ตไม้ชื่อที่ปรากฏในสิทธิบัตรของการผลิตยาขณะที่ บริษัท ยาปฏิเสธและประกาศในฐานะผู้ประดิษฐ์ sildenafil Nicholas Terrett และ Peter Ellis ชื่อที่มาพร้อมกับสิทธิบัตรดั้งเดิมสำหรับการสังเคราะห์ยา ความอยากรู้เกี่ยวกับการขายไวอากร้าก็คือแม้ว่ายาดังกล่าวจะต้องได้รับใบสั่งยาโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเริ่มต้นของการเปิดตัวในตลาดมันถูกโฆษณาทางโทรทัศน์โดยตรงโดยใช้ตัวละครที่มีชื่อเสียงเช่นนักฟุตบอลชาวบราซิลPelè เป็นเวลาหลายปีที่ซิลเดนาฟิลเป็นยาตัวเดียวในตลาดที่ใช้รักษาอาการหย่อนสมรรถภาพทางเพศดังนั้นในปี 2543 มีผู้ป่วยร้อยละ 92 ของใบสั่งยาสำหรับรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศในขณะที่ร้อยละ 2550 ลดลงเหลือ 50 %; เชื้อสายส่วนใหญ่มาจากการวางตลาดยาอื่น ๆ ที่คล้ายคลึงกัน แต่สาเหตุอื่น ๆ
ซื้อไวอากร้าออนไลน์
เป็นเวลาหลายปีมาแล้วที่ความนิยมของไวอากร้านั้นได้เอาชนะหน้าอินเทอร์เน็ตหลายแห่งที่เสนอซิลเดนาฟิลโดยไม่จำเป็นต้องมีใบสั่งยาหลังจากการลงทะเบียนและชำระเงินออนไลน์ด้วยการส่งยาโดยตรงไปยังบุคคลที่เกี่ยวข้อง นี่เป็นวิธีปฏิบัติที่แนะนำอย่างยิ่งเพราะก่อนที่จะทำการซิลเดนาฟิลจำเป็นต้องทำการทดสอบทางการแพทย์เพื่อหลีกเลี่ยงความเสี่ยงของผลข้างเคียง อีกเหตุผลหนึ่งที่ไม่แนะนำให้ซื้อ sildenafil ผ่านทางอินเทอร์เน็ตคือมียาปลอมจำนวนมากไหลเวียนซึ่งไม่ได้มีการควบคุมโดยเจ้าหน้าที่ผู้มีอำนาจ เพื่ออำนวยความสะดวกในการขาย sildenafil และเพื่อป้องกันผู้ป่วยจากการได้รับมันผ่านทางอินเทอร์เน็ตมันมีความคิดที่จะขายยาเสพติดเป็นเวลาหลายปีหลังจากปรึกษากับเภสัชกรและในบางประเทศเช่นในอังกฤษระบบนี้ มีการใช้งานแล้วในบางเมืองที่เลือกไว้ การผลิตและการค้าของซิลเดนาฟิล (ไวอากร้า) ได้รับการคุ้มครองโดยสิทธิบัตรสองฉบับที่เป็นของ บริษัท ยาไฟเซอร์ สิทธิบัตรไฟเซอร์สำหรับไวอากร้าในสหรัฐอเมริกาควรหมดอายุในปี 2555 แต่ในเดือนสิงหาคม 2554 หลังจากคำร้องขอของศาลเองศาลรัฐบาลกลางได้เลื่อนการหมดอายุสิทธิบัตรไปจนถึงปี 2562
เภสัชศาสตร์และความปลอดภัยในการใช้งาน
สิ่งที่ทำให้ sildenafil พิเศษคือการเลือกของมันสำหรับ phosphodiesterase ประเภท 5 (PDE 5) ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการสร้างอวัยวะเพศชาย จากการศึกษาในหลอดทดลองพบว่าความสัมพันธ์ของซิลเดนาฟิลต่อฟอสโฟดีเทอเรสเตอเรสอื่น ๆ นั้นต่ำและแตกต่างกันไปตามประเภทของฟอสฟอรัม ตัวอย่างเช่น selectivity สำหรับ PDE 6 ซึ่งเกี่ยวข้องกับกระบวนการ phosphotransduction ในเรตินานั้นต่ำกว่าที่แสดงสำหรับ PDE 5 ถึง 10 เท่าในขณะที่ selectivity ของ sildenafil สำหรับ PDE 3 นั้นต่ำกว่าค่าที่เลือกไว้ประมาณ 4000 เท่า ไปทาง PDE 5
การศึกษาทางคลินิกอื่น ๆ ได้ดำเนินการโดยมีจุดประสงค์ในการประเมินช่วงเวลาจากเวลาของการใช้ยาในขณะที่ซิลเดนาฟิลเริ่มมีผลบังคับใช้; เนื่องจากผู้ป่วยไม่ทราบว่าเขาต้องการความช่วยเหลือจากยาหรือไม่การรู้ว่าความยาวของช่วงเวลานี้จะมีประโยชน์มากเพียงใด หลังจากให้ยาซิลเดนาฟิลแก่ผู้ป่วยในขณะท้องว่างลักษณะของผลที่ต้องการได้รับการสังเกตในช่วงตั้งแต่ 12 ถึง 37 นาทีโดยเฉลี่ย 25 นาทีในขณะที่ระยะเวลาของผลบวกของยาเสพติดในการแข็งตัว มันสามารถดำเนินต่อไปถึง 4-5 ชั่วโมงจากเวลาของการบริโภคเสมอเมื่อมีการกระตุ้นทางเพศ การศึกษาอื่น ๆ ได้ดำเนินการเพื่อสังเกตผลกระทบของซิลเดนาฟิลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด โดยทั่วไปมีรายงานว่า sildenafil ไม่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของหัวใจและไม่ส่งผลกระทบต่อการไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดหัวใจ ในความเป็นจริงการบริหาร sildenafil ในขนาดที่สูงถึง 100 มก. ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีไม่ได้ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกใด ๆ ต่อคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้า การบริหารยายังดำเนินการในอาสาสมัครที่ทุกข์ทรมานจากโรคหลอดเลือดหัวใจอย่างรุนแรงเพื่อศึกษาผลกระทบที่เป็นไปได้; ในผู้ป่วยเหล่านี้หลังจากการจัดการของ sildenafil เพียงลดลงเล็กน้อยในความดันโลหิตซิสโตลิและ diastolic ได้รับการบันทึกเช่นเดียวกับการลดลงของความดันปอด systolic เฉลี่ยประมาณ 9% หลังจากนั้นประมาณหนึ่งชั่วโมงหลังจากได้รับยาซิลเดนาฟิลขนาด 100 มก. ในบางวิชาผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ค่อนข้างถูกสังเกตพบ: การเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยของการรับรู้สีคือสีฟ้าและสีเขียวซึ่งเป็นผลมาจาก การยับยั้งโดย sildenafil ของเอนไซม์ PDE 6 ซึ่งดังที่เราได้เห็นเป็นส่วนหนึ่งของกระบวนการถ่ายโอนแสงแบบน้ำตกในเรตินา ผลกระทบนี้จะหายไปเองภายในสองชั่วโมงของการใช้ยา
ในการศึกษาอื่นผลบวกของ sildenafil ถูกศึกษาในการรักษาหย่อนสมรรถภาพทางเพศในผู้ป่วยทุกข์ทรมานจากโรคต่าง ๆ ที่ประนีประนอมการสร้างและชีวิตทางเพศของผู้ป่วย ในการศึกษานี้ผู้ป่วยประมาณ 3, 000 คนที่มีอายุระหว่าง 19 ถึง 87 ปีมีอาการเช่นความดันโลหิตสูง, โรคหัวใจและหลอดเลือดและโรคหัวใจขาดเลือด, เบาหวาน, การบาดเจ็บที่ไขสันหลัง, ไขมันในเลือดสูง, ภาวะซึมเศร้าและการผ่าตัดต่อมลูกหมาก ผู้ป่วยดังกล่าวข้างต้นหลังจากการบริหารของซิลเดนาฟิลแสดงให้เห็นการปรับปรุงที่เห็นได้ชัดในการบรรลุการแข็งตัว; แม่นยำยิ่งขึ้น 62% ของผู้ป่วยตอบสนองเชิงบวกต่อขนาด 25 มก. ของซิลเดนาฟิล 74% ของผู้ป่วยตอบสนองเชิงบวกต่อขนาด 50 มก. และ 82% ของผู้ป่วยตอบสนองเชิงบวกต่อขนาด 100 มก. .
