quinolones

Quinolones เป็นยาเคมีบำบัดต้านเชื้อแบคทีเรียของต้นกำเนิดสังเคราะห์มาจาก 7-chloro-quinoline

Quinolones - โครงสร้างทางเคมีทั่วไป

quinolone แรกที่วางตลาดและเข้าสู่การบำบัดในปี 1965 เป็นกรด nalidixic (หรือกรด nalidissic)

การจำแนกประเภทของ quinolones

Quinolones สามารถแบ่งออกเป็นสี่ชั่วอายุขึ้นอยู่กับสเปกตรัมของการกระทำที่พวกเขามี

quinolones รุ่นแรก

สเปกตรัมของการออกฤทธิ์ของ quinolones เหล่านี้ จำกัด เฉพาะแบคทีเรียแกรมลบบางชนิด พวกเขาจะถูกกำจัดอย่างรวดเร็วโดยเส้นทางไตและเผาผลาญส่วนใหญ่ในตับ ส่วนใหญ่จะใช้ในการรักษาโรคติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ

พวกเขาเป็นของ quinolones รุ่นแรก, กรด nalidissic และ cinoxacin (หรือ kinroxine)

quinolones รุ่นที่สอง

quinolones เหล่านี้มีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียแกรมลบแม้กระทั่งเชื้อแบคทีเรียรวมถึง Pseudomonas aeruginosa พวกเขายังมีกิจกรรมที่อ่อนแอต่อ Streptococcus pneumoniae

พวกเขาใช้ในการรักษาโรคติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ แต่ก็มีประโยชน์ในการรักษาโรคติดเชื้อในระบบ

ตัวอย่างของ quinolones รุ่นที่สอง ได้แก่ norfloxacin, ciprofloxacin และ ofloxacin

quinolones รุ่นที่สาม

quinolones เหล่านี้มีฤทธิ์ต้านการติดเชื้อ Streptococcus pneumoniae และแบคทีเรียแกรมบวกอื่น ๆ อย่างไรก็ตามมันมีประสิทธิภาพน้อยกว่าเล็กน้อยในการรักษาการติดเชื้อ Pseudomonas aeruginosa

ตัวอย่างของ quinolones รุ่นที่สามคือ levofloxacin, sparfloxacin และ gatifloxacin

รุ่นที่สี่หรือรุ่นล่าสุด

Quinolone รุ่นที่สี่มีช่วงของการกระทำที่โดดเด่นในความเป็นจริงพวกเขามีประสิทธิภาพต่อแอโรบิกและแบบไม่ใช้ออกซิเจน, แกรมบวกและแบคทีเรียแกรมลบ

ตัวอย่างของ quinolones รุ่นสุดท้ายคือ trovafloxacin และ gemifloxacin

การจำแนกประเภทอื่น ๆ

Quinolones ยังสามารถแบ่งออกเป็น quinolones (กรด nalidixic, oxolinic acid, pyromidic acid, pipemidic acid) และ fluoroquinolones (norfloxacin, ciprofloxacin, Ofloxacin, pefloxacin, sploloxacin, sparfloxacin, sparfloxacin, sparfloxacin, sparfloxacin, sparfloxacin, sparfloxacin

Fluoroquinolones เป็น quinolones ซึ่งมีอะตอมฟลูออรีนหนึ่งอะตอมหรือมากกว่าภายในโครงสร้างทางเคมี

quinolones จำนวนมากที่ยังคงใช้ในปัจจุบันในการบำบัดอยู่ในกลุ่มของ fluoroquinolones การนำฟลูออรีนเข้าสู่โครงสร้างทางเคมีของ quinolones ได้รับอนุญาตให้เพิ่มประสิทธิภาพของยาต้านจุลชีพและขยายขอบเขตของการออกฤทธิ์ทำให้เทียบเท่ากับยาปฏิชีวนะธรรมชาติที่ได้จากการหมัก

ตัวชี้วัด

สำหรับสิ่งที่พวกเขาจะใช้

แต่ละ quinolone มีข้อบ่งใช้ในการรักษาของตัวเองตามรุ่นที่เป็นของมันดังนั้นตามสเปกตรัมของการกระทำ

โดยทั่วไปเราสามารถพูดได้ว่า quinolones (รวมทั้งสี่รุ่น) มีประโยชน์ในการรักษา:

การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะที่ไม่ซับซ้อน
การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะอย่างยั่งยืนของ Enterobacter spp., Enterococcus spp. หรือ Pseudomonas aeruginosa ;
การติดเชื้อทางเดินหายใจที่เกิดจาก Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp. และ Streptococcus pneumoniae ;
การติดเชื้อที่ผิวหนัง;
การติดเชื้อที่เกิดจาก Bacteroides fragilis ;
ต่อมลูกหมากอักเสบ;
การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน
เยื่อหุ้มสมองอักเสบ;
การติดเชื้อของกระดูก
เยื่อบุหัวใจอักเสบที่เกิดจากเชื้อ staphylococci หรือ Pseudomonas ;
ภาวะโลหิตเป็นพิษ;
การติดเชื้อทางเพศสัมพันธ์ (โรคหนองในและหนองในเทียม);
หูอักเสบเรื้อรัง
โรคข้อเข่าเสื่อมเป็นหนอง;
การติดเชื้อในทางเดินอาหาร
การติดเชื้อทางนรีเวช

กลไกการออกฤทธิ์

Quinolones เป็นยาที่มีฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียเช่นสามารถฆ่าเซลล์แบคทีเรียได้ พวกเขาดำเนินการโดยการยับยั้งเอนไซม์สองตัว: DNA gyrase (หรือแบคทีเรีย topoisomerase II) และ topoisomerase IV

เอ็นไซม์เหล่านี้มีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการของการทำให้เกิดเกลียวขดลวดการตัดและการเชื่อมของสองเส้นที่ประกอบกันเป็นดีเอ็นเอ

ด้วยการยับยั้งเอนไซม์ทั้งสองนี้เซลล์แบคทีเรียจะไม่สามารถเข้าถึงข้อมูลที่มีอยู่ในยีนได้อีกต่อไป ด้วยวิธีนี้กระบวนการเซลล์ทั้งหมด (รวมถึงการจำลองแบบ) จะถูกขัดจังหวะและจังหวะการเต้นจะตาย

ความต้านทานต่อ quinolones

ดูเหมือนว่าแบคทีเรียสามารถพัฒนาความต้านทานต่อ quinolones โดยใช้กลไกสองประเภท:

ผ่านการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเองของยีนที่เข้ารหัส gyrase DNA; ต้องขอบคุณการกลายพันธุ์เหล่านี้ DNA ที่สังเคราะห์ขึ้นใหม่จะสามารถต้านทานการกระทำของแบคทีเรีย quinolone;
ความแตกต่างในการซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์ของแบคทีเรียที่นำไปสู่การลดลงทางเข้าหรือออกแบคทีเรียที่มากขึ้นจากเซลล์