โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว: วิธีการทั่วไปเพื่อพยาธิวิทยา

โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวคืออะไร?

โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเป็นโรคที่มีผลต่อเซลล์ต้นกำเนิดของเซลล์เม็ดเลือดขาวรบกวนกลไกที่ควบคุมการสังเคราะห์และความแตกต่างของพวกเขา

ด้วยเหตุนี้การกลายพันธุ์จึงทำให้เกิดการโคลนนิ่งเซลล์เนื้องอกที่ยังไม่สมบูรณ์ซึ่งทำซ้ำได้อย่างรวดเร็วและอย่างไม่หยุดยั้งแทนที่เซลล์เม็ดเลือดปกติในไขกระดูก

เพื่อทำความเข้าใจกับการแนะนำสั้น ๆ นี้มันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะต้องรู้แนวคิดพื้นฐานของ hematopoiesis (กระบวนการที่นำไปสู่การสร้างและการครบกำหนดของเซลล์เม็ดเลือดจากบรรพบุรุษของพวกเขา); เรามาดูกันอย่างละเอียดก่อนที่จะทำการวิเคราะห์ถึงสาเหตุและอาการของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว

ไขกระดูกเม็ดเลือด, เซลล์ต้นกำเนิดและเม็ดเลือด

ไขกระดูกเม็ดเลือด

เซลล์ที่หมุนเวียนอยู่ในเลือดนั้นมาจากสารตั้งต้นใน ไขกระดูกเนื้อเยื่อ อ่อนและ "ฟู" ที่พบในโพรงภายในของกระดูก (ในกระดูกสันหลัง, ซี่โครง, กระดูกเชิงกราน, กะโหลกและ epiphysis ของกระดูกยาว) .

ไขกระดูกเป็นอวัยวะเม็ดเลือดหลักดังนั้นจึงมีความรับผิดชอบในการก่อตัวของเซลล์เม็ดเลือดแดง (erythropoiesis), granulocytes (granulopoiesis, neutrophils polymorphonuclear, neutrophils, eosinophils และ basophils), monocytes (monocytopoiesis, ซึ่งมาจากเนื้อเยื่อที่ใหญ่โต ของเซลล์เม็ดเลือดขาว (lymphocytopoiesis) และเกล็ดเลือด (megakaryocytopoiesis)

ไขกระดูกเป็นที่แพร่หลายอย่างมากมีความอ่อนไหวต่อความเสียหายของดีเอ็นเอที่เกิดจากการฉายรังสีการบำบัดด้วยเซลล์หรือปัจจัยพิษต่อสิ่งแวดล้อม

เซลล์ต้นกำเนิด

เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่มีอยู่ในไขกระดูกนั้นมีคุณสมบัติพื้นฐานสองประการ:

• การบำรุงรักษาด้วยตนเอง
• ความสามารถในการแยกแยะ

ด้วยคุณสมบัติเหล่านี้ไขกระดูกยังคงอยู่ตลอดชีวิตความสามารถในการแทนที่เซลล์เม็ดเลือดขาวจำนวนมากอย่างสม่ำเสมอ (หลังจากการแนะนำสู่เลือดรอบข้างพวกเขาได้รับการสูญเสียความสามารถในการทำซ้ำ) . กิจกรรมนี้ดำเนินการโดย เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด pluripotent, morphologically undifferentiated และสามารถสร้างเซลล์ผู้ใหญ่ทั้งหมดที่หมุนเวียนอยู่ในเลือดรอบข้างเซลล์ต้นกำเนิด pluripotent ก่อให้เกิด เซลล์ลูกสาว ที่ทำตามวิธีการต่าง ๆ : หนึ่งจะเก็บไว้ในสภาวะที่นิ่งเฉยป้องกันการอ่อนเพลีย ส่วนแบ่งของต้นกำเนิดที่แตกต่าง (เท่ากับประมาณ 0.05% ของเซลล์ที่มีอยู่ในไขกระดูก); ครั้งที่สองจะผ่านกระบวนการของการสร้างความแตกต่างก่อให้เกิด "มุ่งมั่น" ต้นกำเนิดที่ มุ่งเน้นในความรู้สึก myeloid หรือ น้ำเหลือง ผู้ก่อตั้งของห่วงโซ่อุปทานเลือดต่างๆ

ต้นกำเนิดเหล่านี้มีศักยภาพในการวิวัฒนาการน้อยกว่าและไม่สามารถยืนยันตัวเองได้ (อันที่จริงแล้วคือโอลิโก - หรือต้นกำเนิดที่ ทรงพลังเดียว )

ผลิตเซลล์เม็ดเลือด

ในช่วงแรกของการสร้างความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดสองบรรทัดของเซลล์จะถูกสร้างขึ้นที่มาจาก เซลล์ต้นกำเนิด myeloid และ เซลล์ต้นกำเนิดน้ำเหลือง บรรทัดแรกนำไปสู่การก่อตัวของเซลล์เม็ดเลือดทั้งหมด (เซลล์เม็ดเลือดแดง, เกล็ดเลือด, นิวโทรฟิล, basophils, eosinophils และ monocytes) ยกเว้น เซลล์เม็ดเลือดขาวที่ เกิดขึ้นจากที่สอง

ในระยะแรกของเม็ดเลือดจะได้รับผลกระทบจากการควบคุม ปัจจัยการเจริญเติบโต ที่เรียกว่า ไซโตไคน์ สังเคราะห์และหลั่งโดยเซลล์ไขกระดูกต่างๆเซลล์สโตรมัลและระบบภูมิคุ้มกัน cytokines เหล่านี้ควบคุมในระบบความร่วมมือที่ซับซ้อนความแตกต่างและการแพร่กระจายของเซลล์ต้นกำเนิด ปัจจัยที่กระตุ้นการผลิตเม็ดเลือดแดงคือ erythropoietin (EPO) ในขณะที่การกระตุ้นให้เกิดการผลิตเม็ดเลือดขาวนั้นเป็น ปัจจัยกระตุ้นอาณานิคม (CFU) และ interleukins (IL)

เซลล์เม็ดเลือดผู้ใหญ่ที่เป็นผู้ใหญ่จะถูกปล่อยออกจากไขกระดูกไปสู่เลือดรอบนอก

ในระดับไขกระดูกสามโซ่เม็ดเลือดหลัก ได้แก่ เม็ดเลือดแดง, granulo-monocyte และ megakaryocyte ตามลำดับผลิตเม็ดเลือดแดงประมาณ 3x109 เม็ดเลือดแดง / กก., 0.8x109 เม็ดเลือดขาว / กก. และ 1.5 x109 เกล็ดเลือด / กก. ต่อวัน ของน้ำหนักตัว

สรุปองค์กรของระบบเม็ดเลือดจะขึ้นอยู่กับการมีอยู่ของเซลล์ต้นกำเนิด pluripotent (ความสามารถในการสร้างเซลล์ที่ครบกำหนดทั้งหมดของเลือดรอบข้าง) และในความต่อเนื่องของเซลล์ต้นกำเนิดที่มีข้อ จำกัด ห่วงโซ่ก้าวหน้าถึงเซลล์ต้นกำเนิดของชุดเซลล์เดียว ซึ่งผลิต:

• เซลล์ เม็ดเลือดขาว (หรือเม็ดเลือดขาว): พวกเขาเป็นองค์ประกอบที่ใช้งานของระบบภูมิคุ้มกัน พวกมันมีหน้าที่ป้องกันเชื้อโรคชนิดต่าง ๆ เพื่อรักษาความสมบูรณ์ทางชีวภาพของสิ่งมีชีวิต เซลล์เม็ดเลือดขาวมีหลายประเภท (นิวโทรฟิล, ลิมโฟไซต์, โมโนไซต์, eosinophils และ basophils, คำว่า granulocytes กลุ่มนิวโทรฟิล, eosinophils และ basophils)
• เซลล์ เม็ดเลือดแดง (หรือเม็ดเลือดแดง): ประกอบด้วยฮีโมโกลบินที่นำออกซิเจนและคาร์บอนไดออกไซด์เข้าสู่ร่างกาย
• เกร็ดเลือด : สิ่งสำคัญสำหรับการแข็งตัวของเลือดและกระบวนการแข็งตัวของเลือด

องค์ประกอบของเซลล์เหล่านี้แพร่หลายอายุได้รับ apoptosis และถูกแทนที่ด้วยเซลล์เม็ดเลือดใหม่: เม็ดเลือดขาวมีชีวิตอยู่เพียง 1 วันเกล็ดเลือด 4-6 วันและเม็ดเลือดแดงประมาณ 120 วัน ภายใต้สภาวะปกติมีความสมดุลถูกปรับโดย ปัจจัยการเจริญเติบโตของเม็ดเลือด ระหว่างจำนวนของเซลล์เม็ดเลือดที่แตกต่างและจำนวนที่ถูกกำหนดให้ตาย

เซลล์เม็ดเลือด

ส่วนประกอบ	ฟังก์ชั่นหลัก
เม็ดเลือดแดง	การขนส่งของ O 2 และ CO 2
เม็ดโลหิตขาว	ฟังก์ชั่นการป้องกันต่อต้านเชื้อโรค
เกล็ดเลือด	Haemostasis

เม็ดเลือดขาวสำหรับผู้ใหญ่ที่หมุนเวียนอยู่นั้นมีเซลล์ที่แตกต่างกันมาก:

ส่วนประกอบ	จำนวน%	ฟังก์ชั่นหลัก	ทำหน้าที่ในระบบภูมิคุ้มกัน
neutrophils	50-80%	phagocytosis	พวกมันกลืนจุลินทรีย์เซลล์ที่ผิดปกติและสิ่งแปลกปลอม
eosinophils	1-4%	การทำลายปรสิต	มีส่วนร่วมในการป้องกันการติดเชื้อปรสิต; มีส่วนร่วมในความเสียหายของเนื้อเยื่อในปฏิกิริยาการแพ้
basophils	1%	การผลิตสารเคมีระหว่างการอักเสบและอาการแพ้	พวกเขาปล่อยโมเลกุลที่เป็นพิษกับตัวแทนที่บุกรุกและมีส่วนร่วมอย่างมีนัยสำคัญในปฏิกิริยาการแพ้ปล่อยฮิสตามีนเฮกับสารประกอบอื่น ๆ
monocytes	2-8%	phagocytosis; พวกเขาเติบโตในขนาดใหญ่ในเนื้อเยื่อ	หลั่งไซโตไคน์; จุลินทรีย์ phagocyte
เซลล์เม็ดเลือดขาว	20-40%	Cell B - หลั่งแอนติบอดี (Ab) และเป็นสื่อกลางในการตอบสนองภูมิคุ้มกันของร่างกาย (ฝากของหน่วยความจำภูมิคุ้มกัน); T cells - เหนี่ยวนำให้เกิดการตอบสนองต่อเซลล์สร้างไซโตไคน์ที่รองรับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของเซลล์อื่นและปัจจัยที่ทำลายเซลล์ที่ติดเชื้อหรือเซลล์เนื้องอก	เซลล์พลาสมา (รูปแบบผู้ใหญ่ของเซลล์ B) ผลิต Ab; T-helper lymphocytes ผลิตไซโตไคน์ที่กระตุ้นเซลล์ชนิดต่าง ๆ ขยายการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน เซลล์ T cytotoxic โจมตี เซลล์ที่ ติดเชื้อหรือเนื้องอกและทำให้เกิดการสลายของพวกเขา; "นักฆ่าตามธรรมชาติ" (NK) เซลล์ผลิตปัจจัยที่กระตุ้นการตายของเซลล์ของเซลล์ที่ได้รับการยอมรับว่าติดเชื้อและสามารถฆ่าเซลล์มะเร็งบางชนิดได้

โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวคืออะไร?

โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเป็นเนื้องอก (เนื้องอก) ของเซลล์เม็ดเลือดที่มีผลต่อเนื้อเยื่อเม็ดเลือดของร่างกายรวมถึงไขกระดูกและระบบน้ำเหลือง คำว่า " โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว " มาจากภาษากรีก: leukos, "สีขาว" และ aima, "เลือด", "เลือดสีขาว" อย่างแท้จริงเนื่องจากโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวส่วนใหญ่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญของสัณฐานวิทยา ขึ้นอยู่กับลักษณะทางคลินิกและประเภทของเซลล์ที่เกี่ยวข้องในกระบวนการเนื้องอกโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวจัดเป็น เฉียบพลัน, เรื้อรัง, myeloid และ ต่อมน้ำเหลือง

หากโรคเกิดขึ้นเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องระบุว่าเซลล์ใดมีต้นกำเนิดมาก่อนเนื่องจากตัวเลือกการพยากรณ์โรคและการรักษาจะแตกต่างกันไปตามชนิดของเนื้องอก

เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว

เมื่อเซลล์เม็ดเลือดอ่อนที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะเริ่มทำซ้ำในลักษณะที่ไม่มีการควบคุมการโจมตีของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวได้รับการส่งเสริม: ไขกระดูกผลิตเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ผิดปกติ (เม็ดเลือดขาวหรือเซลล์มะเร็ง) ดังนั้นองค์ประกอบของเซลล์นี้ไม่ได้ทำหน้าที่ป้องกันการติดเชื้อและสารพิษตามปกติ จากภายนอก นอกจากนี้การพัฒนาของเซลล์เม็ดเลือดแดงและเกร็ดเลือดก็คือ "สำลัก" โดยก้อนเนื้องอก ความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิดที่ผิดปกตินั้นเร็วกว่าและไม่พร้อมเพรียงกว่าเซลล์ปกติซึ่งยังคงอยู่แม้หลังจากหยุดสิ่งเร้าที่ทำให้เกิดการกลายพันธุ์

เมื่อเวลาผ่านไปเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวซึ่งไม่ตอบสนองต่อกลไกการควบคุมตามปกติสามารถขยายเข้าไปในไขกระดูกทะลักเข้าสู่กระแสเลือดและขัดขวางการเติบโตและการพัฒนาของเซลล์เม็ดเลือดปกติ สิ่งนี้สามารถนำไปสู่ปัญหาร้ายแรงเช่นโรคโลหิตจางเลือดออกและการติดเชื้อ การแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวที่ไม่สามารถควบคุมได้นั้นยังช่วยให้การแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองหรืออวัยวะอื่น ๆ ทำให้เกิดอาการบวมหรือเจ็บปวด

ประเภทของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว

โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวจัดตามประเภทของเซลล์ที่เกี่ยวข้องในกระบวนการเนื้องอกระดับของการเจริญเติบโตถึงโดยเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวหลักสูตรของโรคและลักษณะของอาการทางคลินิก จากมุมมองทางคลินิกพวกเขาจัดเป็น เฉียบพลัน (กับหลักสูตรที่รวดเร็วมากและการพยากรณ์โรคที่รุนแรงมากขึ้น) หรือ เรื้อรัง (กับหลักสูตรที่ช้าและมีความก้าวหน้าสามารถควบคุมได้ด้วยการรักษาด้วยเภสัชวิทยา) ความแตกต่างที่สำคัญอีกอย่างเกี่ยวข้องกับเซลล์ที่มีต้นกำเนิดจากเนื้องอก

ขึ้นอยู่กับประเภทของเซลล์ที่ได้รับผลกระทบจากการแพร่กระจายเราแยกแยะ:

• มะเร็งเม็ดเลือดขาวน้ำเหลือง (หรือน้ำเหลือง): เมื่อเนื้องอกส่งผลกระทบต่อเซลล์เม็ดเลือดขาวหรือเซลล์ของสายต่อมน้ำเหลือง;
• มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด Myeloid : เมื่อการเปลี่ยนแปลงของมะเร็งเกี่ยวข้องกับส่วนประกอบของสายไมอิลอยด์ (เม็ดเลือดแดงเกล็ดเลือดและเม็ดเลือดขาว)

โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวสี่ประเภทหลักคือ:

• โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphoblastic เฉียบพลัน;
• มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน
• มะเร็งเม็ดเลือดขาวน้ำเหลืองเรื้อรัง
• มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด Myelogenous เรื้อรัง

มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน

โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันเป็นโรคที่มีความก้าวหน้าอย่างรวดเร็วโดยมีลักษณะอย่างรวดเร็วและมีอาการเริ่มแรก ในรูปแบบพลาสติกเหล่านี้มีการสะสมของเซลล์ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะในไขกระดูกและเลือดรอบข้าง ในความเป็นจริงไขกระดูกไม่สามารถผลิตเซลล์เม็ดเลือดปกติได้อีกต่อไป (เม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดแดงและเกล็ดเลือด) leukemias เฉียบพลันมักจะมีตกเลือดโลหิตจางติดเชื้อหรืออวัยวะแทรกซึม

• เฉียบพลันมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอิลอยด์ (หรือ LMA) : เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวจากเซลล์เม็ดเลือดชนิดไมอีลอยด์ขยายเข้าสู่ไขกระดูกและทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการสร้างความแตกต่างและการแพร่กระจายของเซลล์เม็ดเลือดเม็ดเลือดปกติ ส่งผลให้เกิดการสร้างเม็ดเลือดแดง (anemia), granulocytes (neutropenia) และเกล็ดเลือด (thrombocytopenia) ต่อมาการระเบิดก็เข้าสู่เลือดรอบข้างแทรกซึมเข้าไปในอวัยวะต่าง ๆ
• มะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphoblastic เฉียบพลัน (หรือ LLA) : แสดงถึงความผิดปกติของ clonal neoplastic ก้าวร้าวสูงต้นกำเนิดจากสารตั้งต้น lymphopoietic ในไขกระดูก, ต่อมไทมัสและต่อมน้ำเหลือง Lymphoblasts ไม่ใช่การระเบิดจริง แต่เซลล์ยังไม่แตกต่างอย่างสิ้นเชิง ประมาณ 80% ของ LLAs เป็นมะเร็งที่เพิ่มขึ้นของห่วงโซ่การผลิต B ในขณะที่ 20% รวมถึงกรอบการทำงานที่ได้มาจากการมีส่วนร่วมของสารตั้งต้นโซ่ T

โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง

มะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังมีระยะเวลาที่ช้าลงและมีเสถียรภาพเมื่อเทียบกับรูปแบบเฉียบพลัน พวกเขามีลักษณะโดยการสะสมที่เพิ่มขึ้นในไขกระดูกและในเลือดรอบนอกของเซลล์ที่ค่อนข้างสมบูรณ์ยังคงทำงานบางส่วน ในรูปแบบเรื้อรังการแพร่กระจายอย่างรวดเร็วน้อยกว่าและจากนั้นจะกลายเป็นก้าวร้าวมากขึ้นด้วยเวลาที่นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของการโคลนนิ่งของเนื้องอกในกระแสเลือด ทั้งหมดนี้มีความสัมพันธ์กับการเสื่อมสภาพอย่างค่อยเป็นค่อยไปของอาการทั่วไปของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว ผู้ป่วยจำนวนมากที่เป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังไม่มีอาการในขณะที่ในกรณีอื่น ๆ โรคที่มีม้ามโต, ไข้, การสูญเสียน้ำหนัก, วิงเวียน, การติดเชื้อบ่อย, ตกเลือด, การเกิดลิ่มเลือดหรือต่อมน้ำเหลือง มะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังบางชนิดมีแนวโน้มที่จะก้าวหน้าในระยะใดช่วงหนึ่งโดยที่อาการทางคลินิกคล้ายกับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (ตัวอย่าง: ระยะการระเบิดของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง)

• โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง myeloid (หรือ CML) : มันมาจากการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ต้นกำเนิด pluripotent ซึ่งยังคงความสามารถในการแยกแยะตัวเองไปสู่สายเม็ดเลือดขาว CML มีลักษณะโดยการเพิ่มจำนวนและการสะสมของเซลล์ granulocyte ที่เจริญเต็มที่ในไขกระดูก โดยทั่วไปแล้วโรคจะพัฒนาและดำเนินไปอย่างช้าๆเป็นเวลาหลายเดือนหรือหลายปีแม้จะไม่ได้รับการรักษาก็ตาม CML เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดที่พบได้ยากที่สุดในสี่ชนิดและเป็นสิ่งจำเป็นในผู้ใหญ่
• มะเร็งเม็ดเลือดขาวน้ำเหลืองเรื้อรัง (หรือ LLC): เป็น monoclonal proliferation ของขนาดเล็กที่เห็นได้ชัดผู้ใหญ่ แต่เซลล์เม็ดเลือดขาวที่ไม่ทำงานภูมิคุ้มกัน (B), การไหลเวียนในเลือดต่อพ่วงไขกระดูกม้ามตับและบางครั้งในเว็บไซต์น้ำเหลืองหรือพิเศษอื่น ๆ น้ำเหลือง LLC เป็นรูปแบบที่พบบ่อยที่สุดของการเกิดในประเทศอุตสาหกรรมตะวันตกและบัญชี 25-35% ของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวของมนุษย์ทั้งหมด; มันมีผลกับอัตราส่วนชาย / หญิง 2: 1 และผู้สูงอายุที่มีอายุมากกว่า 50 ปี

วิวัฒนาการ

ความรุนแรงของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวนั้นขึ้นอยู่กับการใช้ของโรคการตอบสนองต่อการรักษาทางการแพทย์และการมีส่วนร่วมของอวัยวะต่าง ๆ โดยทั่วไปแล้วการอยู่รอดเป็นเวลาห้าปีในมะเร็งเม็ดเลือดขาวน้ำเหลืองเกิน 63% ในขณะที่มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด Myeloid สูงถึง 26%