เนื้องอก

Hyperthermia สำหรับการรักษาเนื้องอก

สภาพทั่วไป

"ให้ฉันเป็นไข้และรักษาโรคใด ๆ ": คำแถลงนี้ประกอบกับแพทย์ชาวกรีกฮิปโปเครติส (400 ปีก่อนคริสต์ศักราช) เป็นพยานว่ามนุษย์ได้ใช้ความร้อนที่มีศักยภาพในการรักษานานแค่ไหน

หลักฐานสารคดีชิ้นแรกเกี่ยวกับผลการรักษาที่เป็นไปได้ของอุณหภูมิสูงในการรักษาเนื้องอกวันที่กลับไปที่ 1866 เมื่อแพทย์เยอรมัน Busch สังเกตเห็นการให้อภัยที่สมบูรณ์ของ sarcoma ต่อหน้าของผู้ป่วยหลังจากการโจมตีของไข้สูงซ้ำ

พิจารณาเป็นเวลานานถึงประสิทธิภาพของหนี้สงสัยจะสูญเริ่มต้นจาก '70s และ' 80 ของศตวรรษที่ผ่านมาการประยุกต์ใช้ทางคลินิกของ hyperthermia ในการรักษาและมะเร็งวิทยามีประสบการณ์ในช่วงเวลาของการเปลี่ยนแปลงที่น่าสนใจ ตั้งแต่นั้นมาการศึกษาหลายอย่างได้รับการยืนยันผลประโยชน์การรักษาที่เกิดจากการ รวมกันของ hyperthermia กับรังสี ( thermoradiotherapy ) และเคมีบำบัด ( thermochemotherapy) ในการรักษาโรคมะเร็งประเภทต่างๆ ตัวหนาของคำว่าสมาคมตั้งใจที่จะเน้นว่าในสถานะปัจจุบันของความรู้ hyperthermia ถือเป็น พันธมิตรที่สำคัญ ในการรักษาเนื้องอก โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ร่วมกับการรักษามาตรฐาน

ในวันนี้เพื่อประโยชน์ในการรักษาที่มีศักยภาพของเทคนิคนี้ hyperthermia ได้รับการยอมรับว่าเป็นคอลัมน์ที่สี่ของมะเร็ง

เนื้องอก hyperthermia คืออะไร?

Oncological hyperthermia เป็นการรักษาทางคลินิกสำหรับการรักษาเนื้องอกมะเร็งซึ่งสามารถใช้คนเดียวหรือหลายครั้งร่วมกับการรักษาด้วยรังสีและเคมีบำบัด ขณะนี้ในความเป็นจริงเทคนิคนี้ไม่ได้ใช้เป็นทางเลือกมากนัก แต่เป็นส่วนเสริมของการรักษาต้านมะเร็งอื่น ๆ ; ความสัมพันธ์นี้ทำให้เป็นไปได้ที่จะได้รับการเสริมแรงร่วมกันของประสิทธิภาพการรักษา นอกจากนี้การเชื่อมโยงกับ hyperthermia ช่วยลดปริมาณของยาเคมีบำบัดและการฉายรังสีด้วยการลดผลข้างเคียงที่เห็นได้ชัดที่เกี่ยวข้องกับการรักษามาตรฐาน

ประเภทของ Hyperthermia

ผลการรักษาของ hyperthermia สำหรับการรักษาเนื้องอกสามารถใช้ประโยชน์จากวิธีการและเทคโนโลยีที่แตกต่างกัน

ฟอร์มเนื้องอกที่แสดงการตอบสนองที่ดีต่อ hyperthermia:

  • มะเร็งผิวหนังและมะเร็งผิวหนังในรูปแบบอื่น ๆ
  • มะเร็งเต้านม
  • ซิเนื้อเยื่ออ่อน
  • มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ
  • สารก่อมะเร็งของศีรษะและลำคอ
  • มะเร็งปากมดลูกและรังไข่
  • มะเร็งต่อมลูกหมาก
  • มะเร็งทวารหนัก
  • รักแร้มะเร็งหรือผนังหน้าอก

อุณหภูมิและระยะเวลาในการสัมผัสกับความร้อนเป็นตัวแปรพื้นฐานสองตัวที่ต้องสอบเทียบเพื่อให้ได้ผลลัพธ์การรักษาที่ต้องการ อย่างไรก็ตามนอกเหนือจากขนาดของอุณหภูมิที่ถึงและเวลาของการใช้ความร้อนมันเป็นสิ่งสำคัญมากในการประเมินแหล่งที่มาที่สร้างความร้อนและสถานที่ของการประยุกต์ใช้ ตัวอย่างเช่นคลื่นขนาดเล็กคลื่นวิทยุนาโนอนุภาค ultrasounds เลเซอร์ ฯลฯ สามารถนำมาใช้วางไว้ภายนอกหรือภายในร่างกาย

ตัวแปรทั้งหมดเหล่านี้ได้รับการคัดเลือกโดยผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาบนพื้นฐานของลักษณะของกรณีทางคลินิกที่แตกต่างกัน

ผล

ในด้านเนื้องอกวิทยาโอกาสในการฟื้นตัวจากเนื้องอกมะเร็งนั้นขึ้นอยู่กับหลายปัจจัยเช่นชนิดและระยะของเนื้องอกขนาดและตำแหน่งอายุและสุขภาพของผู้ป่วยทั่วไป

จากการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า hyperthermia เป็นวิธีการรักษาแบบดั้งเดิมที่ยอดเยี่ยมสำหรับเทคนิคการรักษาเนื้องอกซึ่งมีข้อห้ามเล็กน้อยสำหรับผู้ป่วย

สำหรับเนื้องอกบางประเภทโดยการเชื่อมโยงการรักษาด้วยรังสี (และ / หรือเคมีบำบัด) กับ hyperthermia จะเพิ่มขึ้น 30-100% เปอร์เซ็นต์ของการให้อภัยและ / หรืออัตราการรอดชีวิตที่ 2 และ 5 ปีสำเร็จเมื่อเปรียบเทียบกับ ใช้รังสีรักษาเพียงอย่างเดียว (และ / หรือเคมีบำบัด) สำหรับมะเร็งบางชนิดเช่นมะเร็งทวารหนักผลลัพธ์ของการรักษาก็น่าสนับสนุนมากขึ้น (มากถึง + 500% ของอัตราการรอดชีวิตห้าปี)

Hyperthermia คลาสสิค 41-45 ° C

คลาสสิก hyperthermia มะเร็งมีจุดมุ่งหมายเพื่อให้ความร้อนเซลล์มะเร็งโดยไม่ทำลายเนื้อเยื่อสุขภาพโดยรอบ

  • หากอุณหภูมิสูงถึง 41-43 ° C ( hyperthermia เล็กน้อย ) จุดประสงค์หลักคือเพื่อเพิ่มความไวของเนื้องอกในการรักษาด้วยรังสีและ / หรือการรักษาทางเคมีบำบัด
  • หากอุณหภูมิถึงอยู่ระหว่าง 43 ถึง 46 ° C ผลกระทบโดยตรงจากความร้อนต่อการฆ่าเซลล์มะเร็งจะมีความสำคัญมากขึ้น

การรักษา hyperthermia แบบคลาสสิกใช้เวลาประมาณ 40 ถึง 60 นาที โดยเฉลี่ยแล้วทำซ้ำ สองถึงสามครั้งต่อสัปดาห์ ในความเป็นจริงการรักษาที่บ่อยขึ้นมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดความร้อน (หรือการทนความร้อนหากคุณ ต้องการ ) ในเซลล์มะเร็งทำให้พวกเขาสามารถทนต่ออุณหภูมิสูงได้ดียิ่งขึ้น

ขึ้นอยู่กับกรณี แหล่งความร้อน สามารถมีมิติที่แตกต่างกันและสามารถวางในระดับความลึกที่แตกต่างกันในอวัยวะหรือส่วนต่างๆของร่างกายมนุษย์ ตัวอย่างเช่นในบรรดาเทคนิค hyperthermia ที่ทันสมัยความเป็นไปได้ของการปลูกฝังเสาอากาศไมโครเวฟโดยตรงลงใน subcute

มันทำงานอย่างไร

ความเสียหายโดยตรงกับเซลล์เนื้องอก

ประสิทธิผลของ hyperthermia เกี่ยวกับเนื้องอกนั้นขึ้นอยู่กับการสร้างเส้นเลือดใหม่ที่วุ่นวายของเนื้อเยื่อเนื้องอก โดยทั่วไปสภาพแวดล้อมของเนื้องอกขนาดเล็กมักจะแสดงให้เห็นถึงความสับสนและความไม่เป็นระเบียบของระบบนั่งร้าน เป็นผลให้พื้นที่เนื้องอกขนาดใหญ่ (โดยเฉพาะอย่างยิ่งมวลส่วนกลาง) ได้รับปริมาณเลือดและออกซิเจนไม่เพียงพอ เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดเหล่านี้ มวลของพลาสติก จึง ไม่สามารถกระจายความร้อนได้เหมือนเนื้อเยื่อปกติ กล่าวอีกนัยหนึ่งเนื้องอกมีแนวโน้มที่จะได้รับความร้อนมากกว่าเนื้อเยื่อที่ดีเพราะบางพื้นที่ของพวกเขาได้รับเลือดเพียงเล็กน้อย (ซึ่งทำหน้าที่เป็นของเหลวหล่อเย็นจริง) ด้วยเหตุผลเดียวกันพื้นที่เหล่านี้กำลังทุกข์ทรมานจากการขาดออกซิเจนและสารอาหารและความอุดมสมบูรณ์ของขยะ (hyperacidification)

การให้ความร้อนโดย hyperthermia ทำให้เกิดความเสียหายต่อเยื่อหุ้มเซลล์, โครงกระดูกของเซลล์และนิวเคลียส; หากขนาดและระยะเวลาของ hyperthermia เพียงพอความเสียหายเหล่านี้นำไปสู่การตายของเซลล์เนื้องอกโดยตรง ความเสียหายโดยตรงจะเกิดขึ้นอย่างมีนัยสำคัญที่อุณหภูมิ> 43 ° C: ความเสียหายทางอ้อมซึ่งเราจะเห็นในไม่ช้านั้นเป็นเรื่องปกติของสิ่งที่เรียกว่า

ความเสียหายทางอ้อม: ADEUVANTE HYPERTHERMIA

ร่างกายของเราตอบสนองต่อการเพิ่มขึ้นของอุณหภูมิท้องถิ่นโดยการเพิ่มการไหลเวียนของเลือดไปยังพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบ ด้วยวิธีนี้ปริมาณเลือดหมุนเวียนที่มากขึ้นจะ "ดูดซับ" ความร้อนเพื่อรักษาเนื้อเยื่อจากความเสียหายจากความร้อน การตอบสนองนี้ยังเกิดขึ้นที่ระดับเนื้องอกดังนั้น - ภายในขอบเขตของความไม่เป็นระเบียบของหลอดเลือดผิดปกติ - เซลล์มะเร็ง ที่มีอุณหภูมิเพิ่มขึ้นเล็กน้อยจะ ได้รับเลือดและออกซิเจนในปริมาณที่มากขึ้น :

  • ในเลือดสามารถนำเสนอ ยาต้านเนื้องอก ซึ่งต้องขอบคุณ vasodilatation ที่เกิดจาก hyperthermia ได้ง่ายขึ้นสามารถเข้าถึงพื้นที่เนื้องอกหลอดเลือดน้อยกว่า; การกระทำของยาเสพติดเหล่านี้ยังสามารถอำนวยความสะดวกโดยการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ (เพิ่มการซึมผ่านของพลาสมาเมมเบรน) และเอนไซม์ (การเสื่อมสภาพของโปรตีน) ที่เกิดจากความร้อน

    เมื่ออุณหภูมิในก้อนเนื้องอกสูงกว่า 43 ° C จะมีการ ลดลงของการไหลเวียนของเลือดเนื้องอก โดยมี "โมเลกุลดัก" ของโมเลกุลยาเสพติด

    ประโยชน์ของสมาคมเคมีบำบัด hyperthermia ได้รับการยืนยันจากการศึกษาหลายอย่าง ยาต้านเนื้องอกเช่น Melphalan, Bleomycin, Adriamycin, Mitomycin C, Nitrosuree, Cisplatin จะมีประสิทธิภาพมากขึ้นเมื่อให้ยาในช่วง hyperthermia อย่างไรก็ตามในเรื่องนี้ก็ควรจะเน้นว่ายาเคมีบำบัดที่รู้จักกันทั้งหมดไม่พบความแข็งแกร่งของประสิทธิภาพของพวกเขาหากใช้ในสภาพแวดล้อมที่ hyperthermic

  • ปริมาณออกซิเจนที่เพิ่มขึ้นไปยังเนื้อเยื่อเนื้องอกจะ ขยายผลของการรักษาด้วยรังสี ซึ่งส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับความเสียหายของดีเอ็นเอที่เกิดจากสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยา (อนุมูลอิสระ) ที่เกิดจากการแผ่รังสี เท่าที่เห็นสำหรับเคมีบำบัดกิจกรรมของการรักษาด้วยรังสียังอำนวยความสะดวกโดยการประนีประนอมเซลล์เนื้องอกที่เชื่อมโยงกับความเสียหายที่เกิดจากก่อนหน้านี้โดย hyperthermia

    ความสำเร็จร่วมกันและการเสริมแรงของการกระทำ ระหว่าง hyperthermia และรังสีบำบัดเกิดขึ้นจากข้อเท็จจริงที่ว่า:

    • ความเสียหายที่เกิดจาก hyperthermia มีมากขึ้นในพื้นที่ของ vascularity ต่ำ (ซึ่งไม่สามารถกระจายความร้อนได้อย่างมีประสิทธิภาพ) เช่นนิวเคลียสส่วนกลาง hypo-genous ของปม neoplastic;
    • ความเสียหายที่เกิดจากการรักษาด้วยรังสีนั้นจะดีกว่าในบริเวณที่มีการขยายตัวของหลอดเลือดสูง (มีออกซิเจนมากขึ้น) เช่นบริเวณที่ปกคลุมรอบนอกของก้อนเนื้องอก
    • การรักษาทั้งสองเปิดเผยประสิทธิภาพสูงสุดของพวกเขา lesactive ในเนื้องอกในขั้นตอนที่แตกต่างกันของวัฏจักรของเซลล์ที่เกิดเสริมในแง่นี้

ดูเหมือนว่าจะได้ประโยชน์สูงสุดจากการรักษาด้วยการฝึกฝนการรักษาด้วย hyperthermic ภายในหนึ่งหรือสองชั่วโมงหลังจากการรักษาด้วยรังสี สำหรับ thermochemotherapy อย่างไรก็ตามทั้งสองการรักษาสามารถทำได้พร้อมกัน

เนื้องอก hyperthermia สามารถนำไปสู่การลดมวลเนื้องอกในมุมมองของการผ่าตัดตัดตอน นอกจากนี้ยังมีประโยชน์ในแง่ของผล antalgic (ลดอาการปวดที่เกิดจากการบีบอัดเนื้อเยื่อโดยมวลเนื้องอก)

รูปแบบอื่น ๆ ของ Hyperthermia

TOT-BODY HYPERTHERMY

เป็นชื่อที่จำได้ว่า hyperthermia รูปแบบนี้เกี่ยวข้องกับการให้ความร้อนแก่สิ่งมีชีวิตทั้งหมด จุดมุ่งหมายในกรณีนี้ไม่ได้เป็นการทำลายก้อนเนื้องอกโดยตรง แต่เพื่อตรวจสอบการ ให้อภัยทางอ้อมโดยการเสริมสร้างความแข็งแกร่งของระบบภูมิคุ้มกัน อันที่จริงแล้วมีความสามารถโดยธรรมชาติในการทำลายเซลล์มะเร็งและความสามารถนี้จะเพิ่มขึ้นอย่างมากในสภาวะที่อุณหภูมิของร่างกายสูง

จุดมุ่งหมายของภาวะ hyperthermia ในร่างกายทั้งหมดคือการชักนำให้เกิดไข้เทียมจำลองการโจมตีของไข้ที่อุณหภูมิประมาณ 39-41 องศาเซลเซียส ในเรื่องนี้ห้องที่ใช้ความร้อนหรือน้ำที่เต็มไปสามารถใช้

การใช้งานของร่างกายทั้งหมดส่วนใหญ่จะถูกคุมขังในสนามทดลองเพื่อ รักษา metastases กระจาย เทคนิคต้องมีการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดของผู้ป่วยเพื่อหลีกเลี่ยงความเสียหายจากภาวะ hyperthermia ซึ่งอาจร้ายแรงมาก นอกจากนี้ยังเป็นการบำบัดแบบเสริมเพื่อใช้ร่วมกับการรักษาต้านมะเร็งอื่น ๆ

พลังจิตระหว่างกัน

เท่าที่เห็นสำหรับการฝังแร่ - แหล่งฝังกัมมันตรังสีขนาดเล็กในเนื้อเยื่อเป้าหมาย - hyperthermia แทรกซึมเกี่ยวข้องกับการฝังอุปกรณ์ที่สามารถสร้าง hyperthermia ท้องถิ่น ในเรื่องนี้มีการใช้เสาอากาศซึ่งทำให้ความร้อนสูงขึ้นเนื่องจากการจัดหาคลื่นไมโครเวฟ

ภาวะความดันโลหิตสูงและภาวะความดันโลหิตผิดปกติ

hyperthermia ในช่องท้อง นั้นมีพื้นฐานมาจากการใช้การล้างช่องท้องด้วยวิธีการรักษาด้วยยาที่อุณหภูมิสูง มันถูกใช้ในกรณีของการรักษายากของช่องท้องเนื้องอกเช่นเยื่อบุช่องท้อง Mesothelioma และมะเร็งกระเพาะอาหาร ในหลักการเดียวกันนั้นใช้เทคนิคอื่นของ hyperthermia ที่ให้การแช่ตัวของโซลูชั่นการรักษาความร้อนในโพรงอื่น ๆ เช่นเยื่อหุ้มปอดหรือกระเพาะปัสสาวะ

ในเลือดไปเลี้ยง hyperthermia, extracorporeal หมุนเวียนใช้ด้วยความร้อนของเลือดและการแนะนำของ - เหมือนกันด้วยนอกเหนือจากยาเคมีบำบัดเพื่อให้ได้ความเข้มข้นสูงของยาในเนื้อเยื่อ perfused

อับปางโกรธ

ในกรณีนี้อุณหภูมิสูงขึ้นมาก (50-100 ° C) แต่จะใช้งานได้เพียงไม่กี่นาที อุณหภูมิดังกล่าวสามารถผลิตเนื้อเยื่อเนื้อร้ายที่ได้รับการรักษาทันทีและทั้งหมด ความร้อนถูกสร้างขึ้นโดยการประยุกต์ใช้กระแสไฟฟ้าสลับผ่านอิเล็กโทรดหรือโดยการใช้เลเซอร์หรือรังสีแม่เหล็กไฟฟ้าที่ใช้โดยตรงกับมวลเนื้องอก (การรักษารุกราน) ความยากลำบากที่ยิ่งใหญ่ที่สุดอยู่ที่การรักษาเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพรอบ ๆ เนื้องอก

แม้ว่าเทคนิคนี้จะใช้ประโยชน์จากผลการรักษาความร้อนกลไกของการกระทำนอกเหนือไปจากแนวคิดดั้งเดิมของ hyperthermia

การพัฒนาใหม่ใน HYPERTHERMIA

วิทยาศาสตร์ของ hyperthermia พัฒนาอย่างต่อเนื่องเพื่อพัฒนาวิธีการรักษาแบบเลือกมากขึ้นเพื่อทำลายเซลล์มะเร็งโดยไม่ทำลายเซลล์ที่มีสุขภาพดี

การพัฒนาล่าสุดเกี่ยวกับการวัดอุณหภูมิแบบไม่รุกรานด้วยการใช้เครื่องสแกนแบบเรโซแนนซ์แม่เหล็ก (เพื่อประเมินอุณหภูมิในพื้นที่เนื้องอกต่าง ๆ ), ของเหลวแมกนีโตไฮเปอร์เทอร์เมียและการใช้ไลโปโซมแบบความร้อน หลังมียาเสพติดล้อมรอบในถุงไขมันมีความเสถียรที่อุณหภูมิของร่างกายปกติ แต่สามารถปล่อยเนื้อหาของพวกเขาที่อุณหภูมิประมาณ 40-43 ° C; ยาเหล่านี้จึงเป็นตัวแทนของการรวมกันที่เหมาะกับการรักษา hyperthermia ในระดับภูมิภาค

ข้อ จำกัด

การทำความเข้าใจกลไกการออกฤทธิ์ของ hyperthermia และผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษาเนื้องอกอาจนำไปสู่ความกระตือรือร้นของผู้อ่านต่อการรักษาประเภทนี้มากเกินไป

แม้ว่าจะได้รับการสนับสนุนโดยหลักฐานที่มีประสิทธิภาพ แต่การประยุกต์ใช้ hyperthermia ในด้านเนื้องอกวิทยายังคงรักษาปัญหาที่สำคัญบางอย่าง ก่อนอื่นในการปฏิบัติทางคลินิกอาจมีข้อห้ามหรือข้อ จำกัด ที่ทำให้การแทรกแซงเป็นไปไม่ได้ ยกตัวอย่างเช่นเทคนิคบางอย่างให้การแทรกแซงการผ่าตัดที่มีการบุกรุกมากหรือน้อย คนอื่น ๆ ยังคงถูกคุมขังส่วนใหญ่ในสนามทดลอง นอกจากนี้ยังจำเป็นที่จะต้องเอาชนะข้อ จำกัด ทางเทคนิคที่เกี่ยวข้องกับการปล่อยความร้อน, ความลึกของการเจาะ, ความสม่ำเสมอของสนามความร้อนและความต้องการปริมาณความร้อนที่ถูกต้องเพื่อหลีกเลี่ยงความเสียหายต่อเนื้อเยื่อสุขภาพ ในเรื่องนี้การศึกษาเพิ่มเติมและการพัฒนาเทคโนโลยีเป็นที่พึงปรารถนาในการพัฒนาโปรโตคอลที่มีประสิทธิภาพและเป็นมาตรฐานเพื่อนำไปใช้ในสถานการณ์ทางคลินิกต่างๆ