โรค Fabry

สภาพทั่วไป

โรค Fabry เป็น โรค ทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน GLA

ภาพ: โครงสร้างของ alpha-galactosidase A

ยีน GLA ตั้งอยู่บนโครโมโซม X และเข้ารหัสเอนไซม์ที่เรียกว่า alpha-galactosidase A เอนไซม์นี้มีบทบาทพื้นฐานในกระบวนการสลายตัวของไขมันที่รู้จักกันในชื่อ globotriesosylceramide

ในคนที่เป็นโรค Fabry เอนไซม์ alpha-galactosidase A ทำงานได้ไม่ดี เป็นผลให้ โมเลกุล globotriesosylceramide มีแนวโน้มที่จะสะสมผิดปกติภายใน organelles บางเซลล์ - lysosomes - ด้วยความทุกข์ทรมานอย่างรุนแรงสำหรับเซลล์ที่ได้รับผลกระทบ

โรคของ Fabry มีหน้าที่ในการแสดงอาการทางคลินิกในระดับประสาทวิทยา, ผิวหนัง, ตา, ระบบทางเดินอาหาร, หลอดเลือดสมอง, ไตและหัวใจ

ในการวินิจฉัยโรค Fabry ด้วยความมั่นใจแน่นอนการทดสอบทางพันธุกรรมที่เหมาะสมเป็นสิ่งจำเป็น

ในปัจจุบันยังไม่มีวิธีการรักษาใดที่สามารถรักษาโรค Fabry ได้อย่างเฉพาะเจาะจง แต่มีเพียงการรักษาตามอาการ (เช่นเพื่อบรรเทาอาการ)

ในบรรดาการรักษาอาการเหล่านี้สิ่งที่สำคัญที่สุดคือการบำบัดด้วยเอนไซม์ทดแทนซึ่งเกี่ยวข้องกับการบริหารแบบอะนาล็อกที่สร้างขึ้นในห้องปฏิบัติการของเอนไซม์อัลฟากาแลคโตเดสเอ

โรคของ Fabry คืออะไร

โรคของ Fabry เป็นโรค ทางพันธุกรรมทางพันธุกรรมที่เกิดจากการสะสมในผนังของหลอดเลือดในเนื้อเยื่อและอวัยวะของไขมันชนิดหนึ่งที่เรียกว่า globotriesosilceramide

โรคของ Fabry เป็นโรค sphingolipidosis และอยู่ในกลุ่มของ โรคที่ เรียกว่า lysosomal storage

ความหมายของ sphingolipidosis และ lysosomal storage disease

โดยย่อ โรคที่จัดเก็บ lysosomal เป็นกลุ่มของโรคทางพันธุกรรมที่หายากประมาณ 50 ชนิดโดยทั่วไปจะมีความผิดปกติของออร์แกเนลล์ภายในเซลล์บางประเภท: ลิ โซโซม ความผิดปกตินี้ขึ้นอยู่กับการขาดเอนไซม์และนำไปสู่การสะสมไขมันหรือ glycoproteins ภายในไลโซโซมที่ผิดปกติโดยมีการสูญเสียการทำงานของเซลล์

จากนั้นผ่านไปยัง sphingolipidosis โรคเหล่านี้เป็นโรคที่เกิดจากการสะสมของ lysosomal โดยเฉพาะการสะสมที่เป็นอันตรายภายใน lysosomes ของ sphingolipids บางชนิด

sphingolipid เป็นไขมันที่มีการสร้างโมเลกุลเข้าร่วมในโมเลกุล sphingosine

หน้าที่ของไลโซโซมคืออะไร?

Lysosomes เป็นถุงเล็ก ๆ ซึ่งโดยปกติจะมีอยู่ภายในเซลล์ยูคาริโอตซึ่งมีหน้าที่ในการย่อยสลายและย่อยสลายโมเลกุลต่างประเทศโมเลกุลขนาดใหญ่หรือสารที่ไม่มีประโยชน์ต่อเซลล์อีกต่อไป

ไลโซโซมสามารถนิยามได้ว่าเป็นระบบย่อยอาหารของเซลล์ยูคาริโอต

ชื่ออื่นของโรค Fabry

โรคของ Fabry นั้นเป็นที่รู้จักกันในชื่ออื่นหลายชื่อ ได้แก่ :

โรค Anderson-Fabry ;
angiocheratoma กระจาย ;
การขาด Alpha-galactosidase A.

สาเหตุ

สิ่งที่ต้องมี: ชุดโครโมโซมของมนุษย์ประกอบด้วยโครโมโซมเพศสองอัน: โครโมโซม X และ โครโมโซม Y

ในการพิจารณาเพศของบุคคลนั้นเป็นการรวมกันสองอย่างโดยเฉพาะอย่างยิ่งของ X และ Y: การรวมกัน XX ซึ่งเป็นลักษณะของ เพศหญิง และการรวมกันของ XY ซึ่งแยกความแตกต่างของ เพศชาย

โรคของ Fabry เกิดขึ้นเนื่องจากการกลายพันธุ์ใน ยีน GLA ซึ่งตั้งอยู่บน โครโมโซมเพศ X

ในสภาวะปกติ (ดังนั้นในกรณีที่ไม่มีการกลายพันธุ์) ยีนนี้จะทำการเข้ารหัส (เช่นสร้าง) เอนไซม์ lysosomal เรียกว่า alpha-galactosidase A ซึ่งมีบทบาทพื้นฐานในการสลายลงไปใน globotriesosilceramide ดังกล่าวเป็นองค์ประกอบที่เรียบง่าย

ในผู้ที่เป็นโรค Fabry อย่างไรก็ตามยีน GLA ที่กลายพันธุ์จะสร้าง alpha-galactosidase A น้อยกว่าที่จำเป็นและนำไปสู่การสะสมโมเลกุลที่ไม่บุบสลาย (เช่นไม่ย่อยสลาย) ภายในของ lysosomes ทำให้เกิดความเสียหายและทรมาน เซลล์ที่ได้รับผลกระทบ

กล่าวอีกนัยหนึ่งในขณะที่คนที่มี GLA ที่แข็งแรงนั้นมีการสลายตัวที่ถูกต้องของ globotriesosylceramide ใน lysosomes ในคนที่มีการกลายพันธุ์ของ GLA กระบวนการสลายตัวแบบเดียวกันนั้นไม่เพียงพอที่จะสนองความต้องการของเซลล์ซึ่งด้วยเหตุนี้ มันไม่ดี

อวัยวะและเนื้อเยื่อใดที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดจากการกลายพันธุ์ของ GLA

ในบุคคลที่มีโรค Fabry เซลล์ร่างกายมนุษย์ที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดจากการกลายพันธุ์ของ GLA ได้แก่ :

เซลล์ที่ประกอบเป็นผนังหลอดเลือด
เซลล์ไต
เซลล์ของหัวใจ e
เซลล์ของระบบประสาท (เซลล์ประสาท)

ข้อมูลนี้มีความสำคัญต่อการทำความเข้าใจสาเหตุของอาการที่ทำให้เกิดโรคของ Fabry

มรดก

โรค Fabry เป็นตัวอย่างของ ความผิดปกติที่สืบทอดมาซึ่งสัมพันธ์กับโครโมโซม X เหมือนกับ ฮีโมฟีเลีย

ความผิดปกติของโรคที่สืบทอดมาซึ่งสัมพันธ์กับโครโมโซม X คือเพื่อที่ว่าพวกเขาจะมีอาการที่รุนแรงทุกโครโมโซม X ของแต่ละเซลล์จะต้องมียีนกลายพันธุ์เดียวกัน สิ่งนี้มีความหมายหลายประการ:

ผู้หญิงที่มีโครโมโซม X เพียงคนเดียวที่แสดงการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมนั้นโดยทั่วไปแล้วจะมีสุขภาพสมบูรณ์แบบ (ยกเว้นในบางกรณี) แต่เป็นพาหะของโรคทางพันธุกรรม
ในบุคคลเหล่านี้ - ผู้ที่ถูกเรียกว่า "ผู้ให้บริการที่มีสุขภาพดี" - การขาดอาการทั้งหมดหรือเกือบทั้งหมดเกิดจากข้อเท็จจริงที่ว่าโครโมโซม X ที่มีสุขภาพดีชดเชยการทำงานที่ผิดปกติของโครโมโซม X ที่กลายพันธุ์
บุคคลชายที่เกิดจากการรวมตัวกันของคนที่มีสุขภาพดีและผู้หญิงที่มีสุขภาพดีมีแนวโน้มที่จะป่วย 50% ในความเป็นจริงวิชาเหล่านี้ได้รับโครโมโซม X จากแม่และโครโมโซมนี้สามารถกลายพันธุ์หรือมีสุขภาพดี
ในผู้ชายไม่มีปรากฏการณ์ชดเชยโครโมโซมที่อธิบายสำหรับผู้ให้บริการเพศหญิงที่มีสุขภาพดีเนื่องจากโครโมโซม X เป็นเพียงหนึ่งเดียว
ผู้หญิงที่ป่วยเป็นผู้หญิงที่มีโครโมโซม X กลายพันธุ์ทั้งคู่ ในความเป็นจริงในสถานการณ์เหล่านี้ไม่มีการชดเชยโครโมโซมและสถานการณ์เปรียบได้กับของมนุษย์ด้วยโครโมโซม X ของเขาที่นำเสนอการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม
ควรระบุว่าการมีโครโมโซม X สองตัวที่กลายพันธุ์ในผู้หญิงนั้นเป็นสิ่งที่หายากอย่างแท้จริงเนื่องจากต้องอาศัยสหภาพที่ไม่น่าเป็นไปได้ระหว่างคนป่วยและผู้หญิงที่มีสุขภาพดี
ในแง่ของสิ่งที่ระบุไว้ในจุดก่อนหน้านี้ในการชดเชยโครโมโซมและความไม่น่าเป็นไปได้ของสหภาพระหว่างคนป่วยและผู้ให้บริการที่มีสุขภาพดี, โรคถอยที่สืบทอดมาซึ่งเชื่อมโยงกับโครโมโซม X จะสังเกตได้ง่ายขึ้นในอาสาสมัครชาย

โรคของ Fabry นั้นแทบจะทุกจุดดังกล่าว: ความแตกต่างเพียงอย่างเดียว - ถ้าคุณต้องการเรียกมัน - เกี่ยวข้องกับผู้ให้บริการที่มีสุขภาพดีซึ่งมักแสดงอาการที่ไม่สำคัญน้อยกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับสิ่งที่เกิดขึ้นกับโรคทางพันธุกรรมอื่น ๆ ชนิด

ระบาดวิทยา

โรคของ Fabry เป็นหนึ่งในโรคที่พบได้บ่อยที่สุดของ lysosomal

หากอุบัติการณ์ในประชากรเพศชายมีการประมาณการที่น่าเชื่อถือพอสมควร (1 รายสำหรับทารกแรกเกิดทุก 40, 000-60, 000 คน) สำหรับอุบัติการณ์ในประชากรเพศหญิงมีข้อมูลที่เชื่อถือได้น้อยมาก

จากการศึกษาบางส่วนที่เกี่ยวข้องกับการแพร่กระจายในเผ่าพันธุ์ต่างๆของโลกดูเหมือนว่าโรคของ Fabry ให้ความสนใจกลุ่มชาติพันธุ์ทั้งหมดในโลกเพียงเล็กน้อยโดยมีความสมัครใจเล็กน้อยสำหรับเผ่าพันธุ์สีขาว

อาการและภาวะแทรกซ้อน

อาการของโรค Fabry ปรากฏในวัยเด็กที่มีความอ่อนโยนและยากที่จะเข้าใจบางครั้งแม้โดยผู้เชี่ยวชาญ

เมื่อเวลาผ่านไปหลายปีปัญหาก็ชัดเจนขึ้นและประชาชนได้รับผลกระทบมากที่สุด ในขั้นตอนนี้แม้การระบุโรคโดยแพทย์จะง่ายกว่า

อาการและอาการทั่วไปของโรค Fabry ประกอบด้วย:

ปวดในแขนขา (มือและเท้า) และ ความเจ็บปวดในทางเดินอาหาร
ยังเป็นที่รู้จักกันในนาม acroparestesia ความเจ็บปวดในแขนขาดูเหมือนจะเชื่อมโยงกับความเสียหายต่อเส้นประสาทส่วนปลาย ในทางตรงกันข้ามความเจ็บปวดในทางเดินอาหารนั้นดูเหมือนว่าจะมาจากความผิดปกติของหลอดเลือดที่ให้อวัยวะของระบบทางเดินอาหาร
จุดด่างดำบนผิวหนัง จุดเหล่านี้ปรากฏในกลุ่มและใช้ชื่อของ angiokeratomas ;
Anhidrosis ซึ่งไม่สามารถขับเหงื่อหรือ hypohidrosis ซึ่งเป็นความผิดปกติของการลดเหงื่อออก;
กระจกตาทึบแสง กระจกตาที่ เรียกว่า Verticillated ความทึบของกระจกตาที่แตกต่างจากโรคของ Fabry ไม่ส่งผลต่อความสามารถในการมองเห็นของผู้ป่วย
ปัญหาการได้ยิน เหล่านี้รวมถึงหูอื้อและหูหนวกในระดับหนึ่ง
เวียนศีรษะ ;
คลื่นไส้ ;
เกิดความเมื่อยล้า ;
ท้องเสีย

รูปที่: angiocheratoma ในผู้ป่วยที่มีอาการ Fabry

ภาวะแทรกซ้อนของโรค Fabry

ในระยะสูงโรคของ Fabry มีแนวโน้มที่จะเกี่ยวข้องกับอวัยวะและโครงสร้างทางกายวิภาคที่สำคัญเช่น ไต หัวใจ และ หลอดเลือดสมอง ซึ่งจะทำลายพวกเขาและเป็นอันตรายต่อการทำงานของพวกเขา

ผลกระทบหลักของการมีส่วนร่วมของไตหัวใจและหลอดเลือดสมองโดยโรคของ Fabry คือ:

โรคหัวใจ เช่น กล้ามเนื้อหัวใจตาย, หัวใจเต้นผิดปกติ, valvulopathies, cardiomyopathy ที่เข้มงวด, หัวใจล้มเหลว ฯลฯ พวกเขาเป็นผลมาจากการสะสมขนาดใหญ่ของ globotriesosylceramide ในเซลล์ของหัวใจและมักจะนำไปสู่ความตาย
ไตวาย คล้ายกับกรณีของโรคหัวใจมันเกิดขึ้นจากการสะสมขนาดใหญ่ของ globotriesosilceramide ในเซลล์ไตและเป็นสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิต
ความโน้มเอียงที่จะตอนของการ เกิดลิ่มเลือด, โรคหลอดเลือดสมอง, การโจมตีขาดเลือดชั่วคราว ฯลฯ

การรวบรวมอาการและอาการแสดงที่ครอบคลุมของโรค Fabry
อาการทางระบบประสาท	Acroparestesia; อ่อนแรง; การแพ้ความร้อนความเย็นและการออกกำลังกาย สูญเสียการได้ยินและหูอื้อหู
อาการผิวหนัง	angiokeratomas; ลดการทำงานหนัก (hypohidrosis) หรือเหงื่อออกไม่เพียงพอ (Anhidrosis)
อาการระบบทางเดินอาหาร	อาการปวดหลังปวดท้องคลื่นไส้และท้องร่วง ความทุกข์ในทางเดินอาหาร
อาการตา	กระจกตา Verticillata; รอยโรคของ conjunctival และเรตินาและ lenticular opacities
อาการหลอดเลือดสมอง	อุดตัน; การโจมตีขาดเลือดชั่วคราว hemiparesis; วิงเวียน / ความรู้สึกของความไม่มั่นคง; ลากเส้น
อาการของโรคหัวใจ	กระเป๋าหน้าท้องยั่วยวน; ข้อบกพร่องของการนำ; ภาวะ; ความดันโลหิตสูงหัวใจห้องบน; โรคหลอดเลือดหัวใจ; เจ็บแปลบ Valvulopatie (โดยเฉพาะอย่างยิ่ง mitral ไม่เพียงพอ); Dyspnea; กล้ามเนื้อหัวใจตาย
อาการของไต	โปรตีนและ isostenuria การเปลี่ยนแปลงการดูดซึมการหลั่งและการขับถ่ายของท่อ เพิ่มขึ้นเลือดยูเรีย; ไตวาย

การวินิจฉัยโรค

โรคของ Fabry เป็นเงื่อนไขที่ยากต่อการวินิจฉัยโดยเฉพาะในช่วงทศวรรษแรกของชีวิตผู้ป่วย

โดยทั่วไปเพื่อให้การวินิจฉัยโรคของ Fabry ถูกต้องเป็นสิ่งสำคัญ: การตรวจร่างกายอย่างแม่นยำประวัติที่ระมัดระวังการศึกษาประวัติครอบครัวของผู้ป่วยการทดสอบเอนไซม์สำหรับการวัดกิจกรรม alpha-galactosidase ใน เม็ดเลือดขาวและการทดสอบทางพันธุกรรม

หลังคือการทดสอบวินิจฉัยที่ขจัดข้อสงสัยใด ๆ ในกรณีที่มีผู้ต้องสงสัยและช่วยให้การสร้างความหมายที่แม่นยำของการกลายพันธุ์ของยีน GLA

การรักษาด้วย

การรักษาโรคของ Fabry ประกอบด้วยการ บำบัดด้วยเอนไซม์ทดแทน ซึ่งเกี่ยวข้องกับการจัดการกับผู้ป่วยจำลองที่สร้างขึ้นในห้องปฏิบัติการของเอนไซม์ที่หายไปเดิมคืออัลฟากาแลคโตซิเดเอ

ดังนั้นจุดประสงค์ของการบำบัดด้วยการเปลี่ยนเอนไซม์ก็เพื่อให้คนที่ป่วยสามารถเลียนแบบการทำงานของเอนไซม์ปกติทางสรีรวิทยา

การบำบัดด้วยเอนไซม์ทดแทนซึ่งศึกษาสำหรับโรค Fabry ไม่อนุญาตให้รักษาหลัง - การกลายพันธุ์ที่ส่งผลกระทบต่อ GLA โชคไม่ดีที่คงอยู่ตลอดชีวิต - แต่ช่วยให้บรรเทาอาการทั้งหมด (โดยเฉพาะความเจ็บปวด) ด้วยดี ผล สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมดูที่แท็บยาเสพติด: