Cyclophosphamide - ที่รู้จักกันว่า cytophosphate หรือ CP - เป็นยาต้านมะเร็งที่อยู่ในระดับของสาร alkylating
Cyclophosphamide - โครงสร้างทางเคมี
เนื่องจากความสำคัญของมันไซโคลฟอสฟาไมด์จึงถูกรวมอยู่ในรายการยาสำคัญที่เขียนโดยองค์การอนามัยโลกรายการยาทั้งหมดที่ต้องแสดงในระบบสุขภาพพื้นฐาน
ตัวชี้วัด
สำหรับสิ่งที่คุณใช้
Cyclophosphamide มีการระบุในการรักษาเนื้องอก ได้แก่ :
- มะเร็งต่อมน้ำเหลือง
- มะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง lymphocytic;
- มะเร็งของต่อมรังไข่;
- หลาย myeloma;
- มะเร็งเต้านม;
- โรคมะเร็งสมอง
- มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ
- เนื้องอกที่เป็นของแข็งชนิดอื่น
ในขนาดที่สูงสามารถใช้ในการเตรียมการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (เซลล์ต้นกำเนิดซึ่งเซลล์เม็ดเลือดกำเนิด)
ต้องขอบคุณการให้ภูมิคุ้มกันที่ทรงพลัง cyclophosphamide ยังช่วยในการรักษาโรคภูมิต้านทานผิดปกติเช่น:
- หลายเส้นโลหิตตีบ
- โรคลูปัส erythematosus ระบบ;
- โรคโลหิตจาง hemolytic autoimmune;
- โรคไขข้ออักเสบ;
- granulomatosis ของ Wegener
Cyclophosphamide ยังใช้ในการรักษา amyloidosis ระบบหลัก (หรือ PSA)
คำเตือน
เนื่องจาก cyclophosphamide มีพิษต่อไตและปัสสาวะจึงมีความจำเป็นต้องตรวจสอบคุณสมบัติเหล่านี้อย่างรอบคอบและสม่ำเสมอในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา ปริมาณที่ได้รับจะลดลง ในบางกรณีจำเป็นต้องขัดจังหวะการรักษา
ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการจัดการของ cyclophosphamide ในผู้ที่อ่อนแอและ / หรือผู้สูงอายุและในผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการรักษาด้วยรังสี
ผู้ป่วยที่มีระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอหรือมีความผิดปกติของตับควรได้รับการตรวจสอบก่อนระหว่างและหลังการรักษาด้วยยา
ผู้ป่วยที่มีประวัติโรคหัวใจควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบเนื่องจากความเป็นพิษต่อหัวใจที่ cyclophosphamide มี
การติดต่อ
Cyclophosphamide เป็น prodrug ซึ่งหมายความว่าก่อนที่จะดำเนินการทางพิษวิทยาของเซลล์ (พิษต่อเซลล์) จะต้องผ่านการเปลี่ยนแปลงที่เปลี่ยนมันให้เป็นสารที่ใช้งานอยู่ การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เกิดขึ้นหลังจากการเผาผลาญของตับ อย่างไรก็ตามมียาที่สามารถชะลอการเปิดใช้งานของ cyclophosphamide ซึ่งจะช่วยลดกิจกรรมของมัน ยาเหล่านี้คือ:
- Tiotepa ยาต้านมะเร็ง
- Aprepitant เป็น antiemetic ใช้ป้องกันอาการคลื่นไส้และอาเจียนที่เกิดจากเคมีบำบัด antineoplastic;
- Bupropion ยาที่เคยใช้เป็นยากล่อมประสาทตอนนี้ถูกใช้เป็นตัวช่วยในการเลิกสูบบุหรี่
- Chloramphenicol, antibiotic antibiotic;
- Fluconazole และ itraconazole, ยาต้านเชื้อรา;
การบริหารของไซโคลฟอสฟาไมด์ในขนาดสูงหลังจากการบริหาร busuflfane ขนาดสูงอาจลดอัตราการขับถ่ายของไซโคลฟอสฟาไมด์เองโดยเพิ่มผลพิษ
ปริมาณของ ยาปฏิชีวนะ fluoroquinolone - เช่น ciprofloxacin - สามารถนำไปสู่การลดประสิทธิภาพของ cyclophosphamide กับการเสื่อมสภาพของพยาธิสภาพหลัก
ในระหว่างการรักษาด้วย cyclophosphamide อาจมีความเข้มข้นของสารพิษต่อเซลล์เพิ่มขึ้นหลังจากที่ได้รับ:
- Allopurinol ยาที่ใช้รักษาโรคเกาต์
- โดดเดี่ยว, ยาเสพติดที่ใช้สำหรับการรักษาแผลในกระเพาะอาหาร;
- Disulfiram เป็นยาที่ใช้รักษาโรคพิษสุราเรื้อรัง
ควรให้ความสนใจกับการจัดการของ cyclophosphamide ร่วมกับยากระตุ้นตับและเอนไซม์ microsomal extrahepatic (เช่น cytochrome P450) ในบรรดายาที่เราพบ:
- Rifampicin ยาปฏิชีวนะ;
- Fenobarbital, barbiturate;
- Carbamazepine และ phenytoin ยาที่ใช้รักษาโรคลมชัก
- เบนโซ
- สาโทเซนต์จอห์น (หรือ ไฮเปอร์คัม ) พืชที่มีคุณสมบัติเป็นยากล่อมประสาทและยาต้านไวรัส;
- Corticosteroids
ยา antiemetic ondansetron ก็ดูเหมือนว่าจะรบกวน cyclophosphamide ขนาดสูง
ผู้ป่วยที่ทานไซโคลฟอสฟาไมด์ไม่ควรกิน ส้มโอ หรือดื่มน้ำผลไม้เพราะผลไม้นี้มีสารที่สามารถลดประสิทธิภาพของยา
การบริหาร cyclophosphamide ร่วมกับยาอื่น ๆ ที่มีความเป็นพิษที่คล้ายกันสามารถทำให้เกิดผลรวมพิษจึงยิ่งใหญ่ขึ้น ดังนั้นจึงควรใช้ยา cyclophosphamide ร่วมกับยา พิษต่อไต ( พิษ ไต) หรือ ยารักษา โรคหัวใจ
แอลกอฮอล์ สามารถเพิ่มผลกระทบทางอารมณ์ที่เกิดจาก cyclophosphamide
Cyclophosphamide สามารถลดพลัง anticoagulant ของ warfarin
Cyclophosphamide อาจรบกวนการดูดซึมของ ดิจอกซิน ในลำไส้ (ยาที่ใช้ในการเพิ่มความแข็งแรงของการหดตัวของหัวใจ) และ verapamil (ยาที่ใช้รักษาความดันโลหิตสูง)
คุณควรแจ้งให้แพทย์ของคุณทราบหากคุณกำลังใช้ยาใด ๆ รวมถึงยาที่ขายตามเคาน์เตอร์ผลิตภัณฑ์สมุนไพรและ / หรือผลิตภัณฑ์ชีวจิตหากคุณเพิ่งได้รับยาหรือวางแผนที่จะทาน
ไซโคลฟอสฟาไมด์และวัคซีน
Cyclophosphamide มีผลต่อระบบภูมิคุ้มกันเช่นสามารถยับยั้งระบบภูมิคุ้มกัน การลบนี้อาจนำไปสู่การตอบสนองที่ลดลงต่อการฉีดวัคซีน นอกจากนี้ผู้ป่วยที่ได้รับวัคซีนด้วยวัคซีนไวรัสแบบลดทอนสดสามารถติดเชื้อและมีผลข้างเคียงที่เด่นชัดต่อวัคซีนเนื่องจากการปราบปรามการป้องกันตามธรรมชาติของร่างกาย
ผลข้างเคียง
Cyclophosphamide สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงต่าง ๆ ที่ขึ้นอยู่กับปริมาณของยายา, เส้นทางของการบริหารที่เลือก, ชนิดของพยาธิวิทยาที่จะรักษาและสภาพของผู้ป่วย ผลข้างเคียงที่สามารถเกิดขึ้นได้และความรุนแรงแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคลเพราะผู้ป่วยแต่ละรายตอบสนองต่อการรักษาแตกต่างกันไป
Myelosuppression
Cyclophosphamide สามารถเหนี่ยวนำให้เกิด myelosuppression กล่าวคือมันยับยั้งการทำงานของไขกระดูก สิ่งนี้ทำให้เกิดการลดลงของการผลิตเซลล์เม็ดเลือดซึ่งสามารถนำไปสู่:
- โรคโลหิตจาง (ระดับเลือดลดลงของฮีโมโกลบิน) อาการหลักของการเริ่มต้นของโรคโลหิตจางคือความรู้สึกของ ร่างกายอ่อนเพลีย ;
- เม็ดเลือดขาว (ลดระดับของเซลล์เม็ดเลือดขาว), ความไวที่เพิ่มขึ้นกับการ หดตัวของการติดเชื้อ ;
- เกล็ดเลือด (ลดจำนวนของเกล็ดเลือด) ซึ่งนำไปสู่การปรากฏตัวของ รอยฟกช้ำ ผิดปกติ และ มีเลือดออกที่ มี ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของการมีเลือดออก
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
Cyclophosphamide สามารถทำให้เกิด อาการคลื่นไส้ อาเจียน และ ท้องเสีย
การอาเจียนอาจเกิดขึ้นจากไม่กี่ชั่วโมงจนถึงไม่กี่วันหลังจากรับประทานยา เพื่อควบคุมอาการต่อต้านยาเสพติดที่ใช้อารมณ์ หากอาการยังคงอยู่ก็เป็นสิ่งจำเป็นที่จะต้องแจ้งให้แพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยา
อาการท้องร่วงสามารถรักษาได้ด้วยยาต้านอาการท้องร่วงและจำเป็นต้องดื่มน้ำมาก ๆ เพื่อเติมเต็มของเหลวที่หายไป
Cyclophosphamide ยังสามารถทำให้เกิด colitis, ลำไส้, เปื่อย และ ท้องผูก
โรคผิวหนัง
การรักษาด้วย Cyclophosphamide อาจทำให้เกิด ผื่น, ลมพิษ, ผิวหนังอักเสบ และ แผล
ผมร่วง
การรักษาด้วย cyclophosphamide สามารถนำไปสู่ผมและผมร่วงโดยทั่วไป ผลข้างเคียงนี้โดยทั่วไปจะหายไปหลังจากสิ้นสุดการรักษา
ความผิดปกติของช่องปาก
การรักษาด้วย Cyclophosphamide สามารถนำไปสู่การปรากฏตัวของ แผล ในช่องปาก เล็ก ปาก แห้ง และ ปวด เพื่อป้องกันอาการเหล่านี้เป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องใช้ของเหลวจำนวนมากและทำการทำความสะอาดฟันเป็นประจำด้วยแปรงสีฟันที่อ่อนนุ่ม
นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ที่จะเกิดการสูญเสียความรู้สึกชั่วคราวซึ่งมักจะได้รับคืนเมื่อสิ้นสุดการบำบัด
ความเป็นพิษต่อระบบทางเดินปัสสาวะ
Cyclophosphamide มีพิษต่อไตและทางเดินปัสสาวะโดยทั่วไป การรักษาด้วยยาจริงสามารถสนับสนุนการโจมตีของ:
- โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบ
- แมโคร - และไมโคร - ปัสสาวะ (เลือดในปัสสาวะมองเห็นหรือไม่);
- อาการบวมน้ำที่ผนังกระเพาะปัสสาวะ;
- พังผืดและเส้นโลหิตตีบที่กระเพาะปัสสาวะ;
- โรคท่อปัสสาวะอักเสบ
- โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบ ulcerative
- ไตวาย;
- เนื้อร้ายของ tubules ไต;
- โรคไตที่เป็นพิษ;
- เพิ่มระดับเลือดของ creatinine และยูเรียไนโตรเจน
โรคของปอด
Cyclophosphamide สามารถทำให้เกิดความหลากหลายของความผิดปกติของปอดเช่นหลอดลม, หายใจลำบาก, ไอ, ปอดบวมคั่น, อาการบวมน้ำที่ปอด, ปอดพังผืดเรื้อรัง, หายใจล้มเหลวและขาดออกซิเจน
ความผิดปกติของตับและถุงน้ำ
การรักษา Cyclophosphamide สามารถทำให้เกิดความเสียหายต่อตับและทางเดินน้ำดี ในบรรดาผลข้างเคียงที่สำคัญคือ ความผิดปกติของการทำงานของตับ, ตับอักเสบ, ตับ, พยาธิวิทยาตับอุดตัน และ ดีซ่านในตับ
โรคหัวใจและหลอดเลือด
Cyclophosphamide เป็นพิษต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด มันสามารถทริกเกอร์:
- การเปลี่ยนแปลงของความดันโลหิต (ความดันโลหิตสูงหรือความดันเลือดต่ำ);
- ภาวะหัวใจเต้นเร็ว (อิศวรหรือหัวใจเต้นช้า);
- ใจสั่น;
- มีกระเป๋าหน้าท้องไม่เพียงพอ;
- เจ็บแปลบ
- เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ;
- กล้ามเนื้อหัวใจตาย;
- ภาวะหัวใจหยุดเต้น
ความผิดปกติของดวงตา
การรักษาด้วย Cyclophosphamide อาจทำให้เกิด การเปลี่ยนแปลงการมองเห็น เพิ่มน้ำตาไหล ตาแดง และ อาการบวมน้ำที่ตา พร้อมกับภาวะภูมิไวเกิน
ความเป็นพิษต่อหู
Cyclophosphamide สามารถทำให้เกิด การรบกวนการได้ยิน และ หูอื้อ ซึ่งเป็นความรู้สึกดังในหูที่สามารถรับรู้ว่าเป็นเสียงที่เร้าใจเหมือนนกหวีดเช่นกริ๊งหรือเสียงกรอบแกรบ
ความไม่อุดมสมบูรณ์
Cyclophosphamide สามารถทำให้เกิดความเสียหาย - บางครั้งกลับไม่ได้ - ระบบสืบพันธุ์เพศหญิงและเพศชาย
ในผู้หญิง cyclophosphamide อาจ เปลี่ยนการทำงานของรังไข่ และทำให้เกิด oligomenorrhea หรือ amenorrhea (ตามลำดับลดหรือหยุดรอบประจำเดือน)
อย่างไรก็ตามในผู้ชาย cyclophosphamide สามารถนำไปสู่การ ฝ่อลูกอัณฑะ, oligospermia หรือ azoospermia (ตามลำดับลดจำนวนหรือขาดตัวอสุจิในอุทาน)
ความผิดปกติของระบบประสาท
การรักษาด้วย cyclophosphamide อาจทำให้เกิด อาการวิงเวียนศีรษะ ชัก สั่นสะเทือน อาชา (การเปลี่ยนแปลงของความไวของแขนขาหรือส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย); มันยังสามารถสร้าง ความสับสน และ encephalopathy
การเกิดมะเร็ง
ดูเหมือนว่าการรักษาด้วย cyclophosphamide สามารถทำให้เกิดการก่อตัวของเนื้องอกทุติยภูมิทั้งใจดีและร้าย เนื้องอกที่สามารถเกิดขึ้นได้จากการรักษาด้วยยา ได้แก่ มะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งต่อมน้ำเหลืองมะเร็งผิวหนังเนื้องอกในไตและกระเพาะปัสสาวะ
ยาเกินขนาด
อาการของยาเกินขนาด cyclophosphamide รวมถึงอาการพิษที่เกี่ยวข้องกับยาเช่น myelosuppression, urotoxicity, cardiotoxicity, โรคตับ veno-occlusive และปากเปื่อย ไม่มียาแก้พิษ แต่ - เนื่องจาก cyclophosphamide สามารถ dialysed - ในกรณีของการใช้ยาเกินขนาดหรือความมัวเมาจากอุบัติเหตุ, การฟอกเลือดอย่างรวดเร็วจะถูกระบุ
กลไกการออกฤทธิ์
ดังกล่าวข้างต้น cyclophosphamide เป็น prodrug นั่นคือมันจะต้องถูกกระตุ้นโดยการเผาผลาญของตับเพื่อให้การกระทำของมัน หลังจากเปลี่ยนสภาพเป็นเมตาโบไลต์ที่มีฤทธิ์และเป็นพิษแล้วจะสามารถดำเนินการได้หรือไม่
Cyclophosphamide เป็นตัวแทน alkylating ดังนั้นจึงสามารถ intercalate กลุ่ม alkyl ภายในเกลียวคู่ของ DNA ผ่านการก่อตัวของพันธบัตรที่แข็งแกร่งมากซึ่งยากที่จะทำลาย การเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นบน DNA ป้องกันไม่ให้เซลล์ทำซ้ำอย่างถูกต้องประณามมันเพื่อให้ตรงกับกระบวนการตายของเซลล์โปรแกรมที่เรียกว่า apoptosis
คำแนะนำสำหรับการใช้งาน - ตำแหน่ง
Cyclophosphamide สามารถใช้ได้สำหรับการบริหารช่องปากและทางหลอดเลือดดำ
สำหรับการบริหารช่องปากนั้นจะมีสูตรเป็นยาเม็ดสีขาวหรือสีชมพู ควรกินยาเม็ดโดยไม่เคี้ยวด้วยการดื่มน้ำมาก ๆ
สำหรับการบริหารทางหลอดเลือดดำยาเสพติดมาในรูปแบบของผงซึ่งจะต้องละลายในปริมาณที่เพียงพอของตัวทำละลายก่อนแช่ สามารถบริหารงานได้สามวิธี:
- ผ่าน cannula (ท่อบาง ๆ ) ที่เสียบเข้าไปในหลอดเลือดดำของแขนหรือมือ;
- ผ่าน สายสวนหลอดเลือดดำส่วนกลาง ที่สอดเข้าไปใต้เส้นเลือดดำใกล้กับกระดูกไหปลาร้า
- ผ่านสาย PICC (สาย สวนแทรกส่วนกลาง ) ในกรณีนี้สายสวนจะถูกแทรกเข้าไปในหลอดเลือดดำส่วนปลายซึ่งมักเป็นแขน เทคนิคนี้ใช้สำหรับการบริหารยาต้านมะเร็งเป็นเวลานาน
การให้ยา cyclophosphamide ควรดำเนินการภายใต้การดูแลอย่างเข้มงวดของแพทย์ผู้มีความเชี่ยวชาญในการบริหารยาต้านมะเร็ง
ปริมาณที่แพทย์กำหนดขึ้นตามประเภทของโรคที่ต้องรักษาขึ้นอยู่กับสภาพของผู้ป่วยและภาพทางคลินิกของเขา ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับจะต้องพิจารณาว่าอาจมีการเปิดใช้งานของ cyclophosphamide ลดลง
การปรับขนาดยามักจำเป็นในผู้ป่วยที่มี myelosuppression และ / หรือภาวะไตวายก่อนหน้า แม้ในกรณีของผู้ป่วยสูงอายุควรปรับขนาดยาตามสภาพของผู้ป่วย
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ไม่แนะนำให้ใช้ cyclophosphamide ในระหว่างตั้งครรภ์โดยเฉพาะในช่วงไตรมาสแรกเพราะยาสามารถข้ามรกของมารดาได้
การใช้ cyclophosphamide อาจทำให้การตั้งครรภ์สิ้นสุดลง, การเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ล่าช้าและเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ที่เกิดขึ้นในทารกแรกเกิดเช่น pancytopenia, hypoplasia ไขกระดูกอย่างรุนแรงและกระเพาะอาหาร
ในระหว่างการรักษาด้วย cyclophosphamide และอย่างน้อยหกเดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษาควรใช้ความระมัดระวังเพื่อหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ที่เป็นไปได้
Cyclophosphamide สามารถกระจายในน้ำนมแม่ ดังนั้นผู้หญิงที่ทานยาไม่ควรให้นมแม่
ข้อห้าม
การใช้ cyclophosphamide มีข้อห้ามในกรณีต่อไปนี้:
- รู้จักแพ้ cyclophosphamide;
- ฟังก์ชั่นไขกระดูกลดลง
- การอักเสบที่กระเพาะปัสสาวะ (เช่นกระเพาะปัสสาวะอักเสบ);
- สิ่งกีดขวางการไหลของปัสสาวะ
- ไตวายก่อนหน้า;
- กำลังดำเนินการติดเชื้อ
- ความผิดปกติของตับ
- ในการตั้งครรภ์
- ในช่วงให้นมบุตร
