Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor

Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor คืออะไรและใช้ทำอะไร?

Orkambi เป็นยาที่ใช้ในการรักษาโรคปอดเรื้อรังในผู้ป่วยอายุ 12 ปีขึ้นไปที่มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เรียกว่าการกลายพันธุ์ F508del การกลายพันธุ์นี้ส่งผลกระทบต่อยีนที่เป็นรหัสของโปรตีนหรือที่รู้จักกันในชื่อ regulator of transmembrane conductance ของ cystic fibrosis (CFTR) ซึ่งเกี่ยวข้องกับการควบคุมการผลิตเมือกและน้ำย่อย Orkambi ถูกใช้ในผู้ป่วยที่ได้รับการกลายพันธุ์จากพ่อแม่ทั้งสองและดังนั้นจึงเป็นพาหะในยีน CFTR ทั้งสองสำเนา

Cystic fibrosis เป็นโรคทางพันธุกรรมที่มีผลกระทบร้ายแรงต่อปอดและระบบย่อยอาหาร มันมีผลต่อเซลล์ที่ผลิตน้ำมูกและน้ำย่อย ในโรคปอดเรื้อรังสารคัดหลั่งจะหนาและทำให้เกิดการอุดตัน การสะสมของสารคัดหลั่งหนาแน่นและความหนืดในปอดทำให้เกิดการอักเสบและการติดเชื้อเรื้อรัง ในลำไส้การอุดตันของท่อตับอ่อนทำให้การย่อยอาหารช้าลงและทำให้เกิดการพัฒนาที่ไม่เพียงพอ Orkambi มีส่วนผสมของ lumacaftor และ ivacaftor

Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor ใช้อย่างไร

Orkambi อาจจะถูกกำหนดโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการรักษาโรคปอดเรื้อรัง มันควรจะถูกกำหนดสำหรับผู้ป่วยอายุ 12 ปีขึ้นไปที่มีการกลายพันธุ์ F508del พิสูจน์แล้วทั้งสองสำเนาของยีน CFTR

Orkambi มีให้ในรูปแบบเม็ดที่มี lumacaftor 200 มก. และ ivacaftor 125 มก. ปริมาณที่แนะนำของ Orkambi คือสองเม็ดวันละสองครั้งใช้เวลา 12 ชั่วโมงโดยแยกจากอาหารที่มีไขมันเช่นอาหารที่ปรุงด้วยเนยหรือน้ำมันหรืออาหารที่มีไข่ชีสถั่วนมสดหรือเนื้อสัตว์

ในผู้ป่วยที่มีปัญหาเกี่ยวกับตับหรือการใช้ยาบางอย่างที่ทราบกันดีว่าเป็นสารยับยั้ง CYP3A4 ที่แข็งแกร่งอาจจำเป็นต้องลดขนาดของ Orkambi

Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor ทำงานอย่างไร

Cystic fibrosis เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน CFTR ยีนนี้ผลิตโปรตีนที่เรียกว่า "cystic fibrosis transmembrane conductance regulator" (CFTR) ซึ่งเกี่ยวข้องกับการควบคุมการผลิตเมือกและน้ำย่อย การกลายพันธุ์เหล่านี้จะลดจำนวนช่องสัญญาณสำหรับโปรตีน CFTR บนผิวเซลล์หรือส่งผลกระทบต่อการทำงานของมัน ช่องทางเหล่านี้ใช้สำหรับการขนส่งไอออน (อะตอมและโมเลกุลที่มีประจุไฟฟ้า) ไปยังด้านในและด้านนอกของเซลล์ หากช่องสัญญาณมีข้อบกพร่องน้ำมูกและน้ำย่อยอาจมีความหนาและความหนืดผิดปกติ

หนึ่งในส่วนผสมที่ใช้งานอยู่ใน Orkambi, lumacaftor เพิ่มจำนวนของโปรตีน CFTR บนพื้นผิวของเซลล์ในขณะที่ ivacaftor อื่น ๆ จะเพิ่มกิจกรรมของโปรตีน CFTR ที่มีข้อบกพร่อง สิ่งนี้ทำให้การขนส่งไอออนผ่านทางช่องทางปกติทำให้การหลั่งมีความหนาแน่นน้อยลง

Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor แสดงให้เห็นประโยชน์อะไรในระหว่างการศึกษา?

Orkambi ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการปรับปรุงการทำงานของปอดในสองการศึกษาหลักของผู้ป่วยโรคปอดเรื้อรัง 1 108 คนที่มีอายุ 12 ปีขึ้นไปที่มีการกลายพันธุ์ของ F508del ทั้งสองยีนของ CFTR ในการศึกษา Orkambi เขาถูกเปรียบเทียบกับยาหลอก (การรักษาหลอก); ทั้งสองถูกเพิ่มเข้าไปในการรักษาปกติให้กับผู้ป่วย พารามิเตอร์ประสิทธิภาพหลักอยู่บนพื้นฐานของการปรับปรุงร้อยละของ FEV1 ที่คาดการณ์ไว้สำหรับผู้ป่วยซึ่งเป็นพารามิเตอร์ที่บ่งบอกถึงการทำงานที่ดีของปอด

ผลการศึกษาครั้งแรกพบว่าหลังจาก 24 สัปดาห์ของการรักษาผู้ป่วยที่ได้รับ Orkambi มีการปรับปรุงเฉลี่ย FEV1 ที่ 2.41 เปอร์เซ็นต์คะแนนมากกว่าการรักษาด้วยยาหลอกในขณะที่ค่านี้เป็น 2 65 ในการศึกษาที่สอง

การรักษาด้วย Orkambi ยังนำไปสู่การลดจำนวนของอาการกำเริบที่ต้องรักษาในโรงพยาบาลหรือการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ โดยรวมแล้วจำนวนของอาการกำเริบลดลง 39% เมื่อเทียบกับยาหลอก

ความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับ Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor คืออะไร?

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดกับ Orkambi (ซึ่งอาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน) คือหายใจลำบาก (หายใจถี่), ท้องเสียและคลื่นไส้ (รู้สึกไม่สบาย) ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงรวมถึงปัญหาของตับเช่นเอนไซม์ตับสูงตับอักเสบ cholestatic (การสะสมของน้ำดีส่งผลให้เกิดการอักเสบของตับ) และ encephalopathy ตับ (โรคสมองที่เกิดจากปัญหาตับ) โดยรวมแล้วผลข้างเคียงที่รุนแรงเหล่านี้เกิดขึ้นกับผู้คนมากกว่า 1 ใน 200 คนในการทดลองทางคลินิก

สำหรับรายการผลข้างเคียงทั้งหมดที่รายงานด้วย Orkambi และข้อ จำกัด โปรดดูที่แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ทำไม Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor ถึงได้รับการอนุมัติ

คณะกรรมการของหน่วยงานสำหรับผลิตภัณฑ์ยาเพื่อการใช้งานของมนุษย์ (CHMP) ตัดสินใจว่าผลประโยชน์ของ Orkambi นั้นมากกว่าความเสี่ยงและแนะนำว่าจะได้รับการอนุมัติให้ใช้ในสหภาพยุโรป

แม้ว่าผลประโยชน์ของ Orkambi มีความสอดคล้องกันในการศึกษาที่ดำเนินการและคล้ายกับที่ใช้ในการรักษาอาการของโรคปอดเรื้อรังพวกเขาต่ำกว่าที่คาดการณ์ไว้สำหรับยาที่ทำหน้าที่เกี่ยวกับกลไกของโรคมากกว่าอาการของมัน . อย่างไรก็ตามเนื่องจากโรคปอดเรื้อรังที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ F508del มีความรุนแรงเป็นพิเศษ CHMP จึงพิจารณาว่าผลการสังเกตมีความเกี่ยวข้องทางคลินิกสำหรับผู้ป่วยที่ไม่มีทางเลือกการรักษาทางเลือก นอกจากนี้คณะกรรมการยังกล่าวอีกว่าประโยชน์ของ Orkambi นั้นได้รับการรักษาตลอดระยะเวลาการรักษา 48 สัปดาห์ ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ของ Orkambi ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการทำงานของลำไส้และระบบทางเดินหายใจและโดยทั่วไปถือว่าไม่รุนแรงจนถึงปานกลางและสามารถจัดการได้

มีมาตรการอะไรบ้างที่จะทำให้มั่นใจได้ว่าการใช้ Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ

แผนการจัดการความเสี่ยงได้รับการพัฒนาเพื่อให้มั่นใจว่า Orkambi ถูกนำมาใช้อย่างปลอดภัยที่สุด จากแผนนี้ข้อมูลความปลอดภัยได้รวมอยู่ในบทสรุปคุณลักษณะของผลิตภัณฑ์และแผ่นพับบรรจุภัณฑ์สำหรับ Orkambi รวมถึงข้อควรระวังที่เหมาะสมที่จะต้องปฏิบัติตามโดยแพทย์และผู้ป่วย