ประชาทัณฑ์ซินโดรมโดย A.Griguolo

สภาพทั่วไป

ลินช์เป็นกลุ่มอาการของโรค ทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมอย่างเคร่งครัดซึ่งมีแนวโน้มที่จะพัฒนาไปสู่มะเร็งชนิดต่าง ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งมะเร็งลำไส้ใหญ่

ลินช์ซินโดรมเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่รับผิดชอบในการแก้ไขข้อผิดพลาดในระบบการทำสำเนาดีเอ็นเอในระหว่างกระบวนการแบ่งเซลล์

ตัวอย่างของโรคที่เด่นชัด autosomal กลุ่มอาการของโรค Lynch รักษาอาการที่ไม่มีอาการจนกว่าจะก่อให้เกิดการก่อตัวของเนื้องอกมะเร็งบางชนิด

การวิเคราะห์ประวัติครอบครัวและการทดสอบทางพันธุกรรมในตัวอย่างเลือดเป็นพื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยโรคลินช์

กลุ่มอาการของโรค Lynch เป็นภาวะที่รักษาไม่หายเนื่องจากไม่มีการรักษาใดที่สามารถยกเลิกการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่รองรับได้

การรักษาสำหรับเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการของลินช์นั้นเทียบเท่ากับเนื้องอกชนิดเดียวกันที่พัฒนาขึ้นหากไม่มีเงื่อนไขทางพันธุกรรมดังกล่าวข้างต้น

Lynch Syndrome คืออะไร

Lynch's syndrome เป็นภาวะ ทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม อย่างเคร่งครัดซึ่งเป็นสาเหตุให้เกิด มะเร็ง หลาย ชนิด (หรือ มะเร็ง ) ซึ่งเป็น โรคมะเร็งลำไส้ใหญ่ อันดับต้น ๆ ของ มะเร็ง ลำไส้ใหญ่และทวารหนัก

Lynch's syndrome เป็นโรคที่มีความรักเป็นพิเศษซึ่งในตัวมันเองไม่มีอาการใด ๆ ยกเว้นเมื่อมันก่อให้เกิดมะเร็งบางชนิด

Lynch's syndrome เป็นสมาชิกของครอบครัวของโรคที่รวมถึง โรคทางพันธุกรรม / อาการทางพันธุกรรมของโรคมะเร็ง

คุณรู้ไหมว่า ...

อาการที่คล้ายกับอาการของ Lynch คือ adenomatous polyposis (หรือ FAP )

เนื้องอกที่เป็นมะเร็งชนิดอื่นที่เกี่ยวข้องกับ Lynch Syndrome

นอกเหนือจากโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่แล้วการปรากฏตัวของกลุ่มอาการประชาทัณฑ์ทำให้เกิดอาการจูงใจสำหรับ:

• มะเร็งรังไข่ (หรือมะเร็งรังไข่);
• มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก (หรือมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก);
• มะเร็งกระเพาะอาหาร (หรือมะเร็งกระเพาะอาหาร);

• เนื้องอกของลำไส้เล็ก (หรือมะเร็งของลำไส้เล็ก);
• มะเร็งทางเดินน้ำดี (หรือมะเร็งทางเดินน้ำดี);
• มะเร็งตับ (หรือมะเร็งตับ);
• มะเร็งตับอ่อน (หรือมะเร็งตับอ่อน);
• มะเร็งต่อมลูกหมาก (หรือมะเร็งต่อมลูกหมาก);
• มะเร็งไต (หรือมะเร็งไต);
• เนื้องอกทางเดินปัสสาวะ (หรือมะเร็งของทางเดินปัสสาวะ);
• เนื้องอกในสมอง (หรือมะเร็งสมอง);
• มะเร็งผิวหนัง (หรือมะเร็งผิวหนัง)

ชื่ออื่นของซินโดรมลินช์

แม่นยำเนื่องจากการเชื่อมโยงกับโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่, โรคลินช์เป็นที่รู้จักกันว่า มะเร็งลำไส้ใหญ่ที่ไม่ใช่ polyposic (ในภาษาอังกฤษมันจะเป็น ทางพันธุกรรมที่ไม่ใช่ทางพันธุกรรมโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่ไม่ใช่ polyposis หรือ HNPCC )

สาเหตุ

Lynch syndrome เกี่ยวข้องกับการ กลายพันธุ์ ของหนึ่งในยีนมนุษย์ที่รู้จักกันในชื่อ MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 และ EPCAM

กล่าวอีกนัยหนึ่งปัจเจกบุคคลเป็นพาหะของซินโดรมประชาทัณฑ์เมื่อหนึ่งใน MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 และ EPCAM ยีนนำเสนอการเปลี่ยนแปลงในลำดับดีเอ็นเอปกติ

การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมเป็นการเปลี่ยนแปลงในลำดับปกติของ DNA ที่ประกอบขึ้นเป็นยีนบางชนิด

การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่รับผิดชอบต่อโรคของ Lynch นั้นมักเป็นผลมาจากการ ถ่ายทอด ของ ผู้ปกครอง (เช่น: ผู้ป่วยได้รับจากผู้ปกครองคนหนึ่ง) ความผิดปกตินี้ทำให้กลุ่มอาการของลินช์เป็นภาวะ ทางพันธุกรรม (หรือ ครอบครัว ) อย่างหมดจด

การกลายพันธุ์ของ MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 และ EPCAM คืออะไร

คำนำ: ยีนที่มีอยู่ในโครโมโซมของมนุษย์คือลำดับดีเอ็นเอที่มีหน้าที่ผลิตโปรตีนพื้นฐานในกระบวนการทางชีววิทยาช่วยชีวิตรวมถึงการเติบโตของเซลล์และการจำลองแบบ

ในกรณีที่ไม่มีการกลายพันธุ์ที่ค่าใช้จ่ายยีน MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 และ EPCAM ผลิตโปรตีนพิเศษซึ่งมีหน้าที่แก้ไขในระหว่างการ แบ่งเซลล์ ข้อผิดพลาดของการจับคู่ ที่สามารถทำให้กระบวนการ ทำสำเนาดีเอ็นเอ

เข้าใจ ...

ปรากฏการณ์ของการแบ่งเซลล์มักจะมาพร้อมกับกระบวนการของการทำสำเนาดีเอ็นเอซึ่งรับประกันว่าเซลล์ทั้งสองที่เกิดขึ้นจะมีสารพันธุกรรมเหมือนกับเซลล์เริ่มต้น

การทำสำเนาดีเอ็นเอเป็นกระบวนการที่ เกี่ยวข้องกับโปรตีนจำนวนมาก รวมถึงสิ่งที่ทำซ้ำสารพันธุกรรมและสิ่งที่ให้เพื่อแก้ไขข้อผิดพลาดในการจำลองใด ๆ (เช่นข้อผิดพลาดที่เป็นไปได้ของโปรตีนชั้นหนึ่งที่เพิ่งอธิบาย)

MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 และ EPCAM เป็นยีนที่ผลิตโปรตีนที่ใช้ในการแก้ไขข้อผิดพลาดในระบบการทำสำเนาดีเอ็นเอ

แทนที่จะเป็นการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการของ Lynch กลุ่มยีน MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 และ EPCAM จะสูญเสียความสามารถของพวกเขา และสิ่งนี้ทำให้ระบบการทำสำเนาดีเอ็นเอขององค์ประกอบพื้นฐานสำหรับการแก้ไขข้อผิดพลาดการจำลองแบบที่เป็นไปได้ของสารพันธุกรรม

เข้าใจ ...

เมื่อหนึ่งใน MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 และ EPCAM กลายพันธุ์โปรตีนพื้นฐานจะหายไปเนื่องจากการแก้ไขข้อผิดพลาดที่กระบวนการทำสำเนาดีเอ็นเอสามารถกระทำได้

ความแม่นยำที่สำคัญบางอย่าง

• ในกรณีส่วนใหญ่ การกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับ Lynch syndrome เกี่ยวข้องกับ MLH1, MSH2 และ MSH6; บ่อยครั้งที่ มีผลต่อ PMS2 และ EPCAM
• EPCAM ไม่ได้ แสดงโปรตีนที่เกี่ยวข้องในการแก้ไขข้อผิดพลาดที่อาจเกิดขึ้นจากกระบวนการทำสำเนาดีเอ็นเอ แม้กระนั้นมันก็ยังต้องรับผิดชอบต่ออาการของลินช์เพราะเนื่องจากความใกล้ชิดกับจีโนมมนุษย์กับยีน MSH2 จึงมีความสามารถในการเปลี่ยนแปลงการทำงานของมันเมื่อเห็นได้ชัดว่ามีการกลายพันธุ์ที่สำคัญ
• ไม่ใช่ พาหะของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการของโรค Lynch ที่พัฒนาในช่วงอายุการใช้งานของพวกเขาเนื้องอกมะเร็งในหมู่ผู้ที่ระบุไว้ที่จุดเริ่มต้นของบทความ

  สาเหตุที่การปรากฏตัวของเนื้องอกมะเร็งทำให้ผู้ป่วยกลุ่มอาการของโรค Lynch บางรายไม่ทราบอย่างสมบูรณ์

ทำไม Lynch ซินโดรมมีแนวโน้มที่จะปรากฏเนื้องอก?

โดยทั่วไปแล้ว เนื้องอก - เช่นมะเร็งลำไส้ใหญ่มะเร็งตับอ่อนมะเร็งรังไข่มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกเป็นต้น - เป็นผลมาจากการ สะสมช้า ของ DNA ที่ มี การเปลี่ยนแปลงในยีนที่สำคัญ นี่คือเหตุผลหลักที่ว่าทำไมเนื้องอกมีมากขึ้นในมนุษย์ที่มีอายุมากกว่า: ในเรื่องเหล่านี้ในความเป็นจริง DNA มีเวลาสะสมจำนวนที่เหมาะสมของการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่มีความสามารถในการเรียกกระบวนการเนื้องอก

กลุ่มอาการของ Lynch มีแนวโน้มที่จะปรากฏตัวของเนื้องอกเพราะการประนีประนอมการผลิตโปรตีนที่ซ่อมแซม DNA ในระหว่างการทำซ้ำ ทำให้มีโอกาสมากขึ้น (รวมทั้งเร่ง) การสะสม โดยวัสดุทางพันธุกรรมซึ่งเป็นหนึ่งในการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมเหล่านั้น รับผิดชอบในกระบวนการเนื้องอก

ในบุคคลที่มีสุขภาพระบบการซ่อมแซมที่ออกแบบมาเพื่อแก้ไขข้อผิดพลาดในการทำสำเนา DNA นั้นมีประสิทธิภาพและช่วยลดความเสี่ยงในการพัฒนาการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอก

ในคนที่มีอาการของโรคลินช์ระบบการบูรณะแบบเดิมนั้นไม่ได้มีประสิทธิภาพมากนักและสิ่งนี้มีผลทำให้มีการสะสมของการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่มีความเกี่ยวข้องกับเนื้องอกมากขึ้น

Lynch Syndrome เป็นโรคที่เด่นชัด

เข้าใจ ...

ยีนของมนุษย์แต่ละคนมีอยู่ในสองสำเนาเรียกว่า อัลลีล หนึ่งในแหล่งกำเนิดของมารดาและเป็นหนึ่งในต้นกำเนิดของบิดา

ประชาทัณฑ์ซินโดรมมีลักษณะของ โรคเด่น autosomal

โรคทางพันธุกรรมนั้นมีความเด่นชัดโดยอัตโนมัติเมื่อเพียงพอต่อการกลายพันธุ์ของยีนตัวเดียวที่ทำให้เกิดขึ้น

ระบาดวิทยา: ตัวเลขที่น่าสนใจใน Lynch Syndrome

• กลุ่มอาการของ Lynch เป็นโรคที่มีความสำคัญและแพร่หลายที่สุดในบรรดาโรคทางพันธุกรรมที่เรียกว่าจูงใจทางมะเร็ง
• จากการประมาณการที่น่าเชื่อถือที่สุดคนหนึ่งคนทุก 300 คนจะเกิดมาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงในยีนเหล่านั้นที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการของโรคลินช์
• ดูเหมือนว่าโรคของ Lynch เชื่อมโยงกันทุกปีถึง 2-7% ของการวินิจฉัยโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักใหม่ทั้งหมด
• อายุที่กลุ่มอาการ Lynch มักทำให้เกิดเนื้องอก (โดยเฉพาะมะเร็งลำไส้ใหญ่) อยู่ระหว่าง 40 ถึง 50 ปี
• ในคนที่มีอาการของโรคลินช์อายุเฉลี่ยของการเกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่คือ 44 ปี; การเปรียบเทียบข้อมูลนี้กับสิ่งที่เกิดขึ้นในผู้ที่ไม่มีกลุ่มอาการของโรคสำหรับอายุเฉลี่ยของการปรากฏตัวของโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่คือ 64 ปี

อาการและภาวะแทรกซ้อน

ลินช์เป็นโรคที่ปราศจากอาการจนกว่าจะก่อให้เกิดการก่อตัวของเนื้องอกมะเร็ง; ในช่วงเวลานี้ในความเป็นจริงมันเปิดเผยตัวเองด้วยอาการทั่วไปของเนื้องอกที่มันมา

โดยทั่วไปแล้วกลุ่มอาการของโรคประชาทัณฑ์ทำให้เกิดเนื้องอกในวัยผู้ใหญ่ได้อย่างแม่นยำ จาก 30-40 ปี

อาการทั่วไปของลำไส้ใหญ่และทวารหนักเนื้องอก

เมื่อพิจารณาถึงความสัมพันธ์ระหว่างซินโดรมกับโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่และลินช์มันก็คุ้มค่าที่จะระลึกถึงอาการและอาการทั่วไปของเนื้องอกนี้:

• การเปลี่ยนนิสัยของลำไส้
• มีเลือดออกทางทวารหนัก;
• เลือดในอุจจาระ;
• อาการปวดท้อง;
• ปวดท้อง;
• ท้องบวม;
• ความรู้สึกของการล้างลำไส้ไม่สมบูรณ์หลังจากถ่ายอุจจาระ;
• โรคโลหิตจาง;
• ความอ่อนแอและความง่ายของความเหนื่อยล้า;
• การลดน้ำหนักโดยไม่มีเหตุผลที่ชัดเจน

ภาวะแทรกซ้อน

ภาวะแทรกซ้อนของซินโดรมลินช์สอดคล้องกับ ภาวะแทรกซ้อนของเนื้องอกมะเร็ง ที่สามารถได้มาจากมัน

ควรติดต่อแพทย์เมื่อใด

ผู้ป่วยโรคลินช์ควรได้รับ การตรวจคัดกรอง เป็นระยะเพื่อระบุเนื้องอกมะเร็งที่สัมพันธ์กับสภาพทางพันธุกรรม

นี่เป็นวิธีที่ดีที่สุดในการระบุการเปลี่ยนแปลงของเนื้องอกที่อาจเกิดขึ้นจากการกลายพันธุ์ของยีน MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 และ EPCAM

การวินิจฉัยโรค

สำหรับการวินิจฉัยโรค Lynch ซินโดรมจำเป็นต้องมี การทดสอบทางพันธุกรรม ในตัวอย่างเลือดจากผู้ป่วยที่ถูกกล่าวหา

การทดสอบทางพันธุกรรมคือการวิเคราะห์ดีเอ็นเอมุ่งเป้าไปที่การระบุการกลายพันธุ์ของยีนที่สำคัญ

สำหรับเงื่อนไขเฉพาะเช่นกลุ่มอาการของ Lynch (ซึ่งไม่มีอาการจนกว่าจะก่อให้เกิดเนื้องอก) การวิเคราะห์ DNA เป็นเพียงการทดสอบเดียวที่ช่วยให้สามารถระบุ ได้

เมื่อใดที่ต้องสงสัยว่า Lynch Syndrome: ความสำคัญของประวัติครอบครัว

สำหรับเงื่อนไขทางพันธุกรรมเช่นกลุ่มอาการของ Lynch (ซึ่งก่อให้เกิดอาการเฉพาะเมื่อมันส่งผลให้เกิดเนื้องอก) ประวัติครอบครัว เป็นเพียงการสอบสวนที่ทำให้มีความเป็นไปได้ที่จะสงสัยว่ามีการปรากฏตัวของมันและอนุญาตให้วินิจฉัยได้เร็ว

จุดเริ่มต้นของ ประวัติทางการแพทย์ที่ เรียกว่า ประวัติ ครอบครัวในความเป็นจริงการสืบสวนของโรคที่ได้รับความเดือดร้อนหรือทุกข์ทรมานจากญาติสนิทของผู้ป่วย

หากจากประวัติครอบครัวปรากฏว่าญาติบางคนของผู้ป่วยเป็นหรือเป็นพาหะของกลุ่มอาการของโรค Lynch แพทย์วินิจฉัยว่ามีหน้าที่พิจารณาสมมุติฐานว่าผู้ป่วยรายเดียวกันอาจได้รับสภาพพันธุกรรมเดียวกัน

มีอะไรสงสัยอีกไหม

แพทย์จะต้องสงสัยซินโดรมของ Lynch เมื่อผู้ป่วยมากกว่าหนึ่งรายพัฒนาก่อนกำหนดเมื่อเทียบกับสิ่งที่เกิดขึ้นในกรณีส่วนใหญ่หนึ่งในเนื้องอกมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับโรคทางพันธุกรรมดังกล่าวข้างต้น

การทดสอบการ คัดกรอง เพื่อการวินิจฉัยโรคมะเร็งระยะแรก

ตามที่ระบุไว้ในขั้นตอนก่อนหน้าของบทความนี้มันเป็นสิ่งที่ดีที่ผู้ป่วยกลุ่มอาการของโรค Lynch ได้รับเป็นระยะ ๆ (ขึ้นอยู่กับสิ่งที่แพทย์กำหนดขึ้น) การตรวจคัดกรอง บางอย่างสำหรับการตรวจหามะเร็งที่เกี่ยวข้องกับอาการของพวกเขา .

ท่ามกลางการ ทดสอบการคัดกรองที่ ระบุในการปรากฏตัวของซินโดรม Lynch พวกเขารวมถึง:

• สำหรับผู้ชายและผู้หญิงที่มีอายุ 25 ปีขึ้นไปควร ตรวจลำไส้ใหญ่ ทุกๆ 1-2 ปีและ ส่องกล้องย่อยอาหาร รวมกับการ ทดสอบ Helicobacter Pylori ทุกสองถึงห้าปี
• สำหรับผู้หญิงอายุ 30-35 ปีและเฉพาะในกรณีที่มีประวัติครอบครัวเป็นมะเร็งอวัยวะเพศ การตรวจกระดูกเชิงกราน อุลตร้าซาวด์ อุ้งเชิงกราน

การรักษาด้วย

กลุ่มอาการของโรค Lynch เป็นภาวะที่ รักษาไม่หาย เนื่องจากไม่มีการรักษาใดที่สามารถกำจัดการกลายพันธุ์ที่รองรับได้

ดังนั้นผู้ที่เกิดมาพร้อมกับกลุ่มอาการของ Lynch จะต้องอยู่กับมัน และมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นจากการพัฒนาชุดของมะเร็งที่เป็นอันตราย

มีการรักษาโรคมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับ Lynch Syndrome หรือไม่?

ผู้ที่มีเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการของโรค Lynch สามารถพึ่งพาวิธีการรักษาแบบเดียวกันที่ให้ไว้ในกรณีที่ไม่มีเงื่อนไขทางพันธุกรรมดังกล่าวข้างต้น ในแง่การปฏิบัติซึ่งหมายความว่าผู้ให้บริการของกลุ่มอาการของโรค Lynch ที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักจะได้รับการรักษาเช่นเดียวกับผู้ป่วยที่ไม่ใช่กลุ่มอาการของโรค Lynch ซึ่งเป็นผู้พัฒนาเนื้องอกชนิดเดียวกัน

การทำนาย

กลุ่มอาการของ Lynch เป็นภาวะทางการแพทย์ที่มีแนวโน้มว่าจะมีผลกระทบ (มะเร็งที่เกี่ยวข้อง) กับผลลัพธ์ที่ร้ายแรง

ดังนั้นการพยากรณ์โรคในกรณีของโรค Lynch จึง ไม่ ควรนำมาพิจารณา

การป้องกัน

กลุ่มอาการของ Lynch เป็นภาวะที่เป็น ไปไม่ได้ในการป้องกัน

คุณรู้ไหมว่า ...

การทดลองบางอย่างน่าจะมีการสอบสวนเพิ่มเติมแนะนำว่าการ รับประทานแอสไพรินเป็นประจำ โดยผู้ให้บริการซินโดรมลินช์จะช่วยป้องกันการเกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก