Myasthenia gravis

สภาพทั่วไป

Myasthenia gravis เป็นโรคเรื้อรังที่โดดเด่นด้วยความเหนื่อยล้าและความอ่อนแอของกล้ามเนื้อบางอย่าง เป็นโรคแพ้ภูมิตัวเองที่ส่งสัญญาณหดตัวปกติส่งจากเส้นประสาทไปยังกล้ามเนื้อจะถูกทำลาย

การเปลี่ยนแปลงของสิ่งเร้าเหล่านี้แปลเป็นระดับความอ่อนแอและความเหนื่อยล้าซึ่งเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วและแย่ลงอันเป็นผลมาจากการใช้กล้ามเนื้อบางกลุ่ม; ไม่น่าแปลกใจที่ชื่อ "myasthenia gravis" หมายถึง ความ อ่อนแอ อย่างรุนแรง ( gravis ) ( อ่อนเพลีย ) อาการ ปวด กล้ามเนื้อ ( myo )

ในการเกิดโรค, autoantibodies บางคนปิดกั้นตัวรับโพสต์ synaptic ในทางแยกประสาทและกล้ามเนื้อและยับยั้งผล excitatory ของ acetylcholine (สารสื่อประสาท) โดยการลดประสิทธิภาพของสัญญาณผู้ป่วยจะรู้สึกอ่อนแอโดยเฉพาะเมื่อเขาพยายามใช้กล้ามเนื้อเดียวกันซ้ำ ๆ อาการเริ่มแรกของโรครวมถึงการลดของเปลือกตา (ptosis), ซ้อน, ความยากลำบากในการพูด (dysarthria) และในการกลืน (กลืนลำบาก) เมื่อเวลาผ่านไป myasthenia gravis ส่งผลกระทบต่อบริเวณกล้ามเนื้ออื่น ๆ ; การมีส่วนร่วมของกล้ามเนื้อทรวงอกนำไปสู่ผลกระทบร้ายแรงต่อกลไกการหายใจและในบางกรณีผู้ป่วยต้องหันไปใช้ระบบหายใจ พยาธิวิทยากำลังทำให้ร่างกายอ่อนแอลงอย่างมากและบางครั้งก็ถึงขั้นเสียชีวิต การรักษาปัจจุบันสำหรับ myasthenia gravis มีวัตถุประสงค์เพื่อลดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันลดระดับเลือดของ autoantibodies การรักษาอาจรวมถึง acetylcholinesterase inhibitors หรือ immunosuppressants และในบางกรณี thymectomy (การผ่าตัดต่อมไธมัส)

ในระยะสั้น: วิธีการส่งผ่านประสาทและกล้ามเนื้อเกิดขึ้น

ในชุมทางประสาทและกล้ามเนื้อที่แข็งแรงสัญญาณที่สร้างขึ้นโดยเส้นประสาทจะปล่อย acetylcholine (Ach) สารสื่อประสาทนี้จับกับตัวรับ (AChR) ของเซลล์กล้ามเนื้อ (ที่ระดับแผ่นมอเตอร์) ทำให้เกิดการไหลของโซเดียมไอออนซึ่งทำให้เกิดการหดตัวของกล้ามเนื้อโดยอ้อม

สาเหตุ

การสื่อสารระหว่างเส้นประสาทและกล้ามเนื้อ Myasthenia gravis เป็นโรคแพ้ภูมิตัวเอง ซึ่งหมายความว่ามันพัฒนาขึ้นจากการเลือกระบบภูมิคุ้มกันแบบไม่เจาะจง (hyperactivity) ของระบบภูมิคุ้มกันซึ่งผู้ป่วยผลิตแอนติบอดีที่ผิดปกติ (Ab) เพราะพวกมันถูกพุ่งไปที่เป้าหมายเฉพาะในร่างกายของพวกเขา

โดยปกติแล้ว Ab ผลิตขึ้นในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อสารแปลกปลอมในร่างกายเช่นแบคทีเรียหรือไวรัส อย่างไรก็ตามใน myasthenia gravis ระบบภูมิคุ้มกันจะโจมตีส่วนประกอบเนื้อเยื่อของร่างกายโดยไม่ตั้งใจ โดยเฉพาะ autoantibodies เฉพาะสำหรับตัวรับ acetylcholine (AChR) ที่ผลิตซึ่งผูกไว้กับพวกเขาโดยการยับยั้งพวกเขา ผลลัพธ์ที่ได้คือจำนวนตัวรับอิสระที่ลดลงบนพื้นผิวของเซลล์กล้ามเนื้อ การสูญเสียตัวรับสัญญาณพื้นผิวเหล่านี้ทำให้กล้ามเนื้อไวต่อการกระตุ้นเส้นประสาท ดังนั้นการเพิ่มขึ้นของระดับ autoantibody ลดประสิทธิภาพของการแยกประสาทและกล้ามเนื้อเพื่อให้ผู้ป่วยที่มี myasthenia gravis ประจักษ์ลดลงของกล้ามเนื้อลดลงความก้าวหน้าของกิจกรรมทางกายภาพแข็งแรงต้องมีข้อความทางเคมีที่เพิ่มขึ้น ไซต์ที่มีตัวรับสัญญาณเซลล์ประสาทของมอเตอร์ไม่สามารถเข้าถึงเกณฑ์ที่มีประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นเพื่อดำเนินการสัญญาณ) สิ่งนี้ช่วยอธิบายได้ว่าทำไมคนที่มี myasthenia gravis มีอาการแย่ลงหลังจากออกแรงทางกายภาพและรู้สึกดีขึ้นหลังจากพักผ่อน สาเหตุที่แท้จริงของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ผิดปกตินี้ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์

ติโม ในบางคนที่มี myasthenia gravis, ต่อมไทมัส, ต่อมที่อยู่ในทรวงอก, หลังหน้าอกมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาระบบภูมิคุ้มกันในวัยเด็ก (ผลิตฮอร์โมนที่จำเป็นสำหรับการพัฒนาและบำรุงรักษาระบบภูมิคุ้มกันตามปกติ) . จากวัยแรกรุ่นการมีส่วนร่วมของต่อมเริ่มต้นขึ้นและเซลล์ thymic เมื่อใช้งานได้จะถูกแทนที่ด้วยเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่เป็นเส้นใย

ผู้ป่วยผู้ใหญ่บางรายที่มี myasthenia gravis มีความผิดปกติของต่อมไทมัสหรือต่อมไธมา (เนื้องอกของต่อมไธมัส) ความสัมพันธ์ระหว่างไธมัสและ myasthenia gravis ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ แต่ต่อมนี้มีความสัมพันธ์อย่างชัดเจนกับการผลิตแอนติบอดีต่อตัวรับ acetylcholine

ข้อควรพิจารณาอื่น ๆ โรคจะต้องแตกต่างจากซินโดรม myasthenic แต่กำเนิดซึ่งอาจนำเสนออาการที่คล้ายกัน แต่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน

อาการและอาการแสดง

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม: อาการ Miastenia gravis

จุดเด่นของ myasthenia gravis คือความเหนื่อยล้าของกล้ามเนื้อโดยสมัครใจซึ่งแย่ลงเมื่อใช้ซ้ำหรือยั่งยืน ในช่วงระยะเวลาของกิจกรรมกล้ามเนื้อจะอ่อนแอลงอย่างต่อเนื่องในขณะที่พวกเขาดีขึ้นหลังจากช่วงเวลาที่เหลือ (อาการอาจไม่สม่ำเสมอ)

กล้ามเนื้อที่ควบคุมการเคลื่อนไหวของดวงตาและเปลือกตาการแสดงออกทางสีหน้าการเคี้ยวและการกลืนมีความอ่อนไหวเป็นพิเศษ

เริ่มมีอาการของโรคได้ในทันทีและมักจะมีอาการไม่สม่ำเสมอ ระดับของความอ่อนแอของกล้ามเนื้อแตกต่างกันอย่างมากในหมู่ผู้ป่วย บางครั้งมันอาจเกิดขึ้นในรูปแบบที่มีการแปลเช่น จำกัด กล้ามเนื้อตา (ตา myasthenia); ในกรณีอื่น ๆ มันสามารถเกิดขึ้นได้กับอาการรุนแรงและทั่วไปส่งผลกระทบต่อกลุ่มกล้ามเนื้อจำนวนมากรวมถึงผู้ที่ควบคุมการหายใจและการเคลื่อนไหวคอและแขนขา

อาการของ myasthenia gravis ซึ่งแตกต่างกันในประเภทและความรุนแรงอาจรวมถึง:

myasthenia ตา

• Ptosis (ลดระดับเปลือกตา): อาจไม่สมมาตรหรือส่งผลกระทบต่อดวงตาทั้งสองข้าง
• การมองเห็นสองครั้ง (ซ้อน): บางครั้งมันเกิดขึ้นเฉพาะเมื่อคุณมองไปในทิศทางที่เฉพาะเจาะจง;
• การมองเห็นไม่ชัด: อาจไม่ต่อเนื่อง

อาการทั่วไป

• การเดินที่ไม่เสถียรและเป็นคลื่น
• ความอ่อนแอในแขนมือนิ้วมือขาและลำคอ;
• ปัญหาเกี่ยวกับการเคี้ยวและกลืนลำบาก (กลืนลำบาก) เนื่องจากการมีส่วนร่วมของกล้ามเนื้อคอหอย;
• เปลี่ยนการแสดงออกทางสีหน้าเพื่อการมีส่วนร่วมของกล้ามเนื้อใบหน้า;
• หายใจถี่;
• Dysarthria (การเปลี่ยนแปลงของคำที่มักจะกลายเป็นจมูก)

อาการปวดมักจะไม่ใช่อาการของ myasthenia gravis แต่ถ้ากล้ามเนื้อคอได้รับผลกระทบผู้ป่วยอาจมีอาการปวดหลังเนื่องจากความพยายามในการรักษาศีรษะ

วิกฤตลึกลับ

วิกฤต myasthenic เกิดขึ้นเมื่อกล้ามเนื้อของทรวงอกบนมีส่วนร่วม; สิ่งนี้แสดงถึงเหตุฉุกเฉินทางการแพทย์ที่ต้องเข้าโรงพยาบาลและการรักษาพยาบาลทันที myasthenia gravis รุนแรงอาจทำให้เกิดอัมพาตทางเดินหายใจโดยต้องมีการช่วยหายใจ สาเหตุของวิกฤต myasthenic บางอย่าง ได้แก่ ความเครียดทางร่างกายหรืออารมณ์การตั้งครรภ์การติดเชื้อไข้และอาการไม่พึงประสงค์จากยา

โรคนี้ดำเนินต่อไปอย่างไร

ความก้าวหน้าของ myasthenia gravis นั้นแปรปรวนไปตามกาลเวลาและอาจส่งผลกระทบต่อกล้ามเนื้อทั้งหมดของร่างกาย อย่างไรก็ตามในหลายกรณีโรคยังไม่คืบหน้าไปถึงระยะสุดท้าย ตัวอย่างเช่นผู้ป่วยบางรายประสบปัญหาสายตาเท่านั้น ตั้งแต่เริ่มมีอาการของโรคระยะเวลาของการเน้นเสียงสลับกับการให้อภัย Myasthenia gravis บางครั้งอาจแก้ไขได้เอง แต่ในกรณีส่วนใหญ่มันเป็นเงื่อนไขที่ยังคงมีอยู่ตลอดชีวิต ด้วยการรักษาที่ทันสมัยอย่างไรก็ตามอาการสามารถควบคุมได้ดี

เงื่อนไขที่เกี่ยวข้อง

Myasthenia gravis เกี่ยวข้องกับโรคต่าง ๆ รวมไปถึง:

• ความผิดปกติของต่อมไทรอยด์รวมถึง Hashimoto's thyroiditis และ Graves 'disease;
• เบาหวานชนิดที่ 1
• โรคไขข้ออักเสบ;
• โรคลูปัส erythematosus ระบบ;
• โรคทำลายล้างของระบบประสาทส่วนกลาง (เช่นหลายเส้นโลหิตตีบ)

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัย myasthenia gravis นั้นมีความซับซ้อนเนื่องจากอาการอาจแตกต่างจากความผิดปกติของระบบประสาทอื่น ๆ การตรวจร่างกายอย่างละเอียดสามารถเปิดเผยความเหนื่อยล้าได้ง่ายพร้อมการปรับปรุงจุดอ่อนหลังจากพักผ่อนและการทดสอบซ้ำความเครียดซ้ำ

Myasthenia gravis ได้รับการวินิจฉัยโดยชุดการทดสอบ ได้แก่ :

• ตรวจเลือด การตรวจเลือดช่วยให้สามารถตรวจหาแอนติบอดีจำเพาะ (Ab) รวมไปถึง:
• ตัวรับ acetylcholine-acetate;
• Ab เทียบกับไคเนสรีเซพเตอร์ของกล้ามเนื้อ (MuSK เป็นไคเนสของกล้ามเนื้อไทโรซีนเฉพาะซึ่งมีอยู่ในผู้ป่วยบางรายที่ไม่มีแอนติบอดี้ต่อต้าน AChR);
• Ab กำกับกับช่องทางแคลเซียม (เพื่อแยก myasthenone syndrome ของ Lambert Eaton)

ในคนส่วนใหญ่ที่เป็นโรคนั้นการระบุตัวตนอัตโนมัติเหล่านี้เพียงพอที่จะยืนยันการวินิจฉัย อย่างไรก็ตามอาจจำเป็นต้องทำการสอบสวนเพิ่มเติม

• Electromyography (EMG) แพทย์แทรกเข็มบาง ๆ ลงในกล้ามเนื้อเพื่อวัดการตอบสนองทางไฟฟ้าต่อการกระตุ้นเส้นประสาท ในกรณีของ myasthenia gravis การตอบสนองต่อการกระตุ้นซ้ำ ๆ นั้นผิดปกติ
• ทดสอบ orrofonium การฉีด edrophonium คลอไรด์ (Tensilon) บล็อกเอนไซม์ที่สลายอะซิติลโคลีนที่ชุมทางประสาทและกล้ามเนื้อ ในผู้ป่วยที่มี myasthenia gravis ยาอาจทำให้เกิดอาการกะทันหันและชั่วคราว
• ภาพการวินิจฉัย โดยทั่วไปแล้วการถ่ายภาพรังสีทรวงอกจะดำเนินการเพื่อขจัดเงื่อนไขอื่น ๆ เช่นโรค Lambert-Eaton ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับมะเร็งปอดเซลล์เล็ก ๆ การตรวจเอกซ์เรย์คอมพิวเตอร์และการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กเป็นการทดสอบที่เหมาะสมที่สุดในการระบุไธมัส (เนื้องอกต่อมไทมัส)

การรักษา

ไม่มีการรักษาที่เฉพาะเจาะจงสำหรับ myasthenia gravis แต่การรักษาหลายวิธีสามารถจัดการกับอาการได้อย่างมีประสิทธิภาพ

ตัวเลือกการรักษาบางอย่างรวมถึง:

• การปรับเปลี่ยนวิถีชีวิต : การพักผ่อนอย่างเพียงพอและลดความพยายามทางร่างกายให้น้อยที่สุด
• Cholinesterase inhibitors : การรักษาทางเลือกสำหรับ myasthenia gravis และการบริหารงานของ cholinesterase inhibitor (เอนไซม์ที่ย่อยสลาย acetylcholine) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Pyridostigmine แทรกแซงโดยการเพิ่มความสามารถของ acetylcholine ในการแข่งขันกับ autoantibodies สำหรับผู้รับที่มีอยู่ในโล่ยานยนต์ขั้วของ junctions ประสาทและกล้ามเนื้อ ยาเสพติดสามารถปรับปรุงความแข็งแรงของกล้ามเนื้อชั่วคราว โดยปกติเอฟเฟกต์จะจางหายไปภายใน 3-4 ชั่วโมงดังนั้นคุณจะต้องใช้ยาเม็ดเป็นประจำในระหว่างวัน ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ของการรักษา ได้แก่ อาการแพ้การมีปฏิสัมพันธ์กับยาและอาการเกินขนาดเช่นอาการท้องเสียคลื่นไส้และอาเจียน บางครั้งมีการใช้ยาบางชนิดเพื่อลดผลข้างเคียง
• Corticosteroids : ยาเหล่านี้ทำงานโดยการยับยั้งการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันและลดการผลิตแอนติบอดีไปยังตัวรับ acetylcholine เป็นที่น่าสงสัยว่า corticosteroids อาจกระตุ้นการสังเคราะห์ของจำนวน AChRs ที่สูงขึ้นในเซลล์กล้ามเนื้อ แม้จะมีผลลัพธ์ที่ดี corticosteroids สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงมากกว่าการบำบัดประเภทอื่น
• ยาเสพติด ภูมิคุ้มกัน : ยาเช่น azathioprine, methotrexate และ cyclosporine ยับยั้งการผลิตของ autoantibodies สิ่งนี้จะช่วยลดอาการของ myasthenia gravis ยาเสพติดระบบภูมิคุ้มกันสามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงต่างๆ
• Plasmapheresis : ขั้นตอนการลดปริมาณของ autoantibodies ที่ไหลเวียนในร่างกาย พลาสมาจะถูกแยกออกจากเลือดและทำความสะอาดด้วย Acetylcholine-receptor Acetylcholine จากนั้นเลือดจะถูกฉีดกลับเข้าไปในผู้ป่วยอีกครั้ง อาการจะดีขึ้นในสองวัน แต่ผลสุดท้ายเพียงไม่กี่สัปดาห์ (ระบบภูมิคุ้มกันยังคงสร้าง autoantibodies) ดังนั้นจึงมักใช้ plasmapheresis สำหรับสถานการณ์ที่ต้องตรวจสอบอาการอย่างรวดเร็วเพื่อช่วยแก้ปัญหาวิกฤต myasthenic และไม่เพียงพอสำหรับการรักษาระยะยาว
• อิมมูโนโกลบูลินทางหลอดเลือดดำ: กลยุทธ์การจัดการระยะสั้นที่เกี่ยวข้องกับการบริหารอิมมูโนโกลบูลินทางหลอดเลือดดำ (แอนติบอดีบริสุทธิ์ที่ได้จากพลาสม่าบริจาคโลหิต) การรักษานี้มีราคาแพงมาก แต่มันจะมีประโยชน์ในช่วงวิกฤต myasthenic ที่ประนีประนอมความสามารถในการหายใจหรือกลืน
• วิธีการผ่าตัด ( thymectomy ): หลังจากการผ่าตัดต่อมไทมัสออกผู้ป่วยอาจรายงานอาการที่ดีขึ้น ยังไม่ชัดเจนว่า timectomy กระตุ้นการให้อภัย myasthenia gravis ได้อย่างไร แต่การวิจัยแสดงให้เห็นว่าหลังการผ่าตัดระดับของ acetylcholine แอนติบอดีต่อต้านตัวรับจะลดลง อย่างไรก็ตามการผ่าตัดต่อมไธมัสนั้นไม่เหมาะสำหรับผู้ป่วยทุกราย

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม: ยาสำหรับรักษา Myasthenia gravis »

การทำนาย

การพยากรณ์โรคของ myasthenia gravis ได้รับการปรับปรุงอย่างมากด้วยการแนะนำการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน ความพร้อมของการรักษาเหล่านี้และอื่น ๆ ได้ลดอัตราการตายอย่างมีนัยสำคัญช่วยให้ผู้ป่วยได้สัมผัสกับสภาพความเป็นอยู่เกือบปกติ อย่างไรก็ตามผู้ที่มี myasthenia gravis มักจะต้องปฏิบัติตามกฎการรักษาเป็นระยะเวลาไม่ จำกัด เนื่องจากอาการมักจะ reoccur เมื่อหยุดการรักษา