Retinitis Pigmentosa

สภาพทั่วไป

คำว่า retinitis pigmentosa (RP) จะระบุกลุ่มของโรคทางพันธุกรรมที่โดดเด่นด้วยการเสื่อมของจอประสาทตาที่มีความก้าวหน้า

ม่านตาเป็นชั้นบาง ๆ ของเนื้อเยื่อที่ไวต่อแสงซึ่งอยู่ภายในแผ่นหลังของดวงตา ฟังก์ชั่นประกอบด้วยการรับภาพจากสนามการมองเห็นและแปลงสัญญาณแสงเป็นการกระตุ้นเส้นประสาทซึ่งถูกส่งผ่านเส้นประสาทตาไปยังสมอง ในเรตินามีตัว รับแสง นับล้าน (โคนและแท่ง) ซึ่งมีส่วนในการกำหนดการรับรู้ทางสายตาปกติ

Retinitis pigmentosa เป็น dystrophy ของจอประสาทตาที่โดดเด่นด้วยการ สูญเสียเซลล์รับแสง และความผิดปกติของเยื่อบุผิวเม็ดสี ซึ่งหมายความว่าจอประสาทตาจะลดความสามารถในการส่งข้อมูลภาพไปยังสมองผ่านทางเส้นประสาทตา

กระบวนการทางพยาธิวิทยาเริ่มต้นด้วย การเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุผิวเรติเคิ ล ด้วยความก้าวหน้าของ retinitis pigmentosa ทำให้เส้นเลือดบาง ๆ ที่ฉีดพ่นเรติน่าซึ่งมีอาการฝ่อ เมื่อตรวจดูอวัยวะตาแล้วลักษณะของจอประสาทตาที่สะสมของเม็ดสี (เพราะฉะนั้นชื่อจากโรค) จะปรากฏให้เห็นอย่างชัดเจน การเปลี่ยนแปลงและความเสียหายของแกร็นยังสามารถเกี่ยวข้องกับเส้นประสาทตาและค่อยๆเซลล์แสงของเรตินาตาย

ผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจาก retinitis pigmentosa ในขั้นต้นจะแสดงปัญหาการมองเห็นโดยเฉพาะในสภาพแวดล้อมที่มีแสงน้อยและบ่นเรื่องการหดตัวของเขตข้อมูลภาพต่อพ่วง การมองเห็นส่วนกลางจะไม่เกิดขึ้นจนกว่าจะถึงระยะต่อมาของโรคและผลสุดท้ายอาจแตกต่างกันไปอย่างมาก: คนจำนวนมากที่มีเรตินอักเสบ pigmentosa รักษาวิสัยทัศน์ที่ จำกัด สำหรับชีวิตในขณะที่คนอื่นมองไม่เห็น

Retinitis pigmentosa เป็น โรคทางพันธุกรรม ส่วนใหญ่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดโดยผู้ปกครองคนหนึ่งหรือทั้งสอง ประเภทของข้อบกพร่องทางพันธุกรรมกำหนดว่าเซลล์จอประสาทตาส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติและช่วยให้เงื่อนไขที่แตกต่างจะแตกต่างจากมุมมองทางคลินิก จนถึงปัจจุบันมีการระบุข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันมากกว่า 50 รายการที่เกี่ยวข้องในเรตินอักเสบ pigmentosa ความผิดปกติสามารถถ่ายทอดจากผู้ปกครองไปยังเด็ก ๆ ผ่านหนึ่งในสามรูปแบบของการสืบทอด: autosomal ถอย, autosomal เด่นหรือถอย heterosomal (เชื่อมโยง X หรือเกี่ยวข้องกับโครโมโซม X)

อาการ

ในการทำให้ลึกลงไป: อาการ Retinitis Pigmentosa

Retinitis pigmentosa มักพบในวัยรุ่นและคนหนุ่มสาว อาการมักจะปรากฏขึ้นระหว่าง 10 และ 30 ปี แต่การวินิจฉัยสามารถกำหนดในวัยเด็กหรือในภายหลังมากในชีวิต

อาการเริ่มแรกของ retinitis pigmentosa อาจรวมถึง:

• การมองเห็นในเวลากลางคืน (ตาบอดกลางคืน) หรือในสภาพแสงน้อย
• การปรับตัวช้าจากการมองเห็นไปสู่ความมืดสู่ความสว่างและในทางกลับกัน
• การ จำกัด ขอบเขตของทัศนวิสัยและการสูญเสียการมองเห็นต่อพ่วง;
• ความไวต่อแสงและแสงจ้า

อาการบางอย่างขึ้นอยู่กับประเภทของเซลล์รับแสงที่เกี่ยวข้อง แท่งมีหน้าที่ในการมองเห็นสีดำและสีขาวในขณะที่กรวยทำให้สามารถแยกแยะสีได้

ลักษณะของแท่งและกรวย
	แท่ง	กรวย
ประเภทของการมองเห็น	ขาวดำ; กลางคืน (แสงอ่อน)	ในสี ไฟสว่าง (ไฟสว่าง)
ความไวต่อแสง	สูง	ต่ำ
การมองเห็น	ต่ำ	สูง
พื้นที่ที่มีความเข้มข้นมากที่สุด	เส้นประสาทรอบจอประสาทตา	Fovea (ศูนย์กลางทางเรขาคณิตของจอประสาทตาที่สอดคล้องกับที่นั่งของการมองเห็นที่ดีที่สุด)

ในกรณีส่วนใหญ่ของ retinitis pigmentosa, แท่งที่เกี่ยวข้องก่อน อย่างไรก็ตามในรูปแบบที่เคลื่อนไหวอย่างรวดเร็วแม้กระทั่งกรวยอาจได้รับผลกระทบ แต่เนิ่นๆ

แท่งมีความเข้มข้นในส่วนด้านนอกของจอประสาทตาและถูกเปิดใช้งานโดยแสงสลัวดังนั้นการเสื่อมสภาพของพวกเขามีผลต่อการมองเห็นอุปกรณ์ต่อพ่วงและออกหากินเวลากลางคืน หากกรวยมีส่วนเกี่ยวข้องการสูญเสียการรับรู้สีและการมองเห็นส่วนกลางสามารถพบได้

ความเด่นของตัวรับแสงที่เกี่ยวข้องจะถูกกำหนดโดยข้อบกพร่องเฉพาะที่มีอยู่ในการแต่งหน้าทางพันธุกรรมของผู้ป่วย

บ่อยครั้งที่อาการแรกของ retinitis pigmentosa คือตาบอดกลางคืน (หรือ nyctalopia) บางคนรู้ว่าพวกเขาต้องการเวลามากขึ้นในการปรับตัวเข้ากับความแตกต่างของแสงเมื่อย้ายจากบริเวณที่มีแสงสว่างเพียงพอไปยังที่มืด รูปแบบทั่วไปของการสูญเสียการมองเห็นก่อให้เกิดการลดลงของการมองเห็นอุปกรณ์ต่อพ่วง (วิสัยทัศน์อุโมงค์หรือกล้องโทรทรรศน์); รุ่นนี้เรียกว่า scotoma แหวน ในบางครั้งปรากฏการณ์นี้อาจไม่เพียงพอในระยะเริ่มต้น แต่มีสิ่งหนึ่งที่สังเกตได้เมื่อบุคคลมักจะสะดุดกับวัตถุหรือยังคงมีส่วนร่วมในอุบัติเหตุจราจร เมื่อการสูญเสียการมองเห็นเกี่ยวข้องกับพื้นที่ส่วนกลางของเรตินา (หรือที่เรียกว่า macular dystrophy) ผู้ป่วยจะมีปัญหาในการอ่านและการทำงานอย่างละเอียดที่ต้องใช้สมาธิในวัตถุชิ้นเดียวเช่นเกลียวด้ายผ่านตาของเข็ม ผู้ป่วยหลายคนรายงานว่าเห็นแสงไฟ (photopsia) ซึ่งมักจะอธิบายว่าเป็นไฟเล็ก ๆ เป็นระยะ ๆ และเป็นประกาย

อัตราความก้าวหน้าของโรคและระดับของการสูญเสียการมองเห็นแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล บางกรณีที่รุนแรงสามารถนำเสนอวิวัฒนาการอย่างรวดเร็วภายในสองทศวรรษที่ผ่านมาบางกรณีเป็นเส้นทางที่ช้าซึ่งไม่เคยนำไปสู่การตาบอดสมบูรณ์ อาการเริ่มแรกพบได้ในรูปแบบที่รุนแรงที่สุดของเรตินอักเสบ pigmentosa ในขณะที่ผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรง (เช่น autosomal เด่น) อาจพัฒนาโรคในทศวรรษที่ห้าหรือหกของชีวิต ในครอบครัวที่มี X-linked retinitis pigmentosa ผู้ชายจะได้รับผลกระทบบ่อยกว่าผู้หญิงและรุนแรงกว่า ในทางตรงกันข้ามผู้หญิงถ่ายทอดลักษณะทางพันธุกรรม (พวกเขาเป็นพาหะของยีนที่ถูกเปลี่ยนแปลงในโครโมโซม X) และแสดงอาการของโรคที่เกิดขึ้นน้อยกว่าบ่อยครั้ง

ภาวะแทรกซ้อน

Retinitis pigmentosa จะยังคงดำเนินต่อไปแม้ว่าจะช้า การตาบอดอย่างสมบูรณ์เป็นสิ่งที่หายาก แต่อาจมีการลดการมองเห็นที่รอบด้านและส่วนกลางอย่างเห็นได้ชัด

ผู้ป่วยที่มี retinitis pigmentosa มักจะมีอาการบวมจอประสาทตา (macular edema) หรือต้อกระจกตั้งแต่อายุยังน้อย ภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้สามารถรักษาได้หากพวกเขารบกวนการมองเห็น

โรคที่เกี่ยวข้อง

โดยทั่วไปแล้วผู้ป่วยที่มี retinitis pigmentosa จะไม่แสดงอาการผิดปกติอื่น ๆ และในกรณีนี้เรียกว่า "non-syndromic" หรือ simple retinitis pigmentosa อย่างไรก็ตามกลุ่มอาการต่าง ๆ มีอาการทางคลินิกบางอย่างกับโรคตา; ที่พบมากที่สุดคือกลุ่มอาการของโรค Usher ซึ่งส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยที่มี retinitis pigmentosa ประมาณ 10-30% และมีความสัมพันธ์กับการสูญเสียการได้ยิน ในโรคประจำตัวของ Leber อย่างไรก็ตามเด็กสามารถตาบอดหรือเกือบจะในช่วงหกเดือนแรกของชีวิต โรคอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับ retinitis pigmentosa ได้แก่ Bardet-Biedl syndrome และ Refsum disease

สาเหตุ

โรคนี้อาจเกิดจากข้อบกพร่องทางพันธุกรรม: ในความเป็นจริงมีหลายยีนที่หากได้รับผลกระทบจากการเปลี่ยนแปลงอาจทำให้เกิด retinitis pigmentosa ฟีโนไทป์ รหัสเหล่านี้โดยปกติสำหรับโปรตีนที่เกี่ยวข้องในการส่งผ่านน้ำตกที่ช่วยให้การมองเห็นปัจจัยการถอดรหัสเซลล์ (ซึ่งส่งข้อความที่ไม่ถูกต้องไปยังเซลล์จอประสาทตา) หรือองค์ประกอบที่ทำขึ้นโครงสร้างรับแสง การกลายพันธุ์ของยีนที่สืบทอดนั้นมีอยู่ในเซลล์จากช่วงเวลาแห่งการปฏิสนธิ ความผิดปกติที่พบบ่อย ได้แก่ ยีนของ RP1 (ใน autosomal เด่น retinitis pigmentosa-1), RHO (RP4, autosomal เด่น) และ RDS (RP7, autosomal เด่น) สาเหตุที่ไม่ใช่ทางพันธุกรรมของ retinitis pigmentosa เป็นของหายาก แต่ความเป็นไปได้ของการค้นหากรณีที่แยก (การกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเอง) ซึ่งไม่มีประวัติครอบครัวของโรคไม่ได้รับการยกเว้น

แบบจำลองมรดกของ retinitis pigmentosa

Retinitis pigmentosa เป็นภาวะทางพันธุกรรมและมีหลายรูปแบบของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่กำหนดสาเหตุของเงื่อนไข ดังนั้นปัจจัยเสี่ยงหลักคือประวัติครอบครัวที่เป็นบวกของโรค

ความรุนแรงและชนิดของเรตินาอักเสบขึ้นอยู่กับการได้มาซึ่งพันธุกรรมของยีนผิดปกติหนึ่งหรือสองชนิด ประมาณ 30-40% ของผู้ป่วยเป็น autosomal เด่น 50 ถึง 60% เป็น autosomal recessive และ 5-15% เชื่อมโยงกับโครโมโซม X

ความรุนแรงและหลักสูตรอาจแตกต่างกันขึ้นอยู่กับรุ่นของการสืบทอด:

• Autosomal มรดกที่โดดเด่น ในรูปแบบ autosomal เด่นชัดของ retinitis pigmentosa, เรื่องที่ได้รับผลกระทบมีการเปลี่ยนแปลงยีน (กับการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรค) จับคู่กับยีนปกติ เมื่อบุคคลที่ได้รับผลกระทบมีบุตรที่มีสุขภาพแข็งแรงมีโอกาส 50% ที่ผู้ปกครองที่ได้รับผลกระทบสามารถถ่ายทอดยีนที่รับผิดชอบต่อโรคให้กับเด็กที่มีครรภ์แต่ละคนได้ พันธมิตรที่มีสุขภาพดีถ่ายทอดชุดยีนปกติเท่านั้น (โดยปกติในคู่พ่อแม่ที่ได้รับผลกระทบจะเป็นคนเดียวที่มียีนกลายพันธุ์) ในโรคที่โดดเด่นเด็กที่ไม่ได้สืบทอดยีนของโรคจะไม่แสดง retinitis pigmentosa และไม่สามารถส่งต่อไปยังเด็กของพวกเขา

  autosomal เด่นชัดเรตินาอักเสบรงควัตถุเป็นรูปแบบของโรคที่โดดเด่นด้วยความก้าวหน้าช้าและเริ่มมีอาการช้าโดยทั่วไปในทศวรรษที่ห้าหรือหกของชีวิต

• การสืบทอดอัตโนมัติแบบถอย ในรูปแบบ autosomal recessive ของ retinitis pigmentosa พ่อแม่ที่ไม่ได้รับผลกระทบซึ่งเป็นพาหะที่มีสุขภาพดีมียีนที่กลายพันธุ์เป็นคู่กับคู่ที่มีสุขภาพดี ลูกของพวกเขาแต่ละคนมีโอกาส 25% ที่จะได้รับมรดกของยีนที่กลายพันธุ์สองตัว (หนึ่งตัวจากผู้ปกครองแต่ละคน) และนี่เป็นเงื่อนไขที่จำเป็นสำหรับการโจมตีของเรติน ผู้ให้บริการที่มีสุขภาพจะไม่ได้รับผลกระทบในทำนองเดียวกันกับผู้ปกครองเนื่องจากพวกเขาต้องการยีนที่มีการเปลี่ยนแปลงสองชุดเพื่อแสดงโรค
• X-linked ในรูปแบบ X-linked ของ retinitis pigmentosa ยีนของโรคนี้พบได้ในโครโมโซม X ตัวเมียมีโครโมโซม X สองตัวและสามารถเป็นพาหะของยีนกลายพันธุ์ในหนึ่งในนั้น มารดาส่งยีนที่ถูกดัดแปลงไปยังลูกสาวของพวกเขาซึ่งกลายเป็นพาหะ: พวกเขามียีนที่มีสุขภาพดีในโครโมโซม X ตัวอื่นและโดยทั่วไปแล้วจะไม่แสดงโรค อย่างไรก็ตามในบางครั้งเมื่อมีการตรวจพาหะของจอตาเรติน่าจะมีอาการเล็กน้อย เพศชายมีโครโมโซม X เพียงคู่เดียวที่จับคู่กับโครโมโซม Y: ดังนั้นพวกเขาจึงมีความอ่อนไหวทางพันธุกรรมต่อโรคที่เชื่อมโยงกับเอ็กซ์ เพศชายที่ทุกข์ทรมานจากโรค X-linked มักส่งยีนกลายพันธุ์ที่มีอยู่ในโครโมโซม X ไปยังลูกสาวของพวกเขาที่กลายเป็นพาหะในขณะที่ไม่เคยส่งยีนโรคให้กับลูก ๆ ของพวกเขา (พ่อส่งโครโมโซม Y ให้กับเด็กผู้ชาย) ตัวเมียมีโอกาส 50% ในการถ่ายทอดยีนของโรค X-linked ไปยังลูกสาวของพวกเขาซึ่งกลายเป็นพาหะและมีโอกาส 50% ในการถ่ายทอดยีนไปยังลูกหลานชายซึ่งปรากฏว่าเป็นโรค รูปแบบการเชื่อมโยง X นั้นรุนแรงที่สุดโดยสูญเสียการมองเห็นจากส่วนกลางในทศวรรษที่สามของชีวิต

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยทางคลินิกขึ้นอยู่กับการปรากฏตัวของ: ตาบอดกลางคืนและข้อบกพร่องเขตข้อมูลภาพต่อพ่วง, แผลในอวัยวะของตา, ลดร่องรอย electroretinal และอาการแย่ลงของสัญญาณเหล่านี้ก้าวหน้า การตรวจจอประสาทตาด้วยโคมไฟร่องแสดงให้เห็นการย้อมสีจอประสาทตาแบบละเอียด

electroretinogram (ERG) บันทึกกระแสไฟฟ้าที่ผลิตในเรตินาเพื่อตอบสนองต่อสิ่งเร้าทางสายตาและช่วยให้ประเมินว่าเซลล์ทำปฏิกิริยาอย่างถูกต้องหรือไม่ ในกรณีของ retinitis pigmentosa, ERG จะลดลงหรือขาดหายไป

เป็นสิ่งสำคัญที่ต้องจำไว้ว่าเรตินitis pigmentosa เป็นโรคทางพันธุกรรมที่มักเกิดขึ้นภายในครอบครัว ดังนั้นหากสมาชิกได้รับการวินิจฉัยว่ามีการเสื่อมของจอประสาทตาแนะนำให้ทำการตรวจตาอย่างสมบูรณ์สำหรับสมาชิกทุกคนในครอบครัว การพูดคุยรูปแบบของการสืบทอดกับผู้ให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมจะมีประโยชน์สำหรับการวางแผนครอบครัว

การวินิจฉัยระดับโมเลกุลเป็นไปได้สำหรับบางยีน การทดสอบนี้กำหนดว่าสมาชิกของครอบครัวที่ได้รับผลกระทบมียีนหนึ่งที่มีความรับผิดชอบต่อเรตินตินารงควัตถุหรือไม่และช่วยประเมินความเสี่ยงในการถ่ายทอดโรคจากพ่อแม่สู่ลูก แต่มักจะไม่ดำเนินการเนื่องจากความหลากหลายทางพันธุกรรมของโรค . ผู้หญิงที่มี X-linked recessive retinitis pigmentosa สามารถระบุได้โดยใช้พื้นหลังอวัยวะอวัยวะอิเลคโตเรติโนกราฟและบางครั้งการตรวจจับการกลายพันธุ์โดยตรง

การรักษา

จนถึงปัจจุบันยังไม่มีวิธีการรักษาสำหรับเรตินตินารงควัตถุและไม่มีการรักษาใดที่จะหยุดยั้งการวิวัฒนาการของโรคหรือคืนวิสัยทัศน์ อย่างไรก็ตามนักวิทยาศาสตร์ได้แยกยีนที่มีความรับผิดชอบหลายชนิดและกำลังทำการวิจัยอย่างเข้มข้น แนวทางการรักษาสำหรับเรตินตินารงควัตถุที่อยู่ระหว่างการศึกษานั้นรวมถึงการใช้สเต็มเซลล์การบำบัดด้วยยีนและอวัยวะของจอประสาทตา