เบนโซ

ดูเพิ่มเติมได้ที่: benzodiazepines ทำงานอย่างไร?

สภาพทั่วไป

Benzodiazepines (หรือ BZD) เป็นกลุ่มของยาเสพติดที่มี anxiolytic, ยากล่อมประสาท - สะกดจิต, เลป, ยากันชัก, ผ่อนคลายกล้ามเนื้อและคุณสมบัติของยาชา

Chlordiazepoxide เป็น benzodiazepine ตัวแรกที่เข้าสู่ตลาดในช่วงต้นทศวรรษ 1960

โครงสร้างทั่วไปของเบนโซ

ต่อจากนั้นมีการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของ chlordiazepoxide เพื่อให้ได้ยาที่มีลักษณะดีขึ้น ในปี 1959 ไดอะซีพามีนสังเคราะห์เบนโซไดอะซีพีนสูงถึง 3-10 เท่าของคลอริอะซีพ๊อกไซด์

Diazepam วางตลาดในปี 2506 ภายใต้ชื่อทางการค้าซึ่งยังคงใช้กันอยู่ในปัจจุบันและเป็นที่รู้จักอย่างกว้างขวางของValium®

ต่อจากนั้นการวิจัยในด้านเบนโซไดอะซีพีนยังคงพัฒนาอย่างต่อเนื่องเพื่อให้ได้โมเลกุลใหม่จำนวนมากที่ยังคงใช้อยู่ในปัจจุบัน

ข้อบ่งใช้ในการรักษา

ดังกล่าวข้างต้น benzodiazepines มีคุณสมบัติมากมาย; ดังนั้นจึงสามารถใช้รักษาโรคต่าง ๆ ได้

ตัวบ่งชี้การรักษาแตกต่างกันระหว่าง benzodiazepine หนึ่งและอื่น ๆ ขึ้นอยู่กับลักษณะทางกายภาพและเคมีที่แตกต่างกันที่แต่ละโมเลกุลมี

ด้านล่างนี้คือรายการโรคต่าง ๆ ที่มีการใช้เบนโซไดอะซีพีน:

• นอนไม่หลับระยะสั้น
• ความวิตกกังวล;
• อาการทางจิตเวชหรือร่างกายที่เกี่ยวข้องกับโรควิตกกังวล;
• บรรเทาอาการทางระบบประสาทของความวิตกกังวลโรคประสาทเฉียบพลันหรือโรคจิต;
• การโจมตีเสียขวัญมีหรือไม่มี agoraphobia;
• แรงดันไฟฟ้า;
• สถานะของโรคลมชัก
• ชัก;

นอกจากนี้ benzodiazepines ยังสามารถใช้เป็นยาระงับประสาทก่อนการทดสอบเชิงสำรวจหรือการตรวจ (gastroscopy, colonoscopy และอื่น ๆ ); พวกเขายังใช้ในการไตร่ตรองล่วงหน้ายาชา

ทางเลือกของประเภท benzodiazepine

เมื่อพิจารณาว่าจะใช้ยาชนิดใดเพื่อรักษาโรคเฉพาะต้องมีการประเมินพารามิเตอร์บางอย่าง พารามิเตอร์เหล่านี้คือ:

• ความเร็วในการดูดซับยา
• ปริมาณของยาที่ถูกดูดซึมจริงหลังการบริโภค
• การผลิตที่เป็นไปได้ของสารที่ใช้งานต่อไปนี้การเผาผลาญของยาเสพติดนั้น
• ระดับของ lipophilia (เช่นระดับของความสัมพันธ์ที่ยาเสพติดมีความสัมพันธ์กับสารไขมัน)

Lipophilia เป็นพารามิเตอร์พื้นฐาน ในความเป็นจริงในการดำเนินการ benzodiazepines จะต้องไปถึงเซลล์ประสาทในสมองและจะต้องเอาชนะอุปสรรค เลือดสมอง (ระบบทางสรีรวิทยาที่ซับซ้อนซึ่งควบคุมการแลกเปลี่ยนสารที่มีประโยชน์และของเสียระหว่างเลือดน้ำไขสันหลังและสมอง) หนึ่งในคุณสมบัติพื้นฐานที่ยาใด ๆ จะต้องมีเพื่อข้ามกำแพงนี้คืออันที่จริงแล้ว lipophilia

ยิ่ง lipophilia ของ benzodiazepine สูงเท่าไหร่ความเร็วในการข้ามกำแพงสมองเลือดก็จะยิ่งสูงขึ้น

ดังนั้นปัจจัยเหล่านี้จึงช่วยในการพิจารณาว่าการใช้ benzodiazepine แต่ละครั้งทางคลินิกคืออะไร ยกตัวอย่างเช่นเบนโซที่ถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วซึ่งเมตาบอลิซึมไม่สร้างเมตาโบไลต์ที่มีประสิทธิภาพและมี lipophilicity สูงจะมีประโยชน์มากกว่ายาระงับประสาทที่ถูกสะกดจิต

ในทางตรงกันข้าม benzodiazepine ที่มีอัตราการดูดซึมต่ำกว่าและมีการเผาผลาญสร้างสารที่ใช้งานอาจจะมีประโยชน์มากขึ้นสำหรับการรักษาความวิตกกังวล

กลไกการออกฤทธิ์

กิจกรรมของระบบประสาทได้รับอิทธิพลจากสารต่าง ๆ ที่มีหน้าที่ในการแลกเปลี่ยนข้อมูลระหว่างโครงสร้างทางกายวิภาคที่ห่างไกล การส่งแรงกระตุ้นนั้นได้รับความไว้วางใจให้กับผู้ส่งสารเฉพาะ - สารสื่อประสาท - ที่สามารถออกฤทธิ์กระตุ้นหรือยับยั้ง

ต้องขอบคุณบทบาทของสารสื่อประสาทที่ส่งสัญญาณทำให้ร่างกายสามารถปรับเปลี่ยนกิจกรรมการเคลื่อนไหวของยานยนต์ความอ่อนไหวสติปัญญาและกิจกรรมที่เกี่ยวข้องกับทรงกลมและอารมณ์

Benzodiazepines ทำหน้าที่กระตุ้นระบบ GABAergic เช่นระบบ γ-aminobuttyric acid (หรือ GABA )

GABA เป็นกรด am- อะมิโนและเป็น สารสื่อประสาทยับยั้ง หลักในสมอง

GABA ดำเนินการทางชีวภาพโดยผูกพันกับตัวรับเฉพาะ: GABA-A, GABA-B และ GABA-C

บนตัวรับ GABA-A มีเว็บไซต์รวมเฉพาะสำหรับเบนโซโดซีไพน์ (BZR)

เบนโซไดอะซีไพน์ผูกกับเว็บไซต์นี้เปิดใช้งานตัวรับและส่งเสริมน้ำตกของสัญญาณยับยั้งที่เกิดจาก GABA เอง

การจัดหมวดหมู่

Benzodiazepines สามารถจำแนกได้ตามพลาสมาครึ่งชีวิต (พารามิเตอร์ที่แสดงถึงระยะเวลาของการกระทำของเบนโซแต่ละครั้ง):

• สั้นหรือสั้นมากครึ่งชีวิต (2-6 ชั่วโมง), triazolam และ midazolam เป็นของประเภทนี้;
• ครึ่งชีวิตครึ่งชีวิต (6-24 ชั่วโมง) หมวดหมู่นี้รวมถึง oxazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam และ temazepam;
• ครึ่งชีวิตที่ยาวนาน (1-4 วัน) หมวดหมู่นี้รวมถึง chlordiazepoxide, chlorazepate, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, clonazepam, prazepam และ bromazepam

ตรงกันข้ามกับสิ่งที่เราคิดว่าไม่มีความสัมพันธ์โดยตรงระหว่างพลาสมาครึ่งชีวิตและความรวดเร็วของการกระทำเพราะยาบางชนิด - แม้ว่าพวกเขาจะกระทำอย่างรวดเร็ว - จะถูกเผาผลาญไปเป็นสารประกอบอื่น ๆ ที่ใช้งานได้นานขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ตัวอย่างที่เด่นชัดคือของ midazolam

Midazolam เป็นเบนโซที่ใช้เป็นยาชาทั่วไปเพื่อทำให้เกิดอาการง่วงนอนหรือเพื่อรักษาการนอนหลับ มันเป็นโมเลกุลที่ชอบน้ำซึ่งเป็นคุณสมบัติที่ทำให้เหมาะสำหรับการบริหารทางหลอดเลือดดำ อย่างไรก็ตามหลังจากการบริหารมิดาโซแลมได้รับการปรับเปลี่ยนโครงสร้างที่ทำให้มีไลโปฟิลิคสูงจึงสามารถเอาชนะกำแพงเลือดสมองได้อย่างรวดเร็ว

ผลข้างเคียง

ยาเบนโซไดเอไพน์ถือว่ามีความปลอดภัยและมีความเป็นพิษค่อนข้างต่ำ นอกจากนี้พวกเขามีดัชนีการรักษาสูง พารามิเตอร์นี้เป็นการแสดงออกถึงความสัมพันธ์ระหว่างยาพิษและยารักษาโรค

หากยาเสพติดมีดัชนีการรักษาสูงก็หมายความว่ามีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างปริมาณการรักษาปกติและปริมาณพิษ

การใช้ยาเกินขนาดเบนโซไดอะซีพีนอาจทำให้เกิดผลเสียชีวิตได้ยากนอกจากยาหรือสารอื่นที่มีความสามารถในการกดระบบประสาทส่วนกลางไปพร้อม ๆ กันเช่นยกตัวอย่างเช่น barbiturates, opioid, แอลกอฮอล์หรือยา

ไม่ว่าในกรณีใดเบนโซไดอะซีพีนจะไม่มีผลข้างเคียงแน่นอน ท่ามกลางผลกระทบเหล่านี้เราจำได้ว่า:

• ใจเย็นมากเกินไป
• ง่วงนอนตอนกลางวัน;
• ความสับสนโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยสูงอายุ
• อาการซึมเศร้า;
• ความผิดปกติของการประสานงาน;
• ataxia;
• ความผิดปกติของหน่วยความจำ (anterograde หลงลืม)

ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่อาจเกิดขึ้นต่อไปนี้ benzodiazepine เป็นอาการที่เรียกว่าขัดแย้ง ในบรรดาที่เราจำได้:

• ร้อนรน;
• กวน;
• หงุดหงิด;
• แข็งขัน;
• ความโกรธ;
• โกรธ;
• โรคจิต;
• หลงผิด;
• ภาพหลอน;
• ฝันร้าย;
• ผิดหวัง;
• การปรับเปลี่ยนพฤติกรรม

มันควรจะสังเกตว่าเบนโซที่มีความไวต่อการละเมิดและให้การพึ่งพาทางร่างกายและจิตใจ เมื่อมีการสร้างการพึ่งพาทางกายภาพ - หลังจากการหยุดชะงักของการรักษาอย่างกะทันหัน - อาการถอนอาจเกิดขึ้นเช่น:

• อาการซึมเศร้า;
• derealization;
• depersonalization;
• ความวิตกกังวล;
• ความสับสน;
• ความกังวลใจ;
• ร้อนรน;
• หงุดหงิด;
• ภาพหลอน;
• แรงกระแทกของโรคลมชัก;
• เด้งนอนไม่หลับ;
• การปรับเปลี่ยนอารมณ์;
• เหงื่อออก;
• โรคอุจจาระร่วง;
• ปวดหัว;
• ปวดกล้ามเนื้อ;
• ภูมิไวเกินและแพ้เสียง (hyperacusis);
• ไวต่อแสงและการสัมผัสทางกายภาพ

ดังนั้นการหยุดชะงักของการรักษาอย่างค่อยเป็นค่อยไปจึงแนะนำเสมอ

ควรหลีกเลี่ยงการหยุดการรักษาทันทีเพราะอาจทำให้เกิดอาการนอนไม่หลับหรือวิตกกังวลได้ นั่นคืออาการที่ทำให้เกิดการใช้ยา (นอนไม่หลับหรือวิตกกังวลในความเป็นจริง) สามารถเกิดขึ้นอีกในทางที่กำเริบในตอนท้ายของการรักษา

ในที่สุดหลังจากการใช้เบนโซไดอะซีพีนเป็นเวลานานความอดทนอาจเพิ่มขึ้น นั่นคือคุณสามารถลดผลกระทบที่เกิดจากยาดังนั้นจึงจำเป็นต้องใช้ปริมาณมากขึ้นเพื่อให้ได้ผลตามที่ต้องการอีกครั้ง

ข้อห้าม

ถึงแม้ว่าเบนโซจะถือเป็นยาที่ค่อนข้างปลอดภัย แต่ก็มีข้อห้ามในหลายกรณี

โดยทั่วไปแล้วการใช้ benzodiazepine ใด ๆ มีข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์ - โดยเฉพาะในช่วงไตรมาสแรก - เนื่องจากความผิดปกติที่อาจเกิดขึ้นในทารกในครรภ์

นอกจากนี้เนื่องจากเบนโซไดอะซีพีนจะถูกขับออกมาในน้ำนมของมนุษย์ - ในกรณีส่วนใหญ่ - การใช้งานของพวกเขามีข้อห้ามแม้ในช่วงให้นม

การใช้ยาเบนโซซีไพน์ยังมีข้อห้ามในกรณีต่อไปนี้:

• ในผู้ป่วยที่มี myasthenia gravis (โรคประสาทและกล้ามเนื้อ);
• ในผู้ป่วยที่มีการหายใจล้มเหลวอย่างรุนแรงเนื่องจากเบนโซเป็นต้นทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าในระบบทางเดินหายใจ
• ในผู้ป่วยตับวายอย่างรุนแรง;
• ในผู้ป่วยที่มีอาการหยุดหายใจขณะหลับ;
• ในผู้ป่วยที่มึนเมาแอลกอฮอล์เฉียบพลันหรือยาเสพติดถูกสะกดจิต, ยาแก้ปวด, ซึมเศร้าหรือโรคทางจิตเวช