Achondroplasia

สภาพทั่วไป

Achondroplasia เป็นโรคของกระดูกอ่อนที่เป็นหนึ่งในสาเหตุหลักของคนแคระที่ไม่สมส่วน: ในบุคคลที่ได้รับผลกระทบแขนขาบนและล่างจะสั้นกว่าปกติในขณะที่ลำต้นเป็นปกติ

ดังนั้น achondroplasia เป็นโรคของการพัฒนาโครงกระดูก

นอกเหนือจากการกำหนดขนาดสั้นและไม่มีสัดส่วนระหว่างแขนขาและลำตัว achondroplasia เป็นสาเหตุของอาการทางคลินิกอื่น ๆ รวมถึง: นิ้วมือสั้น, Varus หรือ valgus เข่าหัวใหญ่และหน้าผากที่โดดเด่นเป็นต้น

ในปัจจุบันยังไม่มีวิธีการรักษาที่เฉพาะเจาะจงสำหรับ achondroplasia ดังนั้นหลังเป็นเงื่อนไขที่รักษาไม่หาย

ทบทวนสั้น ๆ ว่า chondropathy คืออะไร

Chondropathy เป็นคำที่ไม่เฉพาะเจาะจงซึ่งแพทย์ระบุว่าเป็นโรคของกระดูกอ่อนไม่ว่ากระดูกอ่อนนี้เป็นของไฮยาลินชนิดที่มีความยืดหยุ่นหรือชนิดที่มีเส้นใย

ในตารางด้านล่างผู้อ่านสามารถตรวจสอบชนิดของเนื้อเยื่อกระดูกอ่อนที่มีอยู่ในร่างกายมนุษย์และที่ตั้งหลักของพวกเขา

achondroplasia คืออะไร

Achondroplasia เป็นหนึ่งในโรคทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดของการพัฒนาโครงกระดูกที่ก่อให้เกิดคน แคระที่ ไม่สมส่วน (หรือคน แคระที่ไม่สมส่วน )

สำหรับคนแคระที่ไม่สมส่วนสัดส่วนแพทย์จะเข้าใจถึงข้อบกพร่องที่ร้ายแรงของความสูงควบคู่ไปกับการขาดสัดส่วนระหว่างลำตัวซึ่งมีขนาดใกล้เคียงปกติ - และขาล่างและบน - ซึ่งสั้นกว่าปกติ ตามคู่มือทางการแพทย์ค่าสูงสุดของความทุกข์ทรมานจากคนแคระสูงสุดคือ 131 เซนติเมตรสำหรับผู้ชายและ 125 เซนติเมตรสำหรับผู้หญิง

Achondroplasia รวมอยู่ในรายการ โรคพิการ แต่กำเนิด ; โรคประจำตัวเป็นภาวะผิดปกติที่มีอยู่ตั้งแต่แรกเกิด

CONDROPATHY คืออะไร

สถานที่ตั้ง: ในระหว่างการพัฒนาของทารกในครรภ์และในปีแรกของชีวิตโครงกระดูกมนุษย์ส่วนใหญ่ประกอบด้วยเนื้อเยื่อกระดูกอ่อน กับการเจริญเติบโตส่วนใหญ่ของกระดูกอ่อนปัจจุบันกลายเป็นเนื้อเยื่อกระดูก

Achondroplasia เป็นโรคของกระดูกอ่อน - ดังนั้นจึงเป็น chondropathy - เพราะในผู้ที่ดำเนินการกระบวนการธรรมชาติของการเปลี่ยนแปลงของกระดูกอ่อนเป็นเนื้อเยื่อกระดูกไม่ได้เกิดขึ้น

ระบาดวิทยา

ตามรายงานจาก ศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัยโคลัมเบีย (CUMC), achondroplasia จะส่งผลกระทบต่อบุคคลที่เกิดมามีชีวิตอยู่ทุก ๆ 25, 000 หรือมากกว่านั้น

การศึกษาการแพร่กระจายของ achondroplasia ในทั้งสองเพศแสดงให้เห็นว่าโรคนี้ส่งผลกระทบต่อผู้ชายและผู้หญิงอย่างเท่าเทียมกัน

สาเหตุ

Achondroplasia เกิดขึ้นเนื่องจากการ กลายพันธุ์ของยีน FGFR3

ตั้งอยู่บน โครโมโซม 4 ยีน FGFR3 แสดงออกโปรตีนหรือที่เรียกว่า fibroblast growth factor receptor 3

fibroblast growth factor receptor 3 มีบทบาท เป็นตัวควบคุมเชิงลบของการเติบโตของกระดูก มันปิดกั้นการพัฒนาของกระดูก

ภายใต้สภาวะปกติกิจกรรมของ FGFR3 นั้นจะทำให้กระดูกยาวของแขนส่วนบนและส่วนล่างเจริญเติบโตตามสัดส่วนของลำต้น

ในการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ที่ค่าใช้จ่ายแทน FGFR3 เป็นการแสดงออกถึงระดับสูงของตัวรับ 3 ของปัจจัยการเจริญเติบโตไฟโบรบลาสต์ว่าการพัฒนาของกระดูกยาวได้รับผลกระทบอย่างมาก

เพื่อให้เข้าใจสิ่งที่พูดดีขึ้นให้นึกถึงสองสถานการณ์:

• ในกรณีแรก FGFR3 และโปรตีนที่ได้รับนั้นทำหน้าที่ควบคุมอย่างประณีต สิ่งนี้รับประกันว่ากระดูกของแขนขาจะมีการพัฒนาที่เหมาะสมกับขนาดของส่วนที่เหลือของร่างกาย

  สถานการณ์นี้สะท้อนถึงความปกติ

• ในกรณีที่สอง FGFR3 ทำหน้าที่ไม่สามารถควบคุมได้และโปรตีนที่ได้จะออกฤทธิ์มากเกินไป hyperactivity ของผู้รับปัจจัยการเจริญเติบโต fibroblast 3 บล็อกการเจริญเติบโตของกระดูกยาว

  สถานการณ์อื่น ๆ นี้สะท้อนให้เห็นถึงสิ่งที่เกิดขึ้นในการปรากฏตัวของ achondroplasia

ACONDROPLASIA เป็นโรคทางพันธุกรรมหรือไม่?

ตามที่ สถาบันวิจัยจีโนมมนุษย์แห่งชาติ (NHGRI) ในกว่า 80% ของกรณี achondroplasia เป็น โรคทางพันธุกรรมที่ไม่ใช่ทางพันธุกรรม ซึ่งหมายความว่าการกลายพันธุ์ที่รับผิดชอบต่อสภาพที่เป็นปัญหานั้นเกิดขึ้นเองและเกิดขึ้นโดยไม่ทราบสาเหตุในช่วงแรกของการพัฒนาของตัวอ่อน

ในแง่นี้ส่วนแบ่งของกรณีทางพันธุกรรมของ achondroplasia เท่ากับ 20% ที่เหลือ

ขึ้นอยู่กับการศึกษาทางพันธุกรรมหลายอย่าง achondroplasia ทางพันธุกรรมมีลักษณะทั้งหมดของ โรคถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่น

ความหมายของโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่น

ยีนของมนุษย์แต่ละตัวมีอยู่ในสองรุ่นเรียกว่าอัลลีล อัลลีลมีต้นกำเนิดของมารดา - นั่นคือมันมาจากแม่ - และอัลลีลมีต้นกำเนิดของบิดา - นั่นคือมาจากพ่อ

ต้องบอกว่าการปรากฏตัวของโรคถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นมีความหมายหลายประการรวมไปถึง:

• โรคและอาการของโรคก็เกิดขึ้นในที่ที่มีอัลลีลพันธุกรรมกลายพันธุ์เพียงตัวเดียว (ไม่สำคัญว่ามาจากแม่หรือพ่อ) เนื่องจากโรคนี้มีอิทธิพลเหนือคนที่มีสุขภาพดี
• ผู้ปกครองที่ถือการกลายพันธุ์นั้นเพียงพอที่จะเป็นโรคในส่วนของลูกหลาน
• ความน่าจะเป็นที่เกิดเด็กป่วยจากคู่ที่มีเพียงหนึ่งในสององค์ประกอบที่มีการกลายพันธุ์คือ 50%

ปัจจัยความเสี่ยง

ปัจจัยเสี่ยงที่พิสูจน์แล้วเท่านั้นสำหรับ achondroplasia เป็นประวัติครอบครัวของโรคนี้พัฒนากระดูก

สำหรับบุคคลที่เป็นครอบครัวที่มี achondroplasia หนึ่งรายหรือมากกว่านั้นแพทย์แนะนำให้ทดสอบทางพันธุกรรมที่ประเมินโปรไฟล์โครโมโซมของแต่ละบุคคลและเน้นการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมใด ๆ

อาการและภาวะแทรกซ้อน

โดยทั่วไป achondroplasia มีผลกระทบเชิงลบเฉพาะบนระนาบทางกายภาพเท่านั้น ระดับสติปัญญาของผู้ป่วยในความเป็นจริงโดยทั่วไปอยู่ในบรรทัดฐาน

อาการทางกายภาพลักษณะของ achondroplasia คือ:

• ความสูงต่ำกว่าค่าเฉลี่ยอย่างมีนัยสำคัญ (NB: การเปรียบเทียบความกังวลอย่างชัดเจนบุคคลที่มีอายุเท่ากันและเพศเดียวกัน)
• แขนและขาสั้น และไม่สมส่วน กับขนาดของลำตัวซึ่งเป็นเรื่องปกติ นี่คือลักษณะสำคัญของคนแคระที่ไม่สมส่วน
• นิ้วสั้นและมือที่มีตรีศูล
• หัวใหญ่ เมื่อเทียบกับส่วนอื่น ๆ ของร่างกายและมี หน้าผากโดดเด่น ;
• พื้นที่มัธยฐานของใบหน้าของเล็ก (หรือพัฒนาไม่ดี) และ สะพานจมูกแบน ;
• เข่า Varus หรือ เข่า valgus ;
• เพิ่มขึ้น kyphosis กระดูกสันหลัง (hypercifosis กระดูกสันหลัง) หรือ hyperlordosis lumbar

หมายเหตุ: การเปลี่ยนแปลงทางกายภาพเช่น Varus หรือเข่า valgus, กระดูกสันหลัง hypercifosis และ lumbar hyperlordosis, ปรากฏขึ้นเมื่อผู้ป่วยเติบโตและอายุ

ปัญหาสุขภาพ

การปรากฏตัวของ achondroplasia เกิดขึ้นพร้อมกับปัญหาสุขภาพต่างๆ

ในวัยเด็กปัญหาสุขภาพที่พบบ่อยที่สุดประกอบด้วย:

• ช่วงเวลาของภาวะหยุดหายใจขณะคือระยะเวลาที่ผู้ป่วยหายใจช้ากว่าหรือไม่หายใจเลย ช่วงเวลาของภาวะหยุดหายใจขณะมักพบบ่อยในเวลากลางคืน (กลุ่มอาการหายใจลำบากตอนกลางคืน);
• hydrocephalus;
• ความล่าช้าของมอเตอร์ (เช่นผู้ป่วยพัฒนาทักษะปลายเช่นการเดินการวิ่งเป็นต้น);
• กระดูกสันหลังตีบ กระดูกสันหลังตีบ (หรือกระดูกสันหลัง) คือการ จำกัด ทางพยาธิวิทยาของหนึ่งหรือหลายพื้นที่ของคลองกระดูกสันหลัง (หรือกระดูกสันหลัง) ซึ่งเป็นช่องทางที่อยู่ภายในเส้นประสาทไขสันหลังอยู่

  ในผู้ที่ทุกข์ทรมานจาก achondroplasia กระดูกสันหลังตีบมักจะแย่ลงตามอายุ

ในช่วงวัยเด็กวัยรุ่นและวัยผู้ใหญ่ปัญหาสุขภาพที่คลาสสิกที่สุดประกอบด้วย:

• ความยากลำบากในการดัดงอข้อศอก;
• น้ำหนักเกินหรือโรคอ้วน
• การติดเชื้อที่หูบ่อยๆ (หูชั้นกลางอักเสบ) ซึ่งเป็นที่โปรดปรานโดยความผิดปกติทางกายวิภาคของช่องหู
• ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของ varus หรือ valgus เข่า, hypercifosis กระดูกสันหลังและเอว hyperlordosis

การวินิจฉัยโรค

แพทย์เคยใช้ในการวินิจฉัย achondroplasia เฉพาะหลังคลอดสังเกตลักษณะทางกายภาพของผู้ป่วย

วันนี้ต้องขอบคุณเทคนิคการวินิจฉัยที่ทันสมัยพวกเขาสามารถระบุโรคแม้กระทั่งก่อนคลอดเมื่อเรื่องที่ได้รับผลกระทบยังคงอยู่ในมดลูกของมารดา

การวินิจฉัยก่อนคลอด

โดยทั่วไปการวินิจฉัยก่อนคลอดของ achondroplasia นั้นใช้อัลต ร้าซาวด์ทางสูติกรรม ซึ่งเน้นสัญญาณบางอย่างที่น่าสงสัย (เช่น: hydrocephalus หรือหัวใหญ่โดยเฉพาะ) และการ ทดสอบทางพันธุกรรม กับตัวอย่างของน้ำคร่ำซึ่งเป็นของเหลวที่ล้อมรอบ ทารกในครรภ์ภายในมดลูก

มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะชี้แจงว่ามันเป็นไปไม่ได้ที่จะสรุปได้จากอัลตราซาวด์ทางสูติกรรมเพียงอย่างเดียวว่ามันเป็น achondroplasia: อันที่จริงมีโรคประจำตัวอื่น ๆ ที่ทำให้เกิด hydrocephalus หัวใหญ่มาก ฯลฯ

การวินิจฉัยโรค POST-CHRISTMAS

ตามกฎแล้วการวินิจฉัยหลังการเกิดของ achondroplasia เกิดขึ้นผ่าน: การสังเกตลักษณะทางกายภาพของเด็ก (สัดส่วนระหว่างแขนขาและลำตัว ฯลฯ ) การวัดกระดูกของแขนและขา ผ่านการตรวจ X-ray และในที่สุด ผ่านการ ประเมินรายละเอียดทางพันธุกรรม

การทดสอบทางพันธุกรรม

การทดสอบทางพันธุกรรมเป็นผลบวกต่อ achondroplasia เมื่อมันปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ที่ส่งผลกระทบต่อยีน FGFR3 ซึ่งตั้งอยู่บนโครโมโซม 4

การวิเคราะห์โปรไฟล์ทางพันธุกรรมต่าง ๆ ของผู้ป่วยวิเคราะห์นักวิทยาศาสตร์ตั้งข้อสังเกตว่ามีการกลายพันธุ์ FGFR3 ชนิดต่าง ๆ สามารถเรียก achondroplasia

ด้วยเหตุผลที่ชัดเจนการทดสอบทางพันธุกรรมเป็นการทดสอบวินิจฉัยที่เชื่อถือได้มากที่สุด

การรักษา

น่าเสียดายที่ในปัจจุบัน ยังไม่มีวิธีการรักษาที่เฉพาะเจาะจงสำหรับ achondroplasia ดังนั้นหลังเป็นเงื่อนไขที่รักษาไม่หาย

การปรากฏตัวของปัญหาสุขภาพบางอย่างเช่นหูชั้นกลางอักเสบหรือกระดูกสันหลังตีบต้องมีการแทรกแซงของแพทย์: การรักษาที่นำมาใช้ในสถานการณ์เช่นนี้ - มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะชี้แจง - ไม่ได้มุ่งเป้าไปที่การรักษา achondroplasia แต่การรักษาอาการ หรือภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้อง

ตัวอย่างของการรักษาอาการผิดปกติ

• การปรากฏตัวของหูชั้นกลางอักเสบติดเชื้อต้องมีการวางแผนการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะเพื่อต่อสู้กับการล่าอาณานิคมของแบคทีเรียที่รับผิดชอบต่อความผิดปกติ
• กระดูกสันหลังตีบอย่างรุนแรงต้องมีการผ่าตัด laminectomy
• ตอนของการหยุดหายใจขณะทำซ้ำอาจทำให้จำเป็น: การใช้หน้ากากจมูกสำหรับ CPAP, ต่อมทอนซิล, adenoidectomy และ tracheostomy วัตถุประสงค์ของการรักษาเหล่านี้คือเพื่อล้างทางเดินหายใจและแก้ไขปัญหาระบบทางเดินหายใจ

การเติบโตของฮอร์โมนมีผลหรือไม่

ในอดีตแพทย์และนักวิทยาศาสตร์พยายามที่จะให้ผู้ป่วยที่มี achondroplasia ทำการรักษาด้วยฮอร์โมนการเจริญเติบโตโดยใช้ฮอร์โมนในความพยายามที่จะกู้คืนข้อบกพร่องของรัฐ

การทดสอบทางเภสัชวิทยาดำเนินการไม่สำเร็จเนื่องจากพวกเขาไม่ได้ก่อให้เกิดประโยชน์อย่างสูง

การทำนาย

ตามที่ สถาบันวิจัยจีโนมมนุษย์แห่งชาติ (NHGRI) บุคคลที่มี achondroplasia มีอายุขัยเท่ากับคนที่มีสุขภาพดี