โรคไข้เหลือง สามารถป้องกันได้โดยการฉีดวัคซีนที่ให้ภูมิคุ้มกันที่ยาวนาน (มากกว่า 10 ปี) มีผลในผู้รับ 90-95%
ปัจจุบันวัคซีนดังกล่าวได้รับการรับรองจากองค์การอนามัยโลกประกอบด้วยเชื้อไวรัสไข้เหลืองสายพันธุ์ 17D ที่ปลูกบนตัวอ่อนไก่ วัคซีนจะได้รับการฉีดเข้าที่ต้นแขนในครั้งเดียวเพื่อต่ออายุทุก 10 ปี แอนติบอดีป้องกันปรากฏ 7 ถึง 10 วันหลังจากการฉีดวัคซีน
การฉีดวัคซีนนอกเหนือจากการบังคับใช้ในบางประเทศแล้วยังแนะนำให้นักเดินทางที่เดินทางไปยังพื้นที่ที่มีถิ่นกำเนิดในแอฟริกาและอเมริกา ในทางกลับกันวัคซีนไข้เหลืองนั้นมีข้อห้ามในเด็กก่อน 4 เดือนและในหญิงตั้งครรภ์ ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในผู้ที่แพ้โปรตีนจากไก่หรือไข่ในระบบภูมิคุ้มกันที่ถูกบุกรุกเนื่องจากการเจ็บป่วยหรือการรักษาในเด็กอายุต่ำกว่า 9 เดือนและในผู้สูงอายุ
