สภาพทั่วไป
Macrolides เป็นยาปฏิชีวนะชนิดหนึ่งที่มีต้นกำเนิดจากธรรมชาติ
ต้นกำเนิดของคลาสนี้คือ erythromycin ที่ ได้จากวัฒนธรรม Streptomyces erythraeus
Macrolides เป็นยาทางเลือกสำหรับรักษาผู้ติดเชื้อบางประเภทในผู้ป่วยที่เคยมีอาการแพ้เพนิซิลลินเพราะพวกมันมีลักษณะคล้ายกัน
Macrolides มีกิจกรรม bacteriostatic (เช่นพวกเขายับยั้งการเจริญเติบโตของแบคทีเรีย) แต่ที่ความเข้มข้นสูงพวกเขายังสามารถกลายเป็นแบคทีเรีย (เช่นพวกเขาสามารถฆ่าเซลล์แบคทีเรีย)
ในบรรดายาที่อยู่ในกลุ่มยาปฏิชีวนะเราพูดถึง erythromycin, clarithromycin, azithromycin และ spiramycin
ตัวชี้วัด
สำหรับสิ่งที่คุณใช้
ดังที่ได้กล่าวมาแล้ว macrolides มีสเปกตรัมของการกระทำที่สามารถเปรียบเทียบได้กับ penicillins สเปกตรัมกลาง
Macrolides ส่วนใหญ่เป็นยารับประทานบางครั้งในรูปแบบของสูตรยา gastroresistant เนื่องจากพวกเขาไม่เสถียรในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรดของกระเพาะอาหาร
พวกเขาส่วนใหญ่จะใช้สำหรับการรักษาโรคติดเชื้อระบบทางเดินหายใจที่ไม่ร้ายแรงของต่อมน้ำนมของตับของไตและต่อมลูกหมาก
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง macrolides สามารถใช้สำหรับการรักษา:
- การติดเชื้อของระบบทางเดินหายใจส่วนบนและล่างและเนื้อเยื่ออ่อนที่เกิดจากแบคทีเรียแกรมบวกเช่น Streptococcus pyogenes และ Streptococcus pneumoniae
- การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนและล่างและหูชั้นกลางอักเสบที่หูชั้นกลางที่เกิดจาก Haemophilus influenzae (โดยปกติจะสัมพันธ์กับ sulfonamide);
- Mycoplasma ปอดบวม;
- การติดเชื้อ Mycobacterium avium complex (MAC) ในผู้ป่วยโรคเอดส์ (โดยทั่วไปเกี่ยวข้องกับ rifabutin ยาปฏิชีวนะที่อยู่ในกลุ่มของ rifamycins);
- โรคของ Legionnaire;
- การป้องกันโรคเยื่อบุหัวใจอักเสบจากแบคทีเรียที่เกิดจาก เชื้อ Streptococcus viridans
- หนอง;
- โรคกระดูกเชิงกรานอักเสบ (Pelvic Inflammatory Disease หรือ PID) เกิดจากการติดเชื้อแบบผสมโดยสิ่งมีชีวิตที่ไม่มีผนังเซลล์ของแบคทีเรียเช่น Chlamydia trachomatis
นอกจากนี้ clarithromycin สามารถใช้ในส่วนผสมของยาที่ใช้รักษาแผลในกระเพาะอาหารที่เกิดจากการ ติดเชื้อ Helicobacter pylori
กลไกการออกฤทธิ์
Macrolides ออกแรงกระทำยาปฏิชีวนะของพวกเขาโดยรบกวนการสังเคราะห์โปรตีนของแบคทีเรีย
การสังเคราะห์โปรตีนภายในเซลล์แบคทีเรียเกิดขึ้นได้เนื่องจากอวัยวะที่เรียกว่าไรโบโซม
ไรโบโซมประกอบด้วยไรโบโซมอาร์เอ็นเอ (rRNA) และโปรตีนซึ่งสัมพันธ์กันในรูปแบบสองหน่วยย่อย:
- หน่วยย่อย 30S ประกอบด้วยโปรตีน 21 ชนิดและโมเลกุล RNA (16S)
- หน่วยย่อย 50S ประกอบด้วยโปรตีน 34 ชนิดและโมเลกุล RNA สองโมเลกุล (23S และ 5S)
หน้าที่ของ organelles เหล่านี้คือการผูกและแปล messenger RNA (mRNA) ที่มาจากนิวเคลียสของเซลล์และสังเคราะห์โปรตีนที่มันเข้ารหัส
Macrolides สามารถผูกกับหน่วยย่อย ribosomal 50S แม่นยำยิ่งขึ้นยาปฏิชีวนะเหล่านี้ผูกในสองภูมิภาคที่เฉพาะเจาะจงมากกับโมเลกุล 23S ribosomal RNA
macrolide-RNA 23S binding ป้องกัน RNA เดียวกันจากการดำเนินการสังเคราะห์โปรตีนจึงยับยั้งการเจริญเติบโตของแบคทีเรีย
ความต้านทานต่อ macrolides
แบคทีเรียสามารถพัฒนาความต้านทานต่อ macrolides การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างหรือการเปิดใช้งานกลไกเฉพาะรวมถึง:
- การปรับเปลี่ยนโครงสร้างของไรโบโซมอลอาร์เอ็นเอของแบคทีเรียด้วยวิธีนี้จะป้องกันไม่ให้เกิดการผูกมัดของ macrolide กับอาร์เอ็นเอ;
- การกระตุ้นกระบวนการที่ยาปฏิชีวนะถูกขับออกจากเซลล์แบคทีเรีย
- การผลิตเอนไซม์เฉพาะแบคทีเรีย (เอสเทอเรส) ที่ทำลายวงแหวน lactone เพื่อยับยั้งมัน
ความต้านทานที่แท้จริงของแบคทีเรียแกรมลบในทางกลับกันดูเหมือนจะเป็นเพราะการขาดการรุกของยาเสพติดเข้าไปในเซลล์แบคทีเรีย
การติดต่อ
ปฏิกิริยาระหว่างยากับ macrolides นั้นเป็นเรื่องปกติและเกิดขึ้นจากการแข่งขัน cytochrome P3A4 สำหรับการเผาผลาญของตับ
ยาเสพติดที่ macrolides สามารถสร้างปฏิสัมพันธ์คือ:
- Ergotamine และ bromocriptine อนุพันธ์กึ่งสังเคราะห์ของยาเสพติดที่ใช้ในการรักษาไมเกรนนั้น
- Theophylline ใช้ในการรักษาโรคหอบหืด
- Carbamazepine ยากันชักที่ใช้ในการรักษาด้วยยากันชัก
- Warfarin สารกันเลือดแข็งในช่องปาก;
- ดิจอกซินยาที่ใช้ในการเพิ่มพลังของการหดตัวของหัวใจ;
- ยาคุมกำเนิด;
- Ciclosporin, ยาเสพติดภูมิคุ้มกันที่ใช้ในการป้องกันการปฏิเสธการปลูกถ่าย;
- แอสเทมมีโซลและเทอร์เฟนานาดีน, ยาแก้แพ้;
- Midazolam และ triazolam, ยาเสพติดเบนโซ
- Methylprednisolone ซึ่งเป็น glucocorticoid
ปฏิกิริยาที่เป็นไปได้ระหว่างยาและ macrolides เหล่านี้อาจเป็นอันตรายต่อผู้ป่วยเนื่องจากสามารถเพิ่มความเข้มข้นของยาในพลาสมาซึ่งจะส่งผลให้เกิดความเป็นพิษเพิ่มขึ้น
ปฏิกิริยากับแอสเทมมีโซลและเทอร์เฟนานาดีนอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่รุนแรง
ผลข้างเคียง
โดยทั่วไปผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นในระหว่างการบำบัดด้วย macrolide นั้นเกิดจากระบบทางเดินอาหารตับและน้ำดี
แม่นยำมากขึ้น macrolides สามารถทำให้:
- ปวดท้อง;
- ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
- ปริมาณดีซ่าน cholestatic ซึ่งอาจรุนแรงมาก
ในกรณีที่มีอาการดีซ่าน cholestatic รุนแรงการรักษาด้วย macrolide จะต้องหยุดทันทีและ - เพื่อดำเนินการรักษาต้านการติดเชื้อ - ยาปฏิชีวนะชนิดอื่นเช่น penicillins, cephalosporins หรือ lincosamides
ketolides
งานวิจัยในสาขา macrolide antibiotics ได้พัฒนาไปมากซึ่งนำไปสู่การสังเคราะห์โมเลกุลใหม่ที่โดดเด่นด้วยการกระทำที่กว้างขึ้นและสามารถกระตุ้นให้เกิดผลข้างเคียงน้อยกว่า ketolides
Ketolides ส่วนใหญ่จะใช้สำหรับการรักษาโรคติดเชื้อแบคทีเรียระบบทางเดินหายใจที่เกิดจากแบคทีเรียดื้อยา macrolide
Telithromycin เป็นยาประเภทใหม่นี้
