ฟังก์ชั่น Aromatase

Aromatase เป็นระบบเอนไซม์ที่ใช้สำหรับการแปลงแอนโดรเจนซึ่งโดยปกติแล้วฮอร์โมนเพศชายจะเปลี่ยนเป็นเอสโตรเจนซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของสิ่งมีชีวิตเพศหญิงแทน ดังที่ชื่อเตือนเราไว้ aromatase มีความสามารถในการ aromatize วงแหวนคาร์บอนแรกของแอนโดรเจน (วงแหวน A) ผ่านการออกซิเดชั่นและการกำจัดกลุ่มเมธิลที่ตามมา

ทั้งเอสโตรเจนและแอนโดรเจนพบได้ถึงแม้ว่าจะมีความเข้มข้นและสัดส่วนต่างกันในทั้งสองเพศซึ่งพวกเขามีบทบาทสำคัญทางสรีรวิทยา ดังนั้นจึงเป็นเรื่องปกติ แต่ไม่รวมถึงเพศเดียวกันด้วยความเคารพซึ่งกันและกัน

ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมฮอร์โมนสเตียรอยด์ทั้งหมดรวมถึงแอนโดรเจนและเอสโตรเจนจะถูกสังเคราะห์จากคอเลสเตอรอล เมื่อตรวจสอบขั้นตอนต่าง ๆ ของ steroidogenesis จะเห็นได้ว่าการหลั่งแอนโดรเจนและเอสโตรเจนนั้นพึ่งพาซึ่งกันและกัน อันที่จริงแล้วสารสังเคราะห์นั้นเริ่มต้นจากแอนโดรเจน

แอนโดรเจนสามารถพิจารณาได้ว่าฮอร์โมนโปรสโตรเจน

ขั้นตอนต่าง ๆ ของ steroidogenesis ถูกควบคุมโดยชุดของเอนไซม์ซึ่งความเข้มข้นและกิจกรรมถือเป็นการ จำกัด ขั้นตอนของขั้นตอนต่าง ๆ ทางชีวเคมี เราได้เห็นแล้วว่าเอนไซม์อะโรมาเทสซึ่งถูกเข้ารหัสโดยยีน CYP19 นั้นสามารถแปลงแอนโดรเจนเป็นอะตอมคาร์บอน 19 ตัว (แอนโดรสเตนดิโอเนและเทสโทสเตอโรน) ในอะตอม 18- คาร์บอน

ตั้งอยู่ในเอนโดพลาสมิกเรติเคิลของเซลล์ที่ถูกแสดงออกอาโรมาเทสเป็นเอนไซม์ที่ซับซ้อนซึ่งประกอบด้วยสององค์ประกอบ: อะโรมาเทสไซโตโครมพี 450 (อะโรมาเทส P450) และฟลาโวโปรตีน

Cytochrome P450 reductase มีกลุ่ม heme และไซต์สเตียรอยด์ ในการมีโมเลกุลของออกซิเจนและ NADPH มันจะเร่งปฏิกิริยาของปฏิกิริยาที่เข้มข้นซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของวงแหวนเอฟีนอลของเอสโตรเจน

สำหรับแต่ละโมลที่ถูกสังเคราะห์ Androgen 3 โมลของ O 2 และ 3 โมลของ NADPH จะต้อง

การถอดความของยีน aromatase เช่นเดียวกับการแสดงออกของเอนไซม์ที่เกิดขึ้นในเนื้อเยื่อจำนวนมากเช่นอวัยวะสืบพันธุ์ (อัณฑะและรังไข่), เยื่อบุโพรงมดลูก, adipose, กล้ามเนื้อ, ตับ, สมอง, piliferous (l ' aromatase ตรงข้ามกับการสูญเสียเส้นผมและการเจริญเติบโตของเส้นผม), เกี่ยวพันและรก

สารยับยั้งอะโรมาเทส

ในสตรีวัยเจริญพันธุ์รังไข่เป็นผู้ผลิตเอสโตรเจนที่ใหญ่ที่สุด อย่างไรก็ตามในมนุษย์และวัยหมดประจำเดือนโพสต์ฮอร์โมนเหล่านี้ส่วนใหญ่เกิดจากการเปลี่ยนแอนโดรเจนโดย aromatase เป็นลักษณะของเอนไซม์ของเนื้อเยื่อไขมันระดับเทสโทสเตอโรนในผู้ชายที่เป็นโรคอ้วนเมื่อเปรียบเทียบกับน้ำหนักปกตินั้นสัมพันธ์กับการทำงานของอะโรมาเทสมากขึ้น ไม่น่าแปลกใจที่ความเข้มข้นสูงของเอสโตรเจนในเพศชายมักจะมาพร้อมกับการลดลงของความอุดมสมบูรณ์ใน gynecomastia และสมรรถภาพทางเพศ อย่างไรก็ตามฮอร์โมนเอสโตรเจนในระดับที่สูงเกินไปเป็นอันตรายต่อผู้หญิงเนื่องจากเป็นปัจจัยเสี่ยงที่รู้จักกันดีและมีการบันทึกไว้สำหรับมะเร็งเต้านมหลายรูปแบบ เนื่องจากเซลล์มะเร็งต้องการฮอร์โมนเอสโตรเจนสำหรับการเพิ่มจำนวนของพวกเขาหนึ่งในวิธีการรักษาที่แพร่หลายมากที่สุดคือการกีดกันพวกเขาจากการสนับสนุนดังกล่าว ด้วยเหตุนี้ในสตรีวัยหมดประจำเดือนผลลัพธ์สามารถทำได้ผ่านการ ยับยั้ง aromatase (Anastrozole - Arimidex ®, Letrozole - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®) ยาเหล่านี้ยังถูกใช้อย่างผิดกฎหมายในกีฬาโดยเฉพาะอย่างยิ่งในอาคารเพื่อป้องกันไม่ให้เตียรอยด์ anabolic ใช้เพื่อวัตถุประสงค์ยาสลบจะถูกแปลงเป็นสโตรเจนอย่างรวดเร็วเพื่อรักษาสภาวะสมดุล การแปลงนี้เป็นเหตุการณ์ที่ไม่พึงประสงค์เนื่องจากมันชอบการกักเก็บน้ำมีแนวโน้มที่จะเพิ่มไขมันสำรองและอาจทำให้เกิด gynecomastia เพื่อเพิ่มระดับพลาสมาของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนภายนอกหรืออาจยับยั้งภายนอกอะโรมาเทสในการป้องกันและรักษาแอนโดรสเนื่องจาก