Antifungals - หรือ antifungals - เป็นยาที่ใช้รักษาโรคที่เกิดจากเชื้อรารวมถึงยีสต์และรา การติดเชื้อเหล่านี้เรียกว่า mycoses
การแนะนำ
อย่างไรก็ตามวาทกรรมนี้ไม่สามารถใช้กับบุคคลที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง ในความเป็นจริงการแพร่กระจายของโรคเอดส์และการใช้ยาภูมิคุ้มกันที่มีประสิทธิภาพในการป้องกันการปฏิเสธในการปลูกถ่ายและในเคมีบำบัดต้านมะเร็งได้เพิ่มอุบัติการณ์ของการติดเชื้อราที่อาจถึงตาย ดังนั้นความจำเป็นในการพัฒนายาต้านเชื้อราที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัยยิ่งขึ้นจึงเกิดขึ้น
ความยากลำบากในการพัฒนายาต้านเชื้อรานั้นอยู่ที่การคัดเลือกสูงที่ต้องมี ในความเป็นจริงความแตกต่างระหว่างเซลล์ของเชื้อราและเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมมีน้อยมากเนื่องจากทั้งคู่เป็นเซลล์ยูคาริโอต
อย่างไรก็ตามแม้ว่าจะน้อยที่สุด แต่ก็มีความแตกต่างระหว่างเซลล์ทั้งสองประเภทนี้:
- การปรากฏตัวของผนังเซลล์ในเซลล์ของเชื้อรา แต่ไม่ใช่ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม;
- องค์ประกอบของเยื่อหุ้มเซลล์ โดยเฉพาะเยื่อหุ้มเซลล์ของเชื้อราจะแตกต่างจากของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมสำหรับ sterols ที่มีอยู่ในพวกเขา สเตอรอลเป็นองค์ประกอบที่ขาดไม่ได้ของเยื่อหุ้มเซลล์ ergosterol มีอยู่ในเซลล์ของเชื้อราในขณะที่โคเลสเตอรอลอยู่ในเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม
ดังนั้นจึงเป็นที่ชัดเจนว่าทำไมผนังเซลล์และ ergosterol จึงเป็นเป้าหมายหลักสองประการของการรักษาด้วยยาต้านเชื้อรา
ชั้นเรียนของยาต้านเชื้อรา
โดยสรุปเป้าหมายของการรักษาด้วยยาต้านจุลชีพที่คัดเลือกเฉพาะสำหรับเซลล์ของเชื้อรานั้นมีอยู่สองประการคือผนังเซลล์ของเชื้อราและ ergosterol ที่อยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์
ดังนั้นยาต้านเชื้อราส่วนใหญ่ทำงานโดยการทำลายหรือรบกวนการสังเคราะห์ส่วนประกอบพื้นฐานทั้งสองนี้สำหรับเซลล์ของเชื้อรา
ด้านล่างนี้เราจะอธิบายสั้น ๆ เกี่ยวกับประเภทของยาต้านเชื้อราในตลาดในปัจจุบัน
Antimycotics ที่เปลี่ยนเยื่อหุ้มเซลล์
จากมุมมองทางเคมียาต้านเชื้อราเหล่านี้คือ polyenes นั่นคือพวกเขาเป็นไฮโดรคาร์บอน aliphatic ที่มีพันธะคาร์บอนคู่คาร์บอนจำนวนมากภายในโครงสร้างทางเคมีของพวกเขา
polyenes เหล่านี้มีความสัมพันธ์สูงสำหรับเยื่อหุ้มเซลล์ที่มี sterols โดยเฉพาะอย่างยิ่ง polyenes มีความสัมพันธ์ที่ดีกับเยื่อหุ้มเซลล์ที่มี ergosterol (เช่นเชื้อรา)
ยาเหล่านี้สามารถเข้าสู่เยื่อหุ้มเซลล์และเพิ่มการซึมผ่าน การเพิ่มขึ้นนี้ทำให้เซลล์สูญเสียองค์ประกอบที่จำเป็น (เช่นไอออนและโมเลกุลอินทรีย์ขนาดเล็ก) และ - ดังนั้น - ตาย
Nistatin, amphotericin B และ natamycin เป็นยาประเภทนี้
สารยับยั้งการสังเคราะห์ทางชีวภาพของ ergosterol
ยาเหล่านี้ทำหน้าที่ยับยั้งเอนไซม์สำคัญของการสังเคราะห์ ergosterol 14α-demethylase
ด้วยการยับยั้งเอนไซม์นี้จะมีการสะสมของสารตั้งต้น ergosterol; การสะสมนี้ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์และทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์ดังนั้นจึงประณามเซลล์เชื้อราถึงการตายของบางอย่าง
ยาเสพติดที่อยู่ในประเภทนี้มีมากมาย เหล่านี้รวมถึง ketoconazole, itraconazole, terconazole, fluconazole, voriconazole และ posaconazole
สารยับยั้งของ squalene epoxidase
Squalene epoxidase เป็นเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องในกระบวนการสังเคราะห์ ergosterol
โดยเฉพาะอย่างยิ่งเอนไซม์นี้จะเปลี่ยน squalene (สารตั้งต้นของ ergosterol) ไปเป็น squalene epoxide (สารตั้งต้นของ ergosterol) ซึ่ง - หลังจากปฏิกิริยาของเอนไซม์อื่น ๆ - จะถูกเปลี่ยนเป็น ergosterol
การยับยั้ง squalene epoxidase เป็นสาเหตุ:
- การลดลงของเนื้อหาทั้งหมดของ ergosterol ภายในเยื่อหุ้มเซลล์ของเชื้อราทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของการซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์และความผิดปกติของโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการขนส่งสารอาหารและการควบคุมค่า pH ของเซลล์
- การสะสมของสควาลีนในเซลล์ของเชื้อราซึ่งเมื่อถึงปริมาณที่สูงเกินไปจะกลายเป็นพิษต่อเซลล์
ทั้งหมดนี้นำไปสู่การตายของเซลล์เชื้อรา
Nafifine, terbinafine, tolnaftate และ amorolfine เป็น สารต้านจุลชีพประเภท นี้
สารยับยั้งการสังเคราะห์ผนังเซลล์ของเชื้อรา
สารต้านเชื้อราเหล่านี้ยับยั้งหนึ่งในเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ผนังเซลล์ของเชื้อรา, , ²-1, 3-glucan synthase เอนไซม์นี้มีหน้าที่ในการสังเคราะห์ gluc-glucan ซึ่งเป็นองค์ประกอบพื้นฐานของผนังเซลล์ การลดปริมาณของ gluc-glucan ภายในผนังทำให้มันอ่อนแอลงจนทำให้เกิดการสลายของเซลล์ของเชื้อรา
Caspofungin, anidulafungin และ micafungin เป็นยาประเภทนี้
ยาต้านเชื้อราที่ทำหน้าที่กับกลไกอื่น ๆ
นอกจากนี้ยังมียาต้านเชื้อราที่ไม่รบกวนการสังเคราะห์ผนังเซลล์หรือเยื่อหุ้มเซลล์ แต่ทำหน้าที่ด้วยกลไกที่แตกต่างกัน
ในบรรดายาเหล่านี้เราพบว่า:
- Flucitosin : มันเป็นเชื้อราที่มีประสิทธิภาพที่ไม่ได้มีความเป็นพิษต่อเซลล์ (พิษต่อเซลล์) ต่อ se ในความเป็นจริงแล้ว Flucytosine เป็น prodrug ที่อยู่ในเซลล์ของเชื้อราและถูกเผาผลาญไปเป็น 5-fluorouracil (ตัวแทนทางพิษวิทยา) ซึ่งเป็นผลมาจากการเผาผลาญต่อไป - ถูกเปลี่ยนเป็น 5-fluorodeoxyuridine ซึ่งเป็นสารที่มีความสามารถในการรบกวน การสังเคราะห์โปรตีน 5-fluorouracil ยังใช้เป็นเช่นในการรักษาด้วยเคมีบำบัด
- Griseofulvin : ยานี้เป็นยาปฏิชีวนะต้านเชื้อราที่มาจากสายพันธุ์เฉพาะของสกุล Penicillium Griseofulvin ส่วนใหญ่จะใช้ในการรักษา mycoses ผิวเผิน เมื่อรับประทานแล้ว griseofulvin สามารถรวมเข้าเป็นเคราตินและป้องกันการเจริญเติบโตของเชื้อรา นอกจากนี้ยังพบว่ายานี้สามารถรบกวนการสังเคราะห์ดีเอ็นเอ mycotic
- Ciclopirox : ยานี้ส่วนใหญ่จะใช้ในการรักษาโรคติดเชื้อที่ผิวเผิน Cyclopyrus มีกลไกของการกระทำที่เฉพาะเจาะจงมากนั่นคือมันสามารถที่จะ chelate (นั่นคือการผูก cation polyvalent - เช่นยกตัวอย่างเช่น Fe3 + - ผ่านพันธะที่เรียกว่า การยับยั้งเอนไซม์ที่ขึ้นกับโลหะที่พบภายในเซลล์ของเชื้อรา
- กรด Undecylenic : เชื้อรานี้ส่วนใหญ่จะใช้ในการติดเชื้อที่เกิดจาก dermatophytes (เชื้อราที่รับผิดชอบต่อการติดเชื้อที่ผิวหนังเล็บและผม) อย่างไรก็ตามกรด undecylenic ไม่สามารถฆ่าเซลล์ของเชื้อรา แต่มีการกระทำที่เป็นเชื้อรา (นั่นคือมันยับยั้งการแพร่กระจายของเชื้อรา) และดำเนินการกับการกระทำในลักษณะที่ไม่เฉพาะเจาะจงกับส่วนประกอบของเยื่อหุ้มเซลล์
