โรคของวิลสัน

สภาพทั่วไป

โรคของวิลสัน หรือที่เรียกว่าการ เสื่อมสภาพของเซลล์ตับ เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่หายากโดยมีการสะสมของทองแดงในเนื้อเยื่อและอวัยวะของร่างกาย

ผลกระทบที่สำคัญพบได้ในสมองและตับซึ่งการทำงานของระบบลดลง

มันเป็นโรคร้ายแรง ดังนั้นการบำบัดรักษาจึงเป็นสิ่งจำเป็นที่จะกำจัดทองแดงออกจากเนื้อเยื่อและป้องกันไม่ให้เกิดการสะสม

โรคของวิลสันคืออะไร

โรคของวิลสัน หรือที่เรียกว่าการ เสื่อมสภาพของตับ เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดการสะสมของทองแดงในอวัยวะและเนื้อเยื่อ

มันเป็นโรคที่หายากเนื่องจากมันส่งผลกระทบต่อ 1 บุคคลทุก ๆ 30, 000 คน

การสะสมของทองแดงเกิดจากความผิดปกติในการเผาผลาญ ในความเป็นจริงทองแดงดูดซึมกับอาหารที่ไม่ถูกขับออกมาอย่างถูกต้องจึงยังคงอยู่ในร่างกายและส่วนใหญ่จะสะสมใน:

ตับ;
สมอง

และในระดับที่น้อยกว่านี้ยังอยู่ใน:

กระจกตา;
ไต;
ผ้าอื่น ๆ

ทองแดงในปริมาณที่มากเกินไปในย่านนี้สร้างความเสียหายต่อเซลล์ ผลกระทบร้ายแรงที่สุดที่พบในตับและในสมอง ในสมอง นิวเคลียสแม่และเด็กมี ผลกระทบมากที่สุด: ดังนั้นชื่อทางเลือกของการเสื่อมของตับ

สาเหตุ

เพื่อทำให้เกิดโรคของวิลสันเป็นการเปลี่ยนแปลงของยีน ATP7B ซึ่งอยู่บนโครโมโซม 13 ซึ่งไม่สามารถใช้งานได้ตามปกติ

หน้าที่ของยีน ATP7B คือการส่งเสริมการขับถ่ายผ่านน้ำดีของทองแดงส่วนเกินที่มีอยู่ในเซลล์ เมื่อ ATP7B ไม่ทำงานทองแดงจะสะสมในปริมาณมากเช่นนั้นซึ่งจะหนีออกจากเซลล์และไหลเข้าสู่กระแสเลือด ดังนั้นผ่านกระแสเลือดทองแดงถึงเนื้อเยื่อต่างๆของร่างกาย

กลไกการเกิดโรค

ทองแดงถูกนำมาพร้อมกับอาหาร การดูดซึมของมันเกิดขึ้นในระดับลำไส้: ที่นี่มันถูกผูกไว้กับอัลบูมิน (โปรตีนในพลาสมา) และถึงตับ ณ จุดนี้:

ในคนที่มีสุขภาพ:

ATP7B ส่งเสริมการยึดติดระหว่างทองแดงและ ceruloplasmin Ceruloplasmin เป็นโปรตีนในพลาสมาที่ใช้ในการขนส่งและขับถ่ายของทองแดง

ในอีกคนที่มีโรคของวิลสันตรงกันข้าม:

ATP7B ไม่ทำงาน ดังนั้นจึงไม่ได้รับประโยชน์จากทองแดงและเซรามิลพลาสมิน
ทองแดงยังคงผูกพันกับอัลบูมิไม่ถูกขับออกและสะสมในเซลล์ตับ
เซลล์ตับอิ่มตัวภายในความจุทองแดงทั้งหมด
คอมเพล็กซ์คอปเปอร์ - อัลบูมินมีมากเกินไป ดังนั้นมันจะหนีออกจากเซลล์ตับและเข้าสู่กระแสเลือด
ผ่านเลือดทองแดงจะไปถึงเนื้อเยื่ออื่น ๆ ของร่างกาย

อวัยวะแรกที่จ่ายผลที่ตามมาคือตับ พวกมันติดตามสมองไตและกระจกตา

ทำไมทองแดงจึงแพร่กระจายในเนื้อผ้า?

ในผู้ที่เป็นโรควิลสันทองแดงจะไหลเวียนของเลือดไปยังอัลบูมิน พันธะทองแดง - อัลบูมินนั้นมีพลังมากกว่าทองแดงและเซรามิโลพลาสมิน ในความเป็นจริงมีความสัมพันธ์เล็กน้อยระหว่างสองคนแรก เมื่อคอมเพล็กซ์ทองแดงไปจนถึงอัลบูมินไปถึงเนื้อเยื่อและอวัยวะต่าง ๆ มันจะไปพบกับสารบางอย่างที่มันมีความสัมพันธ์ใกล้ชิดและผูกพันกับมันมากขึ้น ผลที่ตามมาคือสอง:

เนื้อเยื่อและอวัยวะอุดมไปด้วยทองแดง
ความเข้มข้นของทองแดง (cupremia) ในเลือดลดลง

จาก Wikipedia - พ่อและแม่ต่างก็มีอัลลีลกลายพันธุ์ เนื่องจากลักษณะด้อยของอัลลีลนี้พวกเขาจะไม่แสดงโรคใด ๆ แต่เป็นพาหะที่มีสุขภาพดี ผู้ปกครองทั้งสองสามารถส่งอัลลีลกลายพันธุ์ให้กับเด็กแต่ละคน ในกรณีนี้เด็กจะเป็น homozygous สำหรับอัลลีลที่ได้รับและประจักษ์โรค ในกรณีอื่น ๆ การมีอัลลีลที่ดีอย่างใดอย่างหนึ่งหรือทั้งสองอย่างนั้นไม่ทำให้เกิดการรบกวน

มรดก

โรควิลสันเป็นโรคทางพันธุกรรม autosomal ถอย

Autosomal เนื่องจากยีน ATP7B ตั้งอยู่บนโครโมโซม 13 ซึ่งเป็นโครโมโซมที่ไม่ใช่ทางเพศ
Recessive เนื่องจากอัลลีลที่กลายพันธุ์ซึ่งเป็นตัวกำหนดโรคนั้นด้อยเมื่อเทียบกับผู้ที่มีสุขภาพดี ในการเจ็บป่วยคนแต่ละคนจะต้องมีอัลลีลกลายพันธุ์ทั้งสอง อันที่จริงอัลลีลที่กลายพันธุ์เพียงหนึ่งตัวนั้นไม่เพียงพอที่จะวินิจฉัยโรคได้ บุคคลหนึ่งในประมาณ 100 คนเป็นพาหะของอัลลีล ATP7B ที่เปลี่ยนแปลง ตัวเลขอธิบายแนวคิดนี้อย่างชัดเจน

อาการ

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม: อาการของโรควิลสัน

แม้ว่าจะเป็นโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมในช่วงสองสามปีแรกไม่มีการรบกวน อาการแรกที่อยู่ในตับเกิดขึ้นประมาณ 6 ปี โดยปกติจะเป็นเวลาต่ำสุดที่จำเป็นสำหรับทองแดงในการสะสมในปริมาณที่เป็นอันตราย ในบางกรณีการโจมตีอาจเกิดขึ้นในวัยรุ่นตอนปลายหรือแม้กระทั่งประมาณ 30-40 ปี เมื่อเวลาผ่านไปความผิดปกติก็ปรากฏในเนื้อเยื่ออื่น ๆ

อาการตับ

ตับเป็น อวัยวะแรกที่ได้รับผลกระทบ เพราะเป็นย่านแรกที่ทองแดงดูดซึมโดยอาหารมาถึง สุขภาพตับแย่ลงเรื่อย ๆ วิวัฒนาการมักจะเริ่มในวัยรุ่นและทำตามหลักสูตรต่อไปนี้:

โรคตับอักเสบ
โรคตับแข็งไม่รุนแรง
โรคตับแข็งอย่างรุนแรง

เงื่อนไขที่แพทย์กำหนดขึ้นถูกสร้างขึ้นด้วยคำว่า ตับวาย : ตับไม่สามารถทำหน้าที่ได้อีกต่อไป

อาการทั่วไปของตับวายคือ:

ดีซ่าน
อาการปวดท้อง
อาเจียน
การขยายตับ (hepatomegaly)
การขยายตัวของม้าม (ม้ามโต)

อาการของสมอง

ทองแดงจะไปถึงสมองเมื่อตับไม่สามารถเก็บไว้ในเซลล์ได้อีกต่อไป

การฝากในสมองทำให้เกิดความเสียหายต่อระบบประสาทในลักษณะที่แตกต่างกัน:

ความผิดปกติทางกายภาพ

แรงสั่นสะเทือนของแขนขา
ความเชื่องช้าในการเคลื่อนไหว
ความยากลำบากในการพูด (dysarthria)
เขียนลำบาก
ความยากลำบากในการกลืน (กลืนลำบาก)
ความไม่มั่นคงในการเดิน
อาการไมเกรน
โรคลมบ้าหมู
ความอ่อนแอและความแข็งแกร่งของกล้ามเนื้อ

พฤติกรรมผิดปกติ

อารมณ์เปลี่ยนแปลง
ที่ลุ่ม
ไม่สามารถที่จะมีสมาธิ
การเปลี่ยนแปลงบุคลิกภาพ
การเป็นบ้า

หากผู้ป่วยไม่ได้รับการรักษาความเสียหายของระบบประสาทจะแย่ลงเรื่อย ๆ : บุคคลนั้นต้องพึ่งพาผู้อื่นอย่างสมบูรณ์เพื่อให้อาหารและเคลื่อนไหว

ผ้าอื่น ๆ

กระจกตาของ ตาแสดงความผิดปกติตามแบบฉบับของโรคของวิลสัน นี่คือ วงแหวนที่ เรียกว่า ของ Kayser-Fleischer ซึ่งเป็นวงกลมสีน้ำตาลอมเขียว

นอกจากนี้ทองแดงยังสามารถสะสมใน ไต มันติดตามความเสียหายของไตซึ่งกำหนด:

Aminoaciduria มีกรดอะมิโนในปัสสาวะ
glycosuria การมีกลูโคสในปัสสาวะ
Phosphaturia การปรากฏตัวของฟอสฟอรัสในปัสสาวะ
Uricosuria มีกรดยูริกในปัสสาวะ
แคลเซียมปัสสาวะ มีแคลเซียมในปัสสาวะ

ภายใต้สภาวะปกติสารที่สูญเสียเหล่านี้ทั้งหมดจะถูกดูดกลับเข้าไปใหม่ ดังนั้นการสะสมของทองแดงในไตจะทำให้โครงสร้างและการดูดซึมของสารยังคงเป็นประโยชน์ต่อสิ่งมีชีวิต

อาการที่เป็นไปได้อื่น ๆ ของโรควิลสันคือ:

โรคโลหิตจาง
ตับอ่อนอักเสบ
ปัญหาเกี่ยวกับระดู
การทำแท้งที่เกิดขึ้นเอง
โรคกระดูกพรุนก่อนวัยอันควร

การวินิจฉัยโรค

หากสงสัยว่าเป็นโรคของวิลสันการทดสอบวินิจฉัยที่มีประโยชน์คือ:

การทดสอบเลือดเพื่อทดสอบ:

ความเข้มข้นของ ceruloplasmin ระดับต่ำต่ำกว่า 20 มก. / 100 มล. บ่งบอกถึงโรค ค่าปกติคือ 30 mg / 100ml
ความเข้มข้นของทองแดง ( cupremia ) หากต่ำกว่าปกติจะเป็นตัวบ่งชี้ของโรค
โรค โลหิตจาง hemolytic ที่เป็น ไปได้
การทำงาน ของตับและไต ผ่านเครื่องหมายที่เกี่ยวข้อง (transaminase, azotemia ฯลฯ )

ปัสสาวะ เพื่อประเมินปริมาณของทองแดงในปัจจุบัน ( Cupruria ) ระดับที่สูงกว่าปกติเป็นตัวบ่งชี้ของโรค โดยทั่วไปผู้ที่ได้รับผลกระทบจากการขับถ่ายทางพยาธิวิทยาในปัสสาวะประมาณ100μgของทองแดงทุก 24 ชั่วโมง
การตรวจสอบ ทัศนมาตรศาสตร์ เพื่อตรวจสอบสถานะของแหวน Kaiser-Fleischer
การตรวจชิ้นเนื้อตับ เพื่อวัดปริมาณทองแดงในเซลล์ตับ ระดับทางพยาธิวิทยาของทองแดงสูงกว่า100μgต่อตับ 1 กรัม นอกจากนี้ยังมีประโยชน์สำหรับการประเมินสถานะของโรคตับแข็ง
การ ถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กสมอง เพื่อประเมินสุขภาพของนิวเคลียสแม่และเด็กซึ่งเราจำได้ว่าเป็นพื้นที่ของสมองที่ได้รับผลกระทบจากการสะสมของทองแดง
การ ทดสอบทางพันธุกรรม ของ DNA

การปรากฏตัวพร้อมกันของ:

Ring of Kaiser-Fleischer
สัญญาณของโรคตับแข็งของตับ
แผลนิวเคลียสแม่และเด็ก

ปล่อยให้ไม่มีข้อสงสัยเกี่ยวกับการวินิจฉัย

วัดพารามิเตอร์แล้ว	ปริมาณในวิชาที่ดีต่อสุขภาพ	ปริมาณในวิชาที่ป่วย
Cupremia	110 μg / ml	<100μg / ml
Cupruria	100 μg / 24 ชม	>> 100 μg / 24 ชม
เซอรูโลพลาสมิน	30 มก. / มล	<20 mg / ml

การรักษาด้วย

ดูเพิ่มเติม: ยาเสพติดสำหรับการรักษาต่อมหมวกไตไม่เพียงพอ

หากปล่อยทิ้งไว้ไม่ถูกรักษาโรคของวิลสันเป็น อันตรายถึงชีวิต ความตายสามารถเกิดขึ้นได้แม้หลังจากผ่านไปสองสามปีหลังจากที่เริ่มมีอาการครั้งแรก ผู้ป่วยอยู่ภายใต้เงื่อนไขที่แย่ลงเรื่อย ๆ ของเขาเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ ขึ้นอยู่กับคนอื่นและในกรณีที่ไม่มีการรักษาเฉพาะความเสียหายต่อตับและสมองอาจ ไม่สามารถกลับคืนสภาพ เดิมได้

การบำบัดประกอบด้วย:

ลดการสะสมทองแดงในตับ
ตรวจสอบการดูดซึมของทองแดงในลำไส้
ลดการบริโภคทองแดงที่รับประทานเข้าไป
การปลูกถ่ายตับ

ลดการสะสมทองแดง

มันเป็นขั้นตอนที่สำคัญที่สุดในการช่วยชีวิตผู้ป่วย มันขึ้นอยู่กับการบริหารงานของ:

penicillamine
Trientine

Penicillamine เป็นยาของทางเลือก มันเป็นยารับประทานและนำไป ตลอดชีวิต มันเป็นตัวแทนของคีเลตที่สามารถแยกทองแดงส่วนเกินและนำไปสู่การขับถ่ายของไต อย่างไรก็ตามมันสามารถทำให้เกิดผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ในไต ในกรณีเหล่านี้ขอแนะนำให้ขัดจังหวะการรักษาเพื่อแก้ไขปัญหาการรบกวนที่เกิดขึ้นและนำมาใช้ทางเลือกอื่นโดยอิงกับ Trientine

ไทรรีน เป็นสารคีเลต มันเป็นยารับประทานและทำหน้าที่เหมือน penicillamine มันไม่ได้มีประสิทธิภาพ แต่ผลข้างเคียงก็ลดลงด้วย

ตรวจสอบการดูดซึมของทองแดงในลำไส้

มันเป็นไปได้ที่จะลดการดูดซึมของทองแดงโดยสมมติว่าสังกะสี ด้วยวิธีนี้ป้องกันการสะสมของทองแดงในตับ การบริหารสังกะสีแนะนำเมื่อโรควิลสันอยู่ในช่วงเริ่มต้น กล่าวอีกนัยหนึ่งเมื่อทองแดงยังไม่ได้บุกเนื้อเยื่ออื่น ๆ การรักษามีประสิทธิภาพหากเกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย penicillamine