ยารักษาโรคจิต - ยารักษาโรคจิต

สภาพทั่วไป

ยารักษาโรคจิตหรือที่เรียกว่าอินซูลินเป็นยาที่ใช้รักษาโรคจิต

โรคจิตสามารถกำหนดเป็นชุดของโรคทางจิตเวชที่ร้ายแรงลักษณะโดยการเปลี่ยนแปลงในพฤติกรรมที่ไม่สามารถที่จะคิดในทางที่สอดคล้องกันและไม่สามารถที่จะเข้าใจความเป็นจริง

ตามการจำแนกประเภท DSM-IV (คู่มือการวินิจฉัยและสถิติของความผิดปกติทางจิต) ความผิดปกติของโรคจิตรวมถึง:

โรคจิตเภท;
โรคจิตเภท;
ความผิดปกติของโรคจิตเภท;
ความผิดปกติของประสาทหลอน;
โรคจิตสั้น
โรคจิตร่วม
โรคจิตที่เกิดจากสาร (เช่นยาบ้า, LSD, โคเคน, ฯลฯ );
โรคจิตเนื่องจากเงื่อนไขทางการแพทย์ทั่วไป;
โรคจิตไม่ได้ระบุไว้เป็นอย่างอื่น

โดยทั่วไปแล้วยารักษาโรคจิตมีผลสงบเงียบและต่อต้านการลดการสะสมและสร้างความมั่นคงทางอารมณ์ในผู้ป่วยโรคจิต

อย่างไรก็ตามเนื่องจากผลข้างเคียง - ถึงขั้นร้ายแรง - ยาต้านโรคจิตสามารถกระตุ้นการใช้ของพวกเขาควร จำกัด เฉพาะการรักษาโรคจิตที่รุนแรงมากเช่น - ตัวอย่าง - ผู้ป่วยจิตเภท

โรคจิตเภท

โรคจิตเภทเป็นโรคทางจิตเวชที่รบกวนความสามารถของบุคคลในการสื่อสารการตัดสินการคิดอย่างต่อเนื่องเพื่อจัดการกับทรงกลมทางอารมณ์และแยกแยะสิ่งที่เป็นจริงจากสิ่งที่ไม่ใช่

โรคนี้มีอาการส่วนใหญ่โดยอาการสองประเภท:

อาการที่มีประสิทธิผล (หรือเชิงบวก) อาการเหล่านี้เกี่ยวข้องกับแนวคิดทั่วไปของความบ้าคลั่งและเป็นอาการหลงผิด (การข่มเหงความยิ่งใหญ่หรือการอ่านความคิด) ภาพหลอน (โดยเฉพาะอย่างยิ่งประเภทการได้ยินที่เรียกว่า "เสียง") ความผิดปกติของความคิด และพฤติกรรมที่แปลกประหลาด
อาการเชิงลบ มักจะสับสนกับการถอนตัวทางสังคมโดยเจตนาหรือด้วยความสมัครใจที่ขาดความรับผิดชอบต่อผู้อื่น อาการเหล่านี้รวมถึงความแบนของอารมณ์การสูญเสียโมเมนตัมที่สำคัญและความยากจนของการคิดเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

สาเหตุของโรคจิตเภทนั้นยังไม่ชัดเจนนัก แต่ดูเหมือนว่าทั้งปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมและองค์ประกอบทางพันธุกรรมเกี่ยวข้องกัน

ในความพยายามที่จะอธิบายสาเหตุของการโจมตีของพยาธิสภาพนี้สมมติฐานทางประสาทวิทยาต่าง ๆ ได้รับการกำหนด ด้านล่างเราจะแสดงตัวอย่างของสมมติฐานเหล่านี้โดยย่อ

สมมติฐานโดปามีน

ตามสมมติฐานนี้ผู้ป่วยโรคจิตเภทจะเกิดจากการเพิ่มขึ้นของสัญญาณโดปามีนหรือโดยการไฮเปอร์แอคทีฟของตัวรับโดปามีนในสมองชนิดโพสต์ synaptic D2

สมมติฐานนี้ได้รับการสนับสนุนจากข้อเท็จจริงต่อไปนี้:

Levodopa (ยาที่ใช้รักษาโรคพาร์คินสันเช่นเดียวกับสารตั้งต้นของโดปามีน) เมื่อได้รับการรักษาผู้ป่วยจิตเภททำให้อาการแย่ลงและในเวลาเดียวกันสามารถชักนำให้เกิดอาการประสาทหลอนในผู้ป่วยพาร์กินสัน
สารยับยั้งการสังเคราะห์โดปามีนช่วยกระตุ้นการทำงานของยารักษาโรคจิต
โดปามีนระดับสูงในบางพื้นที่ของสมองและการเพิ่มจำนวนของตัวรับ D2 ในพื้นที่ลิมบิกและในสไตรตัมของสมองถูกระบุในผู้ป่วยจิตเภท

สมมุติฐานกลูตาเมต

ตามสมมติฐานนี้โรคจิตเภทมีสาเหตุมาจากการขาดของกลูตาเมตซึ่งเป็นกรดอะมิโนที่มีบทบาทของสารสื่อประสาท excitatory ในระดับของระบบประสาทส่วนกลาง

สมมติฐานของ serotoninergic

ตามสมมติฐานนี้โรคจิตเภทมีสาเหตุมาจากการขาดเซโรโทนิน ทฤษฎีนี้สอดคล้องกับสมมติฐานโดปามีน ในความเป็นจริงแล้วเซโรโทนินเป็นตัวดัดแปลงเชิงลบของเส้นทางโดปามีนรวมทั้งการขาดมันสามารถทำให้เกิดปฏิกิริยาสมาธิสั้นได้เช่นเดียวกัน

สมมติฐานโดปามีน - แม้ว่ามันจะไม่เพียงพอที่จะอธิบายสาเหตุของโรคจิตเภท - ได้รับการรับรองอย่างแน่นอนเนื่องจากยารักษาโรคจิตทั้งหมดแทบจะออกฤทธิ์ต่อต้านศัตรูบนตัวรับโดปามีน

อย่างไรก็ตามด้วยการมาถึงของยารักษาโรคจิตใหม่ (ผิดปรกติโรคจิต) ที่มีความสัมพันธ์กับผู้รับชนิดอื่น - รวมทั้งผู้รับโดปามีน - สมมติฐานทางเลือกได้รับการพัฒนาบนสาเหตุที่เป็นไปได้ของโรคจิตเภท

การพัฒนายารักษาโรคจิต

ยา antipsychotic ตัวแรก - chlorpromazine - ถูกสังเคราะห์ขึ้นในปี 1950 โดยนักเคมี Paul Charpentier ในความพยายามที่จะสังเคราะห์ analogs ของ promethazine ซึ่งเป็น phenothiazine ที่มีฤทธิ์ทางประสาทและฤทธิ์ต้านฮีสตามีน

ต่อมาศัลยแพทย์ชาวฝรั่งเศส Laborit และผู้ทำงานร่วมกันของเขาค้นพบความสามารถของยานี้ในการเพิ่มผลของการระงับความรู้สึก พวกเขาตั้งข้อสังเกตว่า chlorpromazine โดยตัวของมันเองไม่ได้ทำให้เกิดการสูญเสียสติ แต่ชอบที่จะนอนและไม่สนใจในสภาพแวดล้อมโดยรอบ

ในปีพ. ศ. 2495 จิตแพทย์ที่ล่าช้าและเดนิเคร์ตั้งสมมติฐานว่า chlorpromazine ไม่เพียง แต่เป็นตัวแทนที่สามารถรักษาอาการของความปั่นป่วนและความวิตกกังวล แต่ยังสามารถมีผลการรักษาในการรักษาโรคจิต

นับจากนั้นเป็นต้นมาการพัฒนาของยารักษาโรคจิตกลุ่มแรกคือฟีโนไทอาซีนเริ่มขึ้น

ในตอนท้ายของทศวรรษ 1950 มีการสังเคราะห์ยารักษาโรคจิตอีกชนิดหนึ่งซึ่งยังคงใช้กันอย่างแพร่หลายในปัจจุบันและเป็นของ butyrophenones, haloperidol

Haloperidol ถูกค้นพบโดยบังเอิญโดยนักวิจัย Paul Janssen และผู้ร่วมงานของเขาในความพยายามที่จะได้รับยาอะนาล็อกของ meperidine (opioid ยาแก้ปวด) ด้วยกิจกรรมยาแก้ปวดเพิ่มขึ้น การเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นกับโมเลกุล meperidine นำไปสู่การพัฒนาอะนาล็อกที่มีฤทธิ์ระงับปวดเพิ่มขึ้น แต่ในเวลาเดียวกันนั้นมีฤทธิ์ต้านโรคจิตคล้ายกับ chlorpromazine

Janssen และผู้ทำงานร่วมกันของเขาเข้าใจว่าด้วยการปรับเปลี่ยนโครงสร้างที่เหมาะสมในโมเลกุลของอะนาล็อกที่ได้รับพวกเขาสามารถกำจัดการระงับอาการปวดเพื่อสนับสนุนกิจกรรมของสมอง จากการปรับเปลี่ยนเหล่านี้ทำให้ได้รับ haloperidol ในที่สุด ยานี้วางตลาดในยุโรปเริ่มต้นจากปี 1958 และในสหรัฐอเมริกาเริ่มต้นจากปี 1967

ชั้นเรียนของยารักษาโรคจิต

ดังที่ได้กล่าวไว้ข้างต้นยาต้านโรคจิตระดับแรกที่ได้รับการพัฒนาคือของฟีโนไทอาซีนตามด้วยชั้นของบิวโทรฟีน

ต่อจากนั้นการวิจัยในสาขานี้ยังคงดำเนินต่อไปและได้รับอนุญาตให้สังเคราะห์ยาประเภทใหม่ขึ้นไปจนถึงการค้นพบยารักษาโรคจิตที่ผิดปรกติล่าสุด

ฟีโนไท

ในความเป็นจริงคำว่า fenotiazine บ่งชี้ว่ากลุ่มของโมเลกุลที่มีทั้งกิจกรรม antipsychotic และ antihistamine ในกรณีนี้จะพิจารณาเฉพาะฟีโนไทอาซีนที่มีคุณสมบัติด้านยารักษาโรคจิต

Neuroleptic phenothiazines เป็นยารักษาโรคจิตโดยทั่วไปที่ทำหน้าที่เป็นปรปักษ์กับตัวรับ dopamine D2 Chlorpromazine, perfenazine, thioridazine, Fluphenazine, Prochlorperazine, Perphenazine และ Acetofenzaine ตกอยู่ในชั้นเรียนนี้

ฟีโนไทอาซีนนอกเหนือไปจากคุณสมบัติทางระบบประสาทแล้วยังมีการต่อต้านยาคุมกำเนิด (เช่น antivomito)

butyrophenones

Butyrophenones ทำหน้าที่เป็นตัวรับ dopamine D2 ซึ่งเป็นปรปักษ์กันและมีความสัมพันธ์ที่แน่นอนต่อตัวรับ serotonin 5-HT2 Butyrophenones ยังมีคุณสมบัติต่อต้าน emetic นอกเหนือไปจาก antipsychotic

Haloperidol, droperidol, trifluperidol และ spiperone เป็นของชั้นนี้

อนุพันธ์เบนซ์

Sulpiride เป็นยารักษาโรคจิตที่ผิดปรกติอยู่ในประเภทนี้ มันทำหน้าที่เป็นปรปักษ์กับโดปามีนตัวรับ D2 Sulpiride - เหมือนกับโรคทางจิตเวชที่ผิดปกติทั้งหมด - ผลิตผลข้างเคียงที่ไม่รุนแรง

เบนซาซิพินอนุพันธ์

ยาเสพติดที่อยู่ในหมวดหมู่นี้เป็นยารักษาโรคจิตที่ผิดปกติดังนั้นพวกเขาจึงมีอุบัติการณ์ของผลข้างเคียงจากยา extrapyramidal ต่ำกว่ายารักษาโรคจิตทั่วไป

พวกมันทำหน้าที่ต่อต้าน dopamine D2 และ 5-HT2 receptors ของ serotonin

Clozapine, olanzapine, quetiapine และ loxapine เป็นของยาประเภทนี้

โรคทางจิตเวชผิดปกติอื่น ๆ

ยารักษาโรคจิตที่ผิดปกติอื่น ๆ ที่ใช้ในการรักษา ได้แก่ risperidone และ aripiprazole

ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงที่เกิดจากยารักษาโรคจิตเกิดจากความจริงที่ว่ายาเหล่านี้ - นอกเหนือจากการเป็นปรปักษ์กับโดปามีนและเซโรโทนินรีเซพเตอร์ - ยังมีผลต่อระบบประสาทส่วนกลางอื่น ๆ

ผลข้างเคียงบางอย่างที่อาจทำให้เกิดโรคจิตคือ:

ใจเย็น;
ความดันโลหิตต่ำ;
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
ตาและสายตาผิดปกติ;
ความผิดปกติของกระเพาะปัสสาวะ;
เสื่อมสมรรถภาพทางเพศ

ผลกระทบ Extrapyramidal ส่วนใหญ่เกิดจากโรคทางจิตเวชทั่วไปในขณะที่โรคทางจิตเวชผิดปกติมีอุบัติการณ์ที่ต่ำกว่าของผลกระทบเหล่านี้ (แต่พวกเขาไม่ได้ขาดอย่างสมบูรณ์)

Extrapyramidal effects เรียกอีกอย่างว่า "ลักษณะคล้าย Parkinson" เพราะมันคล้ายกับอาการที่เกิดขึ้นในคนที่เป็นโรคพาร์คินสัน

ผลกระทบเหล่านี้เกิดจากการเป็นปรปักษ์กันของยารักษาโรคจิตกับตัวรับ dopamine D2 ที่พบในพื้นที่ nigrostriatal ของสมอง

อาการ Extrapyramidal รวมถึง:

dystonia;
Akathisia (เป็นไปไม่ได้ที่จะนั่ง);
การเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจ;
bradykinesia;
ความฝืดของกล้ามเนื้อ
แรงสั่นสะเทือน;
การเดินแบบลาก

ในที่สุดยารักษาโรคจิตสามารถทำให้เกิดการโจมตีของความผิดปกติโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่รู้จักกันเป็นโรคจิตโรคจิต กลุ่มอาการของโรคนี้เป็นโรคทางระบบประสาทที่โดดเด่นด้วย: