สภาพทั่วไป
การกลายพันธุ์ของ MTHFR เป็นข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่มีผลต่อเอนไซม์ methylene-tetrahydrofolate reductase ความผิดปกตินี้เกี่ยวข้องกับภาวะ ไขมันใน เลือดสูง (ระดับ homocysteine ในพลาสมาสูง) และมีผลต่อการ เผาผลาญ โฟเลต
การกลายพันธุ์ของยีน MTHFR ถูกส่งในลักษณะถอยอัตโนมัติและมีหน้าที่ในการลดกิจกรรมของเอนไซม์ที่เข้ารหัส ปรากฏการณ์นี้ได้รับการระบุว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการ เกิดลิ่มเลือด โรคหลอดเลือดหัวใจ แท้งที่เกิดขึ้นเอง และ ข้อบกพร่องของท่อประสาท
การวิเคราะห์การกลายพันธุ์ของ MTHFR นั้นดำเนินการจากตัวอย่างเลือด
อะไร
การกลายพันธุ์ของ MTHFR เป็นข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดการลดหรือการสูญเสียกิจกรรมของเอนไซม์ methylene-tetrahydrofolate reductase เอนไซม์ ผลที่ตามมาของปรากฏการณ์นี้คือการเพิ่มขึ้นของค่า homocysteine ในเลือดและในเวลาเดียวกันการลดลงของระดับพลาสม่าของ กรดโฟลิก
ยีน MTHFR: มันคืออะไร?
ยีน MTHFR เข้ารหัส เอนไซม์ที่ เรียกว่า methylene-tetrahydrofolate reductase หลังมีส่วนร่วมในการแปลง 5, 10-methylene-tetrahydrofolate เป็น 5-methyl-tetrahydrofolate ซึ่งเป็นโมเลกุลที่ช่วยให้ homocysteine กลายเป็น methionine ผ่านการแทรกแซงของ วิตามินบี 12 เป็นโคแฟคเตอร์
การเปลี่ยนแปลงของ homocysteine เป็น methionine เป็นขั้นตอนการเผาผลาญอาหารที่สำคัญมาก ระดับสูงของสารนี้ในเลือด (hyperhomocysteinemia) จะเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดและโรคอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้อง
โหมดส่งกำลัง
ยีน MTHFR สามารถเป็นเรื่องของการกลายพันธุ์ที่ถูกถ่ายทอดใน ลักษณะถอย ซึ่งหมายความว่าโรคนี้สามารถแสดงออกได้เมื่อจีโนไทป์เป็น homozygous นั่นคือมันมีทั้งอัลลีลยีนกลายพันธุ์ (หมายเหตุ: ถ้าจีโนไทป์เป็น heterozygous, เงื่อนไขของผู้ให้บริการสุขภาพที่มีการกำหนด)
ในระดับยุโรปการกลายพันธุ์ของ MTHFR นั้นเกิดขึ้นใน 3.5% ของประชากรทั้งหมด heterozygosis ส่งผลกระทบต่อผู้คนประมาณ 43-45% (ผู้ให้บริการที่มีสุขภาพดี) ในขณะที่ homozygosity - นั่นคือสถานะที่เกี่ยวข้องกับการเกิดโรค - มีอยู่ใน 8-15% ของผู้ป่วย
ในบุคคลที่ homozygous กิจกรรมของเอนไซม์ MTHFR จะ ลดลง 50-70% ส่งผลให้เกิดการเพิ่มขึ้นของ homocysteine ในเลือด (hyperhomocysteinemia) จึงมีความเสี่ยงมากขึ้นในการพัฒนา โรคหัวใจและหลอดเลือด
ในหญิงตั้งครรภ์ที่มีภาวะขาดกรดโฟลิกการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ MTHFR ยังเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับ ข้อบกพร่องของท่อประสาท
เอนไซม์ MTHFR คืออะไร
- Methylene-tetrahydrofolate reductase ( MTHFR ) เป็นเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของ 5-10-methylene-tetrahydrofolate (THF) เป็น 5-methyl THF นั่นคือรูปแบบการหมุนเวียนที่อุดมสมบูรณ์ที่สุดของกรดโฟลิก
- กรดโฟลิก ทำหน้าที่เป็นผู้บริจาคเมธิล (หรือกลุ่มเมธิล) ในการฟื้นฟู homocysteine (กรดอะมิโนโดยปกติจะมีอยู่ในปริมาณที่น้อยมากในเซลล์ของร่างกาย) ถึงเมธิ โอนีน (กรดอะมิโนจำเป็นที่ร่างกายสามารถได้รับจากอาหารเท่านั้น) วิตามินบี 12 เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับปฏิกิริยานี้เร่งปฏิกิริยาโดย methionine synthase ในทางปฏิบัติ เอนไซม์ MTHFR ลดความเข้มข้นของ homocysteine เปลี่ยนเป็น methionine
- การผ่าเหล่ากำหนดการผลิต MTHFR กลายพันธุ์ที่ มี กิจกรรมของเอนไซม์ลดลงประมาณ 50% : เนื่องจากมี homocysteine เพิ่มขึ้นในเลือดจึงเพิ่มความเสี่ยงของโรคหลอดเลือด ในการขาดกรดโฟลิกอาหารการปรากฏตัวของเอนไซม์กลายพันธุ์ยังเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับข้อบกพร่องท่อประสาทในหญิงตั้งครรภ์
homocysteine คืออะไร
- การกลายพันธุ์ MTHFR เป็นหนึ่งใน การดัดแปลงทางพันธุกรรมที่ พบมากที่สุดที่เกี่ยวข้องในการ เผาผลาญ homocysteine
- Homocysteine เป็นกรดอะมิโน sulphured (เช่นมีอะตอมกำมะถัน) ซึ่งมีการควบคุมการเผาผลาญด้วยการแทรกแซงพื้นฐานของเอนไซม์และวิตามิน เมื่อผลิตภายในเซลล์สารนี้จะถูกเปลี่ยนเป็นผลิตภัณฑ์อื่นอย่างรวดเร็ว
- การควบคุมค่าเลือด homocysteine ( homocysteinemia ) ช่วยในการวินิจฉัยการขาดกรดโฟลิคหรือวิตามินบี 12
- การเพิ่มขึ้นของ homocysteine ในเลือดถือ เป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด ซึ่งนำไปสู่การพัฒนาของหลอดเลือด, โรคหลอดเลือดหัวใจ, โรคหลอดเลือดสมอง, โรคหลอดเลือดสมองและโรคของหลอดเลือดส่วนปลายเนื่องจากไขมันสะสม
MTHFR C677T กลายพันธุ์คืออะไร?
การกลายพันธุ์ของ MTHFR เป็นข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่เป็นอุปสรรคต่อการแปลง homocysteine เป็น methionine ซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของ homocysteinemia โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่มีการบริโภคกรดโฟลิกไม่เหมาะสม การเปลี่ยนแปลงนี้ยังกำหนดการลดระดับการไหลเวียนของโฟเลต
ปัจจุบันมีการรู้จักความผิดปกติทางพันธุกรรมของ MTHFR ประมาณ 40 ที่แตกต่างกัน
- ข้อบกพร่องที่พบบ่อยที่สุดคือการแทนที่ของ cytosine (C) ใน thymine (T) ที่นิวคลีโอไทด์ในตำแหน่งที่ 677 ของยีน MTHFR ( MTHFR C677T กลายพันธุ์ หรือ 677C> T ) เรื่องนี้สอดคล้องกับการปรากฏตัวของอะลานีนกับวาลีนในกรดอะมิโนโซ่ของตัวแปรของเอนไซม์ที่เกี่ยวกับรูปแบบปกติ ในวิชาที่ homozygous สำหรับการกลายพันธุ์ MTHFR C677T กิจกรรมของเอนไซม์จะลดลง 50% MTHFR C677T การกลายพันธุ์มีความเกี่ยวข้องกับปัญหาหัวใจและหลอดเลือด, ภาวะเลือดคั่งในเลือดสูง, ไมเกรนและข้อบกพร่องของท่อประสาทที่เริ่มมีอาการในไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์
- การกลายพันธุ์อื่นที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรม MTHFR ที่ลดลงคือการเปลี่ยนอะดีนีน (A) ด้วยไซโตซีน (C) ที่ตำแหน่ง 1298 (ตัวแปรทางพันธุกรรม A1298C) โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ให้บริการ homozygous รักษากิจกรรมของเอนไซม์ 60% การกลายพันธุ์ MTHFR A1298C มีความเกี่ยวข้องกับลำไส้ระคายเคือง, fibromyalgia, อาการปวดเรื้อรังและความผิดปกติของอารมณ์
heterozygosity สองเท่ากล่าวคือการมีส่วนร่วมของการกลายพันธุ์ของ MTHFR C677T และ A1298C รักษากิจกรรมของเอนไซม์เท่ากับ 50-60%
เพราะมันวัด
การประเมินการกลายพันธุ์ของ MTHFR นั้นถูกระบุในกรณีที่สงสัยว่าสาเหตุทางพันธุกรรมที่เพิ่มขึ้นใน homocysteine
การกลายพันธุ์ของ MTHFR นั้นถูกวิเคราะห์เพราะถือว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อโรคต่าง ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในภาวะที่มีกรดโฟลิกร่วมกันหรือการขาดวิตามินบี 12 (ปัจจัยร่วมของเอนไซม์ methylene-tetrahydrofolate reductase) เหล่านี้รวมถึงโรคหัวใจ, โรคหลอดเลือดสมอง, ความดันโลหิตสูง (ความดันโลหิตสูง), preeclampsia (ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นในระหว่างตั้งครรภ์), โรคทางจิตเวชและโรคมะเร็งบางรูปแบบ
การวิเคราะห์จะถูกกำหนดเมื่อไหร่?
แพทย์อาจระบุการประเมินการกลายพันธุ์ของ MTHFR C677T และ A1298C เมื่อผู้ป่วยนำเสนอ:
- ความคุ้นเคยกับโรคหลอดเลือดหัวใจ
- ลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดดำ (ลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดดำหรือเส้นเลือดอุดตันที่ปอด);
- โรคหัวใจและหลอดเลือดที่มีอาการก่อนกำหนด;
- การทำแท้งตามธรรมชาติซ้ำ ๆ (poliabortività)
นอกจากนี้ยังสามารถแนะนำการสอบก่อนใช้ยาคุมกำเนิด
การประเมินสามารถระบุโดยแพทย์เป็นส่วนหนึ่งของการตรวจคัดกรองก่อนคลอด (ในน้ำคร่ำหรือ villi chorionic) และทารกแรกเกิด
การสอบที่เกี่ยวข้อง
การกลายพันธุ์ MTHFR สามารถสงสัยได้หลังจากการทดสอบพลาสมาหรือการทดสอบ homocysteine ในปัสสาวะ การทดสอบอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการค้นหาการกลายพันธุ์ของ MTHFR รวมถึง:
- ปริมาณโฟเลต (ร่วมปัจจัยในการรักษา homocysteine โดยไม่ต้องเพิ่มระดับ homocysteine พลาสม่า);
- การวิจัยการกลายพันธุ์ของปัจจัย V หรือปัจจัยการแข็งตัว II ซึ่งสามารถจูงใจให้เกิดปรากฏการณ์ลิ่มเลือดอุดตัน
ค่าปกติ
ตามกฎแล้วการกลายพันธุ์ MTHFR นั้น ขาดไป
โรคที่เกี่ยวข้อง
การกลายพันธุ์ของ MTHFR เป็นสาเหตุของเงื่อนไขทางพยาธิสภาพหลายอย่างซึ่งอาจเกิดขึ้นในระหว่างการพัฒนาของทารกในครรภ์ (เช่นข้อบกพร่องของท่อประสาท) หรือในช่วงชีวิตของผู้ใหญ่ ผลที่ตามมาของความผิดปกตินี้มีหลากหลายและรวมถึงความล่าช้าในการพัฒนาจิต - มอเตอร์, ข้อบกพร่องท่อประสาทในระหว่างการพัฒนาของทารกในครรภ์ (เช่น spina bifida), ปรากฏการณ์ลิ่มเลือดอุดตัน, โรคหลอดเลือดสมอง, หัวใจวาย, รกหัวใจและภาวะเจริญพันธุ์ทั่วไป
Hyperhomocysteinemia
การกลายพันธุ์ของ MTHFR เป็นหนึ่งในสาเหตุของภาวะ hyperhomocysteinemia (เพิ่มขึ้นในระดับ homocysteine ในพลาสมา) ผู้ที่ได้รับผลกระทบไม่สามารถเปลี่ยน homocysteine เป็น methionine ได้
ผลของ hyperhomocysteinemia คือความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการพัฒนา thrombotic ตอน, strokes, atherosclerosis และกล้ามเนื้อหัวใจตาย
กลไกที่ homocysteine ส่วนเกินซึ่งเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ MTHFR มีความสัมพันธ์กับความโน้มเอียงที่เพิ่มขึ้นนี้เพื่อความผิดปกติของหลอดเลือดและหัวใจที่ประจักษ์ยังไม่เข้าใจ แต่ดูเหมือนจะเกิดจากการเปลี่ยนแปลงในการแข็งตัวและความเสียหายต่อผนังผนังหลอดเลือดของหลอดเลือด sanguinei
ภาวะ hyperhomocysteinemia สามารถเชื่อมโยงกับอาการและอาการแสดงที่ละเอียดอ่อนและไม่เฉพาะเจาะจงเช่น:
- โรคอุจจาระร่วง;
- อาการเวียนศีรษะ;
- ความรู้สึกของความเหนื่อยล้าและความอ่อนแอ
- สูญเสียความกระหาย;
- ซีด;
- หัวใจเต้นเร็ว;
- หายใจถี่;
- ปวดในปากและลิ้น
- การรู้สึกเสียวซ่ามึนงงและ / หรือการเผาไหม้ที่เท้ามือแขนและขา
ภาวะ hyperhomocysteinemia เกี่ยวข้องกับผลที่ตามมาอื่น ๆ เช่นความบกพร่องในการพัฒนาความเปราะบางของกระดูก, โรคทางระบบประสาท (เช่นสมองเสื่อมในวัยชราและโรคอัลไซเมอร์) และ pre-eclampsia ในระหว่างตั้งครรภ์
ในการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ MTHFR, homocysteine นอกจากนี้ยังสามารถพบได้ในปัสสาวะทำให้เกิดเงื่อนไขที่เรียกว่า homocysteinuria homocysteine ถูกกำจัดในความเป็นจริงจากร่างกายผ่านทางปัสสาวะในรูปแบบของซีสตีน
ควรสังเกตว่าการกลายพันธุ์ของ MTHFR C677T และ A1298C นั้นเป็นปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่มีระดับโฟเลตในเลือดต่ำ (หรือวิตามิน B9) สิ่งนี้เป็นการเน้นย้ำถึงความสำคัญทั้งในการป้องกันและในการบำบัดของการให้สารอาหารของกรดโฟลิก
ข้อบกพร่องของท่อประสาท
ตัวแปรบางอย่างของการกลายพันธุ์ของ MTHFR (ความหลากหลายของยีน) มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ ข้อบกพร่อง ของ ท่อประสาท สิ่งเหล่านี้ประกอบด้วยชุดของความผิดปกติ แต่กำเนิดรองเพื่อความล้มเหลวในการปิดท่อประสาทในระหว่างการพัฒนาของระบบประสาทส่วนกลาง (17 ° -30 °วันจากการตกไข่)
หลอดประสาท เป็นโครงสร้างที่มีอยู่ในตัวอ่อนซึ่งพัฒนาก่อให้เกิดสมองและไขสันหลัง ในขั้นต้นนี้ดูเหมือนริบบิ้นผ้าขนาดเล็กที่ค่อยๆพับเข้าด้านใน หากกระบวนการนี้ไม่ได้เกิดขึ้นอย่างถูกต้องการก่อตัวของเส้นประสาทไขสันหลังและสมองจะถูกทำลายอย่างถาวร
ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับชนิดของการกลายพันธุ์ MTHFR และการปรากฏตัวของปัจจัยอื่น ๆ ด้วยกันโรคต่าง ๆ สามารถพัฒนาได้ในรูปแบบที่รุนแรงที่สุด - เข้ากันไม่ได้กับชีวิตหลังคลอด (เช่น anencephaly) - กับคนที่อ่อนกว่าผ่าตัดถูกต้อง (เช่น meningoceles ขนาดเล็ก)
ยาระงับความรู้สึก เป็นหนึ่งในความผิดปกติที่เกิดขึ้นทั่วไปในกรณีของการกลายพันธุ์ของ MTHFR พิการ แต่กำเนิดที่ร้ายแรงมากนี้มีลักษณะโดยการขาดการพัฒนาของสมองและกระดูกของกะโหลกศีรษะ น่าเสียดายที่สภาพเช่นนี้ไม่เข้ากันกับชีวิต: เด็กที่ได้รับผลกระทบจะถูกกำหนดให้ตายก่อนกำหนดหรืออยู่รอดได้เพียงไม่กี่ชั่วโมง
ข้อบกพร่องของท่อประสาทอีกอันที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ MTHFR คือ TWIN PLUG ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางซึ่งเกิดขึ้นตั้งแต่แรกเกิดนั้นเกิดจากการปิดของกระดูกสันหลังไม่สมบูรณ์ในระหว่างการพัฒนาโครงกระดูก ข้อบกพร่องนี้ประกอบด้วยโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการขาดฟิวชั่นที่กึ่งกลางของสองนิวเคลียสของขบวนการสร้างกระดูกของเส้นประสาทประสาท ผลที่ได้คือส่วนหนึ่งของเส้นประสาทไขสันหลังสามารถยื่นออกมาผ่านช่องเปิดในกระดูกสันหลังด้วยความเสียหายถาวรที่ปลายประสาท Spina bifida อาจเกิดขึ้นในภาวะที่ร่างกายขาดโฟเลตซึ่งเป็นสาเหตุที่ผู้หญิงวางแผนที่จะตั้งครรภ์และในเดือนต่อ ๆ มาแนะนำให้ทานกรดโฟลิกเป็นอาหารเสริม
ความผิดปกติอื่น ๆ
การศึกษาทางวิทยาศาสตร์หลายแห่งได้ชี้ให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ของ MTHFR เป็นปัจจัยเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นสำหรับโรคอื่น ๆ รวมถึง:
- Labiopalatoschisi (ข้อบกพร่องที่เกิดที่มีการแยกในริมฝีปากบนและเปิดในหลังคาของปาก);
- ความดันโลหิตสูง (ความดันโลหิตสูง);
- preeclampsia หรือ gestosis (เพิ่มความดันโลหิตในระหว่างตั้งครรภ์);
- โรคทางจิตเวช;
- มะเร็งบางชนิดพิเศษ
วิธีการวัด
การปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ MTHFR จะดำเนินการกับตัวอย่างเลือดดำ
การวินิจฉัยแบบดั้งเดิมนั้นรวมถึง การทดสอบทางชีวเคมี เพื่อระบุระดับ homocysteine ในเลือด อีกทางหนึ่งการ วิเคราะห์และ การ พิมพ์ของการกลายพันธุ์ ของยีน MTHFR ของมนุษย์ด้วย เทคนิคชีววิทยาโมเลกุลเป็นไปได้
การจัดเตรียม
ไม่จำเป็นต้องมีการเตรียมตัวเป็นพิเศษก่อนการเก็บเลือดที่มีประโยชน์สำหรับการวิเคราะห์การกลายพันธุ์ของ MTHFR
การตีความผลลัพธ์
ผลการตรวจบ่งชี้ว่าผู้ป่วยเป็นพาหะของการเปลี่ยนแปลงในยีนที่เข้ารหัสเอนไซม์ MTHFR หรือไม่
การกลายพันธุ์ของ MTHFR นั้นสัมพันธ์กับระดับ homocysteine ที่เพิ่มขึ้นและระดับโฟเลตที่ลดลงในพลาสมา
homocysteine ที่มากเกินไปในเลือดถือเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดและการอุดตันของหลอดเลือดดำ ในที่ที่มีระดับโฟเลตในเลือดต่ำการกลายพันธุ์ MTHFR จะเพิ่มความโน้มเอียงในการพัฒนาสภาพพยาธิสภาพเหล่านี้ต่อไป สิ่งนี้เป็นการเน้นย้ำถึงความสำคัญทั้งในการป้องกันและในการบำบัดของการให้สารอาหารของกรดโฟลิก
การขาดสารอาหารขององค์ประกอบนี้ยังเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับข้อบกพร่องท่อประสาทในหญิงตั้งครรภ์
น่ารู้
เพื่อลดความเสี่ยงของข้อบกพร่องของเส้นประสาทเช่น spina bifida ผู้หญิงที่วางแผนจะตั้งครรภ์แนะนำให้เสริมกรดโฟลิค 4 มก. / วันจากช่วงก่อนการปฏิสนธิ (อย่างน้อย 1 เดือนก่อนการปฏิสนธิ) ) ที่จะดำเนินการต่อไปจนถึงเดือนที่สามของการตั้งครรภ์ การมีส่วนร่วมในระดับต่ำขององค์ประกอบนี้ในระหว่างการตั้งครรภ์สามารถช่วยในความเป็นจริงการเกิดความไม่สมประกอบที่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ MTHFR
