โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว: การวินิจฉัย

โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวคืออะไร?

โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเป็นเนื้องอกของเลือดที่โดดเด่นด้วยการแพร่กระจายและการสะสมของโคลนเนื้องอกในไขกระดูกเลือดต่อพ่วงและอวัยวะน้ำเหลือง

โรคที่สงสัยว่ามีพื้นฐานจากอาการและการตรวจร่างกายนั้นได้รับการยืนยันผ่านการตรวจทางห้องปฏิบัติการและการตรวจด้วยเครื่องมือ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการวิเคราะห์เลือดรอบนอก (จำนวนเลือด) และไขกระดูก (ถ่ายผ่านการสำลักเข็ม) ช่วยให้ระบุเซลล์เนื้องอกและกำหนดลักษณะของพวกเขา การทดสอบอื่น ๆ เพื่อยืนยันการวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวคือการตรวจสอบด้วยรังสีเพื่อประเมินการขยายตัวของตับและม้ามและการมีส่วนร่วมที่เป็นไปได้ของอวัยวะอื่น ๆ

การตรวจสอบวัตถุประสงค์

การวินิจฉัยนั้นจะนำหน้าด้วยการตรวจหาข้อมูลทางคลินิกของผู้ป่วย (การ รำลึก ) และการ ตรวจร่างกาย ซึ่งอาจมีต่อมน้ำเหลืองโตหรือการเพิ่มปริมาณของตับและม้าม นอกจากนี้การตรวจสอบทางการแพทย์ช่วยให้การประเมิน: เงื่อนไขทั่วไป, ไข้, เหงื่อออก, การสูญเสียน้ำหนัก, การติดเชื้อ, โรคโลหิตจางก่อนหน้าหรือตอน hemorrhagic

ตรวจเลือด

การตรวจนับเม็ดเลือดอย่างสมบูรณ์ และการประเมินลักษณะทางสัณฐานวิทยาโดย การตรวจระดับเลือดรอบดวงตา เป็นพื้นฐานในการวินิจฉัย

ตรวจนับเม็ดเลือดให้สมบูรณ์

จำนวนเซลล์: จำนวนเม็ดเลือดแดงเม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือด
ระดับ Hb

เปื้อนเลือดรอบข้าง

ตัวอย่างเลือดจากผู้ป่วยและส่งไปยังห้องปฏิบัติการวิเคราะห์จะถูกส่งไปตรวจทางสัณฐานวิทยาภายใต้กล้องจุลทรรศน์เพื่อตรวจสอบการปรากฏตัวของระเบิด

ความมุ่งมั่นของ พารามิเตอร์ทางโลหิตวิทยา : azotemia, glycemia, transaminases เป็นต้น
รายละเอียดทางชีวเคมี สำหรับการทำงานของไต, เอนไซม์ในตับและบิลิรูบิน, ปัสสาวะ, LDH, เบต้า - 2 - ไมโครโกลบูลิน (ตัวบ่งชี้การทำงานของไตและตับ)

ในกรณีของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวโดยการตรวจเลือดโดยทั่วไปเราเน้น:

โรคโลหิตจาง : ลดความเข้มข้นของเฮโมโกลบินและจำนวนเซลล์เม็ดเลือดแดง;
ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ : ลดจำนวนเกล็ดเลือด;
Leukocytosis : เพิ่มจำนวนของเม็ดเลือดขาว (น้อยบ่อย, เงื่อนไขของเม็ดเลือดขาวเป็นที่สังเกต, ด้วยการลดจำนวนของเซลล์เม็ดเลือดขาว).

การตีความการตรวจเลือด

หมายเหตุอ้างอิง: มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphoblastic เฉียบพลัน = LLA; มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myeloid = LMA; โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวน้ำเหลืองเรื้อรัง = LLC; มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด myelogenous = CML

ผู้ป่วยส่วนใหญ่แสดงความผิดปกติบางอย่างในการนับเลือด รอยต่อพ่วงช่วยให้สามารถเน้นการปรากฏตัวของการระเบิดในผู้ป่วยที่มี โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน ในลักษณะของรูปแบบ LLA มันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะหันไปใช้เทคนิคภูมิคุ้มกันสำหรับการวินิจฉัยที่สมบูรณ์ซึ่งแตกต่างจาก LMA ที่สัณฐานวิทยาและไซโตเคมีเป็นพอเพียงที่บ่งบอกถึงการแยกแยะชนิดย่อยที่แตกต่างกัน
Lymphocytosis ที่มีระดับความแปรปรวน (จำนวน lymphocytes สูงระหว่าง 10, 000 ถึง 150, 000 / mm3) จะต้องมีการวินิจฉัย CLL จำนวนนิวโทรฟิลที่แน่นอนนั้นปกติแล้ว จำนวนเซลล์เม็ดเลือดแดงและเกล็ดเลือดลดลงเล็กน้อย ตามเกณฑ์ประมวลกฎหมายโดยกลุ่ม FAB ( ฝรั่งเศส - อเมริกัน - อังกฤษ ซึ่งจัดลักษณะทางสัณฐานวิทยาและไซโตเคมีคอลในรูปแบบที่อนุญาตให้จำแนกประเภทของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดต่าง ๆ ) เงื่อนไขในการยืนยันการวินิจฉัยโรคของ LLC เป็นตัวแทนโดยการปรากฏตัวขององค์ประกอบ อิมมูโนบลาสต์และต่อมน้ำเหลือง) น้อยกว่า 10% ในสูตรเม็ดโลหิตขาว ยิ่งไปกว่านั้นที่แถบรอบข้างมันเป็นไปได้ที่จะตรวจพบเซลล์เม็ดเลือดขาวที่โตเต็มวัยด้วยไซโตพลาสซึมที่ไม่ดีและไม่ละเอียดและการปรากฏตัวของเงาของ Grumprecht (การแสดงออกของการแตกของเซลล์บาดเจ็บตามแบบฉบับของ LLC)
CML ถูกกำหนดด้วยจำนวนเม็ดเลือดขาว: การตรวจ haemochromocytometric แสดง leukocytosis ที่สามารถเปลี่ยนแปลงจาก 20 ถึง 300 x 109 / l WBC (WBC = จำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวต่อลิตรของเลือด) การประเมินทางสัณฐานวิทยาของเลือดรอบนอกเผยให้เห็นองค์ประกอบที่เป็นผู้ใหญ่และยังไม่บรรลุนิติภาวะของชุด neutrophilous granulocyte และการเพิ่มจำนวนของ eosinophils, monocytes และ / หรือใน basophils โดยเฉพาะมักจะพบ เซลล์เหล่านี้มีความสมบูรณ์และสามารถทำงานได้ จำนวนเกล็ดเลือดอาจเป็นปกติ (ใน 60% ของกรณี) เพิ่มขึ้น (30%) หรือลดลง ภาพของโรคโลหิตจางที่เจียมเนื้อเจียมตัวอาจจะมาพร้อมกับการค้นพบของ leukocytosis และ / หรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ เม็ดเลือดขาวอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสจะลดลงหรือขาดหายไป ผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการอื่น ๆ ที่เป็นประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยอาจแสดงโดยยูริเมียในระดับสูงและ LDH ในซีรัม
ในการจำแนก LMA ให้ใช้คราบ panoptic ที่เหมาะสม (อนุญาตให้สังเกตเซลล์เม็ดเลือดทั้งหมดพร้อมกัน) ของรอยเปื้อนเลือดรอบข้างและไขกระดูกสำหรับลักษณะทางสัณฐานวิทยา LMA ยังได้รับการวินิจฉัยโดยแสดงหลักฐานของกิจกรรมของเอนไซม์โดยเฉพาะและการมีอยู่ของสารเฉพาะที่พิจารณาว่ามีความเฉพาะสำหรับเซลล์บางประเภท (การจำแนกลักษณะทางไซโตเคมี)

การตรวจไขกระดูกและ rachicentesis

ไขกระดูกสามารถทำได้สองวิธี:

การตัดชิ้นเนื้อ Osteomidollary
ความทะเยอทะยานเข็มไขกระดูก

ทั้งสองวิธีดำเนินการภายใต้ยาชาเฉพาะที่ประกอบด้วยการเจาะกระดูก (ที่ระดับอุ้งเชิงกรานอุ้งเชิงกรานหรือกระดูกต้นขา) เพื่อรับเลือดจำนวนเล็กน้อยจากไขกระดูกและกระดูกชิ้นเล็ก ๆ ในกรณีการตัดชิ้นเนื้อ .

แพทย์ที่ใช้กล้องจุลทรรศน์จะตรวจสอบตัวอย่างเพื่อพยายามระบุการปรากฏตัวของเซลล์มะเร็ง: ความทะเยอทะยานของเข็มไขกระดูกช่วยให้สามารถทำการตรวจ ทางเซลล์วิทยา ในขณะที่การตรวจชิ้นเนื้อช่วยให้มี ลักษณะทางเนื้อเยื่อวิทยา ตัวอย่างไขกระดูกที่เก็บรวบรวมยังสามารถถูกตรวจสอบวินิจฉัยอื่น ๆ : การตรวจทางสัณฐานวิทยา (การระบุด้วยกล้องจุลทรรศน์ของการระเบิด), ไซโตเคมี, การไหลของเซลล์, เซลล์พันธุศาสตร์และชีววิทยาโมเลกุล ไขกระดูกสำลักและการตรวจชิ้นเนื้อไขกระดูกอนุญาตให้ระบุประเภทของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวและกำหนดประเภทของกลยุทธ์การรักษาที่จะนำมาใช้

การตรวจวินิจฉัยที่บางครั้งใช้ในการประเมิน มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphoblastic เฉียบพลัน และ มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด Myeloid แบบ เฉียบพลัน คือ rachicentesi ซึ่งประกอบด้วยการเจาะเอว (หลังส่วนล่าง); โดยใช้เข็มที่สอดระหว่างกระดูกสันหลังสองอันตัวอย่างของน้ำไขสันหลังจะถูกนำมา (ของเหลวที่เติมช่องว่างรอบ ๆ สมองและไขสันหลัง) ตัวอย่างสุราจะถูกตรวจสอบในห้องปฏิบัติการเพื่อค้นหาเซลล์มะเร็งหรือสัญญาณอื่น ๆ ของการเปลี่ยนแปลง

หมายเหตุแปลความหมายในการตรวจไขกระดูก

การวิเคราะห์ตัวอย่างไขกระดูกสร้างการวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว สัณฐานวิทยาของการระเบิดทำให้สามารถแยกแยะ LLA และ LMA ได้
- ไขกระดูกใน LLA มักจะถูกนำเสนอด้วยการแทรกซึมเป็นเนื้อเดียวกันและเด่นชัดโดย lymphoblasts ขนาดเล็กและพลาสซึมของเซลล์ซึ่งแทนที่องค์ประกอบปกติของไขกระดูก สำหรับการวินิจฉัยของ AML นั้น 30% ของเซลล์นิวเคลียสใน aspirate จะต้องมีการระเบิดของต้นกำเนิด myeloid
- myeloblasts มีลักษณะโดยร่างของ Auer ซึ่งเป็นกลุ่มของวัสดุเม็ดสีเทาสีฟ้าหลายรูปแบบเข็มยาวปรากฏให้เห็นในไซโตพลาสซึมของโคลนเม็ดเลือดขาว สถานะของ Auer ตรวจพบ LMA เนื่องจากโครงสร้างเหล่านี้ไม่ปรากฏใน LLA
ใน LLC ความทะเยอทะยานเข็มไขกระดูกแสดงตัวแปรการแทรกซึมของเซลล์เม็ดเลือดขาวระหว่าง 40% ถึง 95% ของเซลล์ทั้งหมด
ในกรณีของ CML ไขกระดูกจะแสดง hypercellularity ที่มีเครื่องหมาย hyperplasia ของ granulocyte และมักจะเป็น megakaryocyte ซีรีย์ การตรวจชิ้นเนื้อไขกระดูกยืนยันว่า myeloid hyperplasia ลดการทำเครื่องหมายของ erythroid และการหายไปของส่วนประกอบ adipose ผ้าของเส้นใยไขว้ของไขกระดูกอาจจะปกติหรือเพิ่มขึ้นเล็กน้อย (พังผืดไขกระดูกมีความสัมพันธ์กับขั้นตอนที่สูงขึ้นของเนื้องอก)

การวิเคราะห์อิมมูโนฟีโนไทป์

การ ไหล แบบหลายเซลล์ cytometry นำไปใช้กับเซลล์ที่มีอยู่ในตัวอย่างเลือดหรือไขกระดูกช่วยให้ลักษณะที่ลึกลงไปในเซลล์ของประชากรที่เกี่ยวข้องกับพยาธิวิทยา: ที่ immunophenotyping ตามฉลากด้วยโมโนโคลนอลแอนติบอดีช่วยระบุแอนติเจนเฉพาะ ของพื้นผิวจึงทำให้การจำแนกประเภทของโคลน (แตกต่างเช่นการขยายตัวโมโนโคลนอล B หรือ CD5 + ใน LLC)

หมายเหตุแปลความหมายเกี่ยวกับการวิเคราะห์ภูมิคุ้มกัน

ใน lymphoid leukemias ความมุ่งมั่นของอิม มูโนฟีโนไทป์ ช่วยให้การจำแนกลักษณะของลิมโฟไซต์: กับ cytofluorimetry ที่มาของ lymphoblasts ถูกระบุ (แยกเซลล์ B จาก T) LLC แสดงแอนติเจนของพื้นผิวเช่น CD38, CD19, CD20, CD23, CD52 เป็นต้น ยิ่งไปกว่านั้น cytometry ยังช่วยให้สามารถสาธิตการปรากฏตัวของพื้นผิว Ig และการแสดงออกของ monoclonal ใน lymphoid leukemias (ตัวอย่าง: เซลล์ทั้งหมดแสดงเฉพาะโซ่แสงของ Ig ชนิดκหรือชนิดλเท่านั้น) เซลล์เนื้องอกสอดคล้องกับประชากรย่อยของเซลล์ B ที่แสดงออกบนเซลล์ผิวอิมมูโนโกลบูลิน M (IgM) และอิมมูโนโกลบูลิน D (IgD) หรือแอนติเจน CD5 + ที่เกี่ยวข้องกับ T clones
แอนติเจนที่จำเพาะของเชื้อสาย myeloid เช่น CD13, CD33, CD41 เป็นต้น พวกมันถูกใช้เพื่อวินิจฉัย LMA : การตรวจหาอิมมูโนฟีโนไทป์ผ่านการใช้โมโนโคลนอลแอนติบอดีแสดงให้เห็นพื้นผิวที่เฉพาะเจาะจงมากขึ้นและ / หรือเครื่องหมายทางไซโตพลาสซึมซึ่งช่วยให้สามารถระบุขั้นตอนต่างๆ

การวิเคราะห์ทางเซลล์และโมเลกุล

ในห้องปฏิบัติการเราทำการตรวจสอบโครโมโซมยีนและการแสดงออกของยีนที่ได้จากเซลล์เม็ดเลือดไขกระดูกหรือต่อมน้ำเหลืองเพื่อสร้างชนิดของมะเร็งเม็ดเลือดขาว

การวิเคราะห์ทางเซลล์วิทยาแบบดั้งเดิม (การสร้างคาริโอไทป์ใหม่): การตรวจสอบที่ตรวจพบความผิดปกติของโครโมโซมในเซลล์ทางพยาธิวิทยา การวิเคราะห์นี้รับรู้ถึงความผิดปกติ "หลัก" (มีอยู่ในเซลล์ที่ผิดปกติทั้งหมด) ซึ่งรับผิดชอบในช่วงแรกของการเปลี่ยนแปลง ระบุการเปลี่ยนแปลง "รอง" ที่รับผิดชอบในขั้นตอนของการวิวัฒนาการของ clonal จะต้องระบุรอยโรคที่ไม่เกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของโรคเนื่องจากเป็นการแสดงออกอย่างง่าย ๆ ของความไม่แน่นอนทางพันธุกรรม
การวิเคราะห์ระดับโมเลกุลของเซลล์ : FISH (การเรืองแสงในแหล่งกำเนิดไฮบริด) เป็นงานวิจัยที่ผสมผสานความสามารถของเซลล์พันธุศาสตร์และเทคนิคระดับโมเลกุล โพรบที่ติดป้ายฟลูออโรโครมช่วยให้สามารถตรวจจับได้ในโครโมโซมหรือในนิวเคลียสระหว่างเฟสการปรากฏตัวของลำดับดีเอ็นเอของลำดับความสำคัญระหว่าง 10 ถึงร้อยของ Kb
เทคนิคอณูชีววิทยา : PCR (เทคนิคการวิเคราะห์ความอ่อนไหวซึ่งตรวจจับการปรากฏตัวของเซลล์ "หายาก"), RT-PCR (PCR นำหน้าด้วยการถอดความผกผัน) ฯลฯ

หมายเหตุแปลความหมายเกี่ยวกับการวิเคราะห์ทางเซลล์และโมเลกุล

สำหรับการวินิจฉัย โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง Myeloid นั้น การทดสอบทางเซลล์วิทยานั้นขาดไม่ได้ โครโมโซมของฟิลาเดลเฟียสามารถพบได้ใน 90-95% ของผู้ป่วย CML การใช้ FISH (การเรืองแสงในการไฮบริดแหล่งกำเนิด) โดยใช้โพรบเฉพาะสำหรับยีน BCR และ ABL ช่วยให้สามารถหาปริมาณ Ph โคลนบวก การวิเคราะห์ RT-PCR กำหนดประเภทของการบันทึก BCR / ABL โดยเฉพาะอย่างยิ่งการวิเคราะห์รายละเอียดของสามทรานสคริปต์ที่แตกต่างกัน (p210, p190, p230) และจากโปรตีนผิดปกติที่แตกต่างกันได้รับอนุญาตให้บันทึกว่าสิ่งเหล่านี้เกี่ยวข้องกับฟีโนไทป์ของโรคที่แตกต่างกันบ่อยกว่า: p210 - บ่อยใน CML ; p190 - พบบ่อยใน LLA, หายากใน CML, หายากใน LMA; p230 - LMC ด้วยสถานะที่แข็งแกร่งของประชากร granulocyte ที่เป็นผู้ใหญ่
LMA มีลักษณะของความผิดปกติของโครโมโซมจำนวนมากที่ได้รับการระบุและดำเนินการต่อไป: อนุญาตให้แยก leucemias แบบดั้งเดิมในรูปแบบเฉพาะเหล่านี้ในบางวิธี การเปลี่ยนแปลงทางเซลล์และโมเลกุลจึงเป็นตัวแทนของการอ้างอิงที่แม่นยำในการระบุเครื่องหมายเฉพาะของ LMA ประเภทต่างๆซึ่งมีความสำคัญสำหรับการวินิจฉัยและผลกระทบของการพยากรณ์โรค
การวิเคราะห์ทาง cytogenetic ของ LLA พบว่ามีความผิดปกติของโครโมโซม clonal ใน 90% ของผู้ป่วย 30-50% ของรูปแบบ LLA แสดง pseudodiploid karyotype ในขณะที่ 30% มีโครงสร้าง hyperdiploid (การเปลี่ยนแปลงในจำนวนของโครโมโซม) ความผิดปกติของโครงสร้างที่พบด้วยความถี่มากขึ้นคือ: t (9; 22), t (4; 11), t (8; 14) t (1; 19) t (11; 14) t (7; 14), 6q- .
ความผิดปกติทาง cytogenetic ที่พบใน LLC รวมถึง: +12 (trisomy ของโครโมโซม 12 อยู่ใน 25% ของผู้ป่วย), 14q +, การดัดแปลงโครงสร้างของโครโมโซม 13, 11, 6, 17 (โดยเฉพาะการลบแขนยาวของโครโมโซม 13, 6 และ 11 และการลบแขนสั้นของโครโมโซม 17) ในบรรดาปัจจัยทางชีวภาพที่จำเป็นต้องมีการระบุ: การกลายพันธุ์ของยีนที่ควบคุมการผลิตของ Ig, การแสดงออกของโปรตีน ZAP-70 (ไทโรซีนไคเนสที่แสดงออกในเซลล์เม็ดเลือดขาวปกติ T: การกลายพันธุ์หนึ่งของการพยากรณ์โรคที่เลวร้ายยิ่ง) 'oncogene p53
ใน LLA ความผิดปกติที่พบโดยทั่วไปคือ: การโยกย้าย t (8; 21) ระหว่างโครโมโซม 8 และ 21 ซึ่งเป็นตัวกำหนดที่มาของเครื่องหมายโมเลกุลที่เรียกว่า AML1 / ETO; t (15; 17) และการกลายพันธุ์ของโมเลกุล PML / RAR alfa; การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับวงโครโมโซม 11q23 และโครโมโซม 3

แพทย์ในระหว่างการกำหนดการวินิจฉัยสามารถกำหนดการวิเคราะห์อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการประกาศของอาการและประเภทของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว การทดสอบเหล่านี้อาจเกี่ยวข้องกับการ ถ่ายภาพรังสีทรวงอก และอัลต ร้าซาวด์ของช่องท้อง เพื่อแสดงอาการบวมของต่อมน้ำเหลืองหรืออาการอื่น ๆ เช่นการเพิ่มขนาดของตับหรือม้าม