วัคซีนที่ถูกลดทอน นั้นเกี่ยวข้องกับการใช้สารติดเชื้อที่มีชีวิตซึ่งมีการลดทอนความรุนแรงเพื่อที่จะไม่ทำให้เกิดโรคมากขึ้นต่อมนุษย์
วัคซีนเหล่านี้โดยทั่วไปมีประสิทธิภาพมากกว่าในการกระตุ้นภูมิคุ้มกันป้องกันมากกว่าวัคซีนที่ไม่ทำงาน ตัวแทนการติดเชื้อแบบลดทอนในความเป็นจริงก็ยังสามารถทำซ้ำได้แม้ว่าจะอยู่ในขอบเขตที่ จำกัด เพื่อเลียนแบบการติดเชื้อที่แท้จริง
สารติดเชื้อที่ลดทอนนั้นได้มาจากการส่งเสริมการเจริญเติบโตในเซลล์ (ไวรัส) หรือสื่อการเพาะเลี้ยง (แบคทีเรีย) เพื่อลดความสามารถในการเติบโตของเซลล์ ปัญหาหลักของการฉีดวัคซีนชนิดนี้คือการลดทอนอาจไม่เสถียรดังนั้นจุลินทรีย์อาจกลับมาเป็นรุนแรง
วัคซีนสำหรับโรคหัด, โรคคางทูม, โรคโปลิโออักเสบ (วัคซีนของ Sabin) และไข้เหลืองเป็นไวรัสที่มีชีวิตและลดทอนลง