สภาพทั่วไป
ยา Vasodilators เป็นยาที่ออกฤทธิ์ผ่อนคลายกล้ามเนื้อของหลอดเลือดด้วยการขยายตัวตามมา
ยา Vasodilatory ส่วนใหญ่จะใช้ในการ รักษาความดันโลหิตสูง
ยิ่งไปกว่านั้นตัวขยายขนาดของหลอดเลือดแดงยังช่วยลดความต้านทานของระบบหลอดเลือดลดภาระหลังช่องว่างด้านซ้าย ด้วยเหตุนี้พวกเขาส่วนใหญ่จะใช้ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบและความดันโลหิตสูงในปอดระบบ
ในทางตรงกันข้าม dilators ของเส้นเลือดลดโหลดก่อน - ของหัวใจและลดแรงกดดันของเส้นเลือดฝอย hydrostatic ดังนั้นการต่อต้านการโจมตีของอาการบวมน้ำ vasodilators เหล่านี้บางครั้งใช้ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว แต่มีประโยชน์มากกว่าในการรักษาอาการบวมน้ำที่ระบบและปอดที่เกิดจากมัน
ยา Vasodilator สามารถแบ่งออกเป็นประเภทต่าง ๆ ทั้งขึ้นอยู่กับโครงสร้างทางเคมีของพวกเขาและตามกลไกของการกระทำที่พวกเขาดำเนินการกระทำของพวกเขา
ด้านล่างคลาสเหล่านี้จะอธิบายสั้น ๆ
คู่อริของช่องฟุตบอลเลนส์
ยา vasodilatory ที่เฉพาะเจาะจงเหล่านี้ทำหน้าที่เป็นปฏิปักษ์กับแคลเซียมในช่องทางที่ขึ้นกับแคลเซียมในรูปตัวแอล (กำหนดไว้เป็นช่องแคลเซียมที่ช้า) แสดงอยู่เหนือสิ่งอื่นในกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด ในการทำเช่นนี้ยาเหล่านี้จะต่อต้านการหดตัวของหลอดเลือดและทำให้เกิดการขยายหลอดเลือด
สิ่งนี้เป็นไปได้เพราะแคลเซียมมีบทบาทสำคัญในกลไกการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบ ตามการเพิ่มขึ้นของระดับแคลเซียมในเซลล์ภายในเซลล์ในความเป็นจริงไอออนบวกเหล่านี้ก่อตัวเป็นคอมเพล็กซ์กับคาโลดูลินซึ่งเป็นโปรตีนพลาสมาชนิดหนึ่ง คอมเพล็กซ์นี้ทำให้เกิดการกระตุ้นของไคเนสซึ่งทำให้ฟอสโฟรีเลชั่นของโซ่แสง myosin ซึ่งเป็นผลมาจากการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด
ดังนั้นโดยการปิดกั้นช่องทางแคลเซียมชนิด L, น้ำตกสัญญาณที่นำไปสู่การหดตัวของกล้ามเนื้อจะถูกยับยั้งต้นน้ำจึงนิยมการปรากฏตัวของ vasodilatation
หมวดหมู่ของ vasodilators นี้รวมถึงส่วนผสมที่ใช้งานเช่น:
- Dihydropyridines เช่น amlodipine (Norvasc®), nimodipine (Nimotop®) และ nifedipine (Adalat®) โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลักการที่ใช้งานในระยะหลังจะออกแรงกระตุ้นการขยายตัวของหลอดเลือดส่วนใหญ่ที่ระดับหลอดเลือดหัวใจ
- Verapamil (Isoptin®) และ diltiazem (Altiazem®) มันเป็นการดีที่จะระบุว่าแคลเซียมคู่อริเหล่านี้ยังใช้ในการรักษาภาวะหัวใจวาย ด้วยเหตุนี้บางครั้งพวกเขาถูกจัดกลุ่มอยู่ในหมวดหมู่ของยาต้านอาการหัวใจล้มเหลว
Nitroderivatives ที่มีการขยายตัวของหลอดเลือด
ยา vasodilator ชนิดพิเศษเหล่านี้ออกแรงกระทำการผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดผ่านการปล่อยก๊าซไนโตรเจนมอนออกไซด์ (NO)
ไนตริกออกไซด์เป็นก๊าซที่มีคุณสมบัติ vasodilatory ที่ทำเครื่องหมายไว้ซึ่งผลิตโดยธรรมชาติโดยเซลล์บุผนังหลอดเลือดในหลอดเลือด เมื่อปล่อยออกมาไม่มีความสามารถที่จะสนับสนุนการผลิตของ GMP วงจร (cyclic guanosine monophosphate) ซึ่งก่อให้เกิดน้ำตกสัญญาณเคมีที่นำไปสู่การผ่อนคลายของกล้ามเนื้อเรียบ
ดังนั้นสารประกอบไนโตรเดริทีฟเมื่อได้รับการเปลี่ยนแปลงที่นำไปสู่การสังเคราะห์ NO ซึ่งเป็นผู้รับผิดชอบโดยตรงต่อการขยายตัวของหลอดเลือดซึ่งยาเหล่านี้ได้รับการบริจาค
โซเดียม nitroprusside (Sodium Nitroprussiato®) เป็นของประเภทยาเสพติด vasodilating
กระตุ้นการทำงานของโพแทสเซียมแชนเนล
vasodilators ที่อยู่ในประเภทนี้สามารถออกฤทธิ์ได้โดยการเปิดใช้งานโพแทสเซียมที่มีความไวของโพแทสเซียมที่มีอยู่ในกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด ต้องขอบคุณการเปิดช่องทางเหล่านี้ในความเป็นจริงมีการเพิ่มขึ้นของการหลบหนีของไอออนโพแทสเซียมจากเซลล์ซึ่งทำให้เกิดการ hyperpolarization ของเยื่อหุ้มเซลล์ ในทางกลับกันการทำ hyperplastication ของเยื่อหุ้มเซลล์ทำให้เกิดการปิดช่องแคลเซียมที่มีแรงดันไฟฟ้าส่งผลให้ระดับแคลเซียมในพลาสมาลดลง ทั้งหมดนี้นำไปสู่ในที่สุดเพื่อการผ่อนคลายของกล้ามเนื้อเรียบแล้ว vasodilatation
สารออกฤทธิ์เช่น pinacidil, nicorandil และ minoxidil เป็นของ vasodilators ประเภทนี้ อย่างไรก็ตามสารออกฤทธิ์ล่าสุดนี้ไม่ได้ถูกใช้เป็นตัวแทน vasodilator อีกต่อไปเพราะมันเป็นสาเหตุของผลข้างเคียงบางชนิด: ในปัจจุบันความจริงแล้ว minoxidil มีอยู่ในสูตรยาที่เหมาะสำหรับการใช้กับผิวหนังและใช้ในการรักษาผมร่วงจากต้นกำเนิดและธรรมชาติต่างๆ
ในที่สุดได อะลอกไซด์ ยังเป็นสารออกฤทธิ์ที่สามารถตกอยู่ในหมวดหมู่ของโปแตสเซียมแอคทิวิตีวาสเดดิเลเตอร์ อย่างไรก็ตามหลักการที่แอคทีฟนี้ใช้ประโยชน์จากความสามารถในการเพิ่มระดับกลูโคสในเลือดและปัจจุบันถูกใช้ในการรักษาภาวะน้ำตาลในเลือดมากกว่าคุณสมบัติ vasodilatory
สารยับยั้งฟอสฟอรัส
Phosphodiesterases เป็นเอนไซม์ชนิดหนึ่งที่มีหน้าที่ทำลายพันธะฟอสฟอรัส
มีอย่างน้อยสิบเอ็ด isoforms ที่แตกต่างกันของเอนไซม์ phosphodiesterase จากมุมมองของการขยายตัวของกล้ามเนื้อเรียบกล้ามเนื้อไอโซฟอร์มที่น่าสนใจคือฟอสฟอสเตอรอลประเภทที่ 3 (หรือ PDE3 ซึ่งตั้งอยู่ในกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดและในหัวใจ) และฟอสโฟ vasal ราบรื่นทั้งร่างกายโพรงขององคชาต)
phosphodiesterase ประเภท 3 มีหน้าที่ในการย่อยสลายแอมป์ไซโคล (cyclic adenosine monophosphate) จึงสร้าง vasoconstriction
ในความเป็นจริงแล้ว AMP cyclic จะทำหน้าที่ขยายหลอดเลือดโดยการกระตุ้นกลไกการลดระดับฟอสฟอรัสของ myosin light chain ที่ทำให้เกิดการผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด
ดังนั้น PDE3 inhibitors จะเพิ่มความพร้อมใช้งานของ AMP ที่มีวงจรเพิ่มขึ้น
สารออกฤทธิ์ที่เลือกสรรเช่น amrinone, milrinone และ enoximone เป็นของ vasodilators ยับยั้งการคัดเลือกของ PDE3
phosphodiesterases Type 5 ยังมีอยู่ในกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด แต่งานของพวกเขาซึ่งแตกต่างจาก PDE3 คือการลดระดับ GMP ของวงจร ดังนั้น PDE5 inhibitors ชอบการขยายตัวของหลอดเลือดโดยการเพิ่มระดับของ cyclic GMP (ดูกลไกการออกฤทธิ์โดย vasodilators nitroderivated)
อย่างไรก็ตามสารยับยั้ง PDE5 ที่เลือกสรร - แม้ว่าในขั้นต้นจะคิดว่าเป็นยาลดความดันโลหิต - ส่วนใหญ่จะใช้ในการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศได้อย่างแม่นยำเนื่องจากพวกเขาออกแรงทำ vasodilatory แม้จะอยู่ในระดับของโพรงร่างกายของอวัยวะเพศชาย
ในบรรดาสารยับยั้ง PDE5 ที่ใช้ในการบำบัดเราพูดถึง sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) และ vardenafil (Levitra®)
hydralazine
Hydralazine เป็นสารออกฤทธิ์ที่อยู่ในกลุ่มของยา vasodilator แต่มีกลไกของการกระทำที่ค่อนข้างพิเศษและยังไม่ชัดเจน
อย่างไรก็ตามจากการศึกษาดำเนินการดูเหมือนว่าหลักการที่ใช้งานอยู่นี้สามารถกระตุ้นการขยายตัวของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดผ่านกลไกต่าง ๆ เช่น:
- Hyperpolarization ของเยื่อหุ้มเซลล์ผ่านการเปิดช่องโพแทสเซียมนั้น
- การยับยั้งกิจกรรมของ IP3 (inositol triphosphate) ซึ่งเป็นผู้ส่งสารรายที่สองที่รับผิดชอบในการปล่อยแคลเซียมไอออนออกจากร่างแห sarcoplasmic;
- การกระตุ้นการสังเคราะห์ไนตริกออกไซด์ (NO)
vasodilator effect ของ hydralazine นั้นมีความจำเพาะสูงสำหรับหลอดเลือดแดงและถือว่าเป็น vasodilator ที่ทำหน้าที่โดยตรง
ผลข้างเคียง
ประเภทของผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นหลังจากการรักษาด้วย vasodilators อาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับประเภทของสารออกฤทธิ์ที่ใช้และบนพื้นฐานของเส้นทางการบริหารที่เลือก
อย่างไรก็ตามอาจกล่าวได้ว่ายาเสพติด vasodilator ดังกล่าวจำนวนมากสามารถทำให้เกิดผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์เช่น:
- อิศวรสะท้อนและเพิ่มแรงหดตัวของหัวใจที่เกิดจากการสะท้อนของ baroceptor หัวใจที่เกิดขึ้นในการตอบสนองต่อ vasodilatation และความดันเลือดต่ำกระทำโดยยา vasodilatory
- ความดันเลือดต่ำรวมถึงความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ
- การเก็บรักษาโซเดียมไต
