อาการซึมเศร้าและสารสื่อประสาท
อาการซึมเศร้าเป็นโรคทางจิตเวชที่รุนแรงซึ่งส่งผลกระทบต่อคนจำนวนมาก มันเกี่ยวข้องกับอารมณ์จิตใจและร่างกายของผู้ป่วยที่รู้สึกสิ้นหวังและรู้สึกถึงความสิ้นหวังความไร้ประโยชน์และไร้ความสามารถ
สารสื่อประสาทถูกสังเคราะห์ขึ้นภายในการยุติประสาท presynaptic เก็บไว้ในถุงและในที่สุดก็ปล่อยออกสู่อวกาศ synaptic (ช่องว่างระหว่าง presynaptic และ Postynaptic ประสาทเส้นประสาท) เพื่อตอบสนองต่อสิ่งเร้าบางอย่าง
เมื่อปล่อยจากการสะสม monoamines จะโต้ตอบกับผู้รับของตัวเอง - ทั้ง presynaptic และ postsynaptic - เพื่อทำกิจกรรมทางชีวภาพ
ด้วยวิธีนี้มันเป็นไปได้ที่จะส่งแรงกระตุ้นเส้นประสาทจากเซลล์ประสาทหนึ่งไปยังอีก
หลังจากที่ทำหน้าที่ของพวกเขา monoamines จะถูกจับโดยผู้ขนส่งที่เฉพาะเจาะจงและรายงานภายในการยุติประสาท presynaptic
เมื่อมาถึงจุดนี้ monoamine oxidase (หรือ MAO) ซึ่งเป็น เอนไซม์ที่ รับผิดชอบในการเผาผลาญและการย่อยสลายของ monoamines มีส่วนเกี่ยวข้อง
Monoamine oxidase inhibitors (หรือ IMAOs) สามารถยับยั้งเอนไซม์เหล่านี้ ด้วยวิธีนี้ความเข้มข้น - ดังนั้นกิจกรรม - ของสารสื่อประสาท monoaminergic เพิ่มขึ้น การเพิ่มขึ้นนี้ทำให้เกิดพยาธิสภาพที่ดีที่สุด
ประวัติศาสตร์
การค้นพบ IMAOs เกิดขึ้นโดยบังเอิญต้องขอบคุณการพัฒนาอนุพันธ์ของยาที่ใช้ในการรักษาวัณโรค, isoniazid (ไฮดราไซด์ของกรดนิโคติน)
Iproniazide - โครงสร้างทางเคมี
อะนาล็อกแห่งแรกของ isoniazide ที่ถูกสังเคราะห์คือ iproniazide ในระหว่างขั้นตอนการทดลองทางคลินิกของอนุพันธ์นี้มีการปรับปรุงอารมณ์อย่างมากในผู้ป่วยวัณโรค อย่างไรก็ตาม iproniazide กลับกลายเป็นพิษต่อตับในปริมาณที่จำเป็นต่อการรักษาเพื่อให้ได้ทั้งการต่อต้านการเป็นวัณโรคและการรักษาด้วยยาแก้ซึมเศร้า
อย่างไรก็ตามการค้นพบของการกระทำของยากล่อมประสาทของ hyprononiazide ให้แรงผลักดันในการค้นหา monoamine oxidase ยับยั้งใหม่ แรงกระตุ้นนี้นำไปสู่การสังเคราะห์อนุพันธ์ของไฮดราซีนและอนุพันธ์ที่ไม่ใช่ไฮดราซีนซึ่งมีความเป็นพิษต่ำกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับไฮโปเนีย
การจัดหมวดหมู่
การจำแนกประเภทของสารยับยั้งเอนไซม์ monoamine สามารถทำได้อย่างมากในสองวิธี
แผนกแรกคือแผนกที่แบ่ง IMAO ออกเป็น:
- อนุพันธ์ของ Hydrazine เช่น phenelzine
- อนุพันธ์ที่ไม่ใช่ไฮดราซีน เช่น tranicilpromina, clorgiline และ selegiline
การจำแนกประเภทที่สองนั้นทำขึ้นบนพื้นฐานของการเลือกจำเพาะหรือน้อยกว่าไปยังไอโซฟอร์มของ monoamine oxidase ต่างๆ
ในความเป็นจริง MAO isoforms เป็นที่รู้จักกันสอง monoamine oxidase ประเภท A (MAO-A) และประเภท B (MAO-B)
MAO-A และ MAO-B มีความแตกต่างกันในความจำเพาะต่อพื้นผิวบางชนิดและการกระจายตัวที่แตกต่างกันภายในเนื้อเยื่อของร่างกาย ตามแผนกนี้เราสามารถแยกแยะความแตกต่าง:
- สารยับยั้ง MAO ที่ไม่ผ่านการคัดเลือกและกลับไม่ได้ เช่น phenelzine และ tranicilpromine
- สารยับยั้งการคัดเลือกและกลับรายการของ MAO-A เช่น moclobemide;
- สารยับยั้งการคัดเลือกและกลับรายการของ MAO-B เช่น selegiline อย่างไรก็ตามยานี้ไม่ได้ใช้มากในการรักษาภาวะซึมเศร้า แต่ในการรักษาโรคพาร์กินสันที่โดดเด่นด้วยการส่ง dopaminergic ลดลงในระดับกลางในพื้นที่ nigrostriatal
กลไกการออกฤทธิ์
Monoamine oxidase เป็นเอ็นไซม์ส่วนใหญ่ที่พบในเนื้อเยื่อเส้นประสาทตับและปอด
งานของพวกเขาคือเร่งปฏิกิริยาการปนเปื้อนออกซิเดชั่น (เช่นการกำจัดของกลุ่มเอมีน) ของสารตั้งต้นภายนอก (monoamine) รวมถึงอะดรีนาลีน, นอร์มาเดนิน, เซโรโทนิน, โดพามีน, ไทรามิน
ดังที่ได้กล่าวมาแล้วไอโซฟอร์มของ monoamine oxidase สองตัว MAO-A และ MAO-B เป็นที่รู้จักกันซึ่งแตกต่างกันในความจำเพาะของพวกมันต่อโมโนโมนและโดยเฉพาะสำหรับการกระจายตัวในเนื้อเยื่อต่างๆ
- MAO-A เลือกได้มากขึ้นสำหรับการเผาผลาญของ norepinephrine และ serotonin
- ในทางกลับกัน MAO-B แสดงการเลือกที่ดีกว่าสำหรับการเผาผลาญของ tyramine และ dopamine
monoamines อื่น ๆ จะถูกเผาผลาญโดยไอโซฟอร์มทั้งสอง
โดยไม่คำนึงถึงชนิดของไอโซฟอร์มของไอโอฟอร์มที่ถูกยับยั้ง กลไกการออกฤทธิ์ของ MAOIs ก็เหมือนกันเสมอ ยาเหล่านี้สามารถยับยั้ง monoamine oxidase โดยการป้องกันเมแทบอลิซึมและการย่อยสลายของ monoamines ภายนอก
หาก monoamines ไม่ได้เผาผลาญความเข้มข้นของพวกเขาเพิ่มขึ้น; ดังนั้นกิจกรรมทางชีวภาพของพวกเขายังเพิ่มขึ้น สิ่งนี้นำไปสู่การปรับปรุงในพยาธิวิทยาซึมเศร้า
อย่างไรก็ตามก่อนที่จะดำเนินการทางเภสัชวิทยา MAOIs อาจต้องการระยะเวลาแฝงเริ่มต้นตั้งแต่ไม่กี่วันจนถึงไม่กี่เดือน
ในทางกลับกันเมื่อถูกกระตุ้นผลของยากล่อมประสาทก็สามารถคงอยู่ได้นานหลายสัปดาห์หลังจากการหยุดชะงักของการรักษา
ตัวชี้วัด
สำหรับสิ่งที่คุณใช้
MAOIs มีไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้าผิดปกติและสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาอื่น ๆ
วันนี้ monoamine oxidase inhibitors เป็นยาทางเลือกแรก ๆ
นอกจากนี้ IMAOs จะถูกใช้เป็นยานอกฉลาก (เช่นยาที่หลักฐานทางวิทยาศาสตร์ชี้ให้เห็นถึงการใช้งานของพวกเขาแม้ในโรคที่ไม่ได้ระบุไว้อย่างชัดเจนในการใส่บรรจุภัณฑ์) ในการรักษา:
- Bulimia ซึ่งมีลักษณะคล้ายกับภาวะซึมเศร้าผิดปกติ
- โคเคนเดอ adduction (โดยเฉพาะอย่างยิ่งใช้ phenelzine);
- ฝันร้าย;
- ความผิดปกติของความเครียดโพสต์บาดแผล;
- ในบางรูปแบบของไมเกรน, ทนต่อการรักษาอื่น ๆ ;
- ความผิดปกติของอารมณ์ตามฤดูกาล;
- การโจมตีเสียขวัญ
การติดต่อ
ปฏิกิริยาหลักของ MAFAs ที่ ไม่สามารถย้อนกลับมาได้นั้นเหนือสิ่งอื่นใดที่ สร้างขึ้นจากอาหารบางชนิด
การกลืนกินอาหารบางประเภท - ที่มีปริมาณมากของ tyramine และ tryptophan - ร่วมกับการรักษาด้วย IMAO ในความเป็นจริงอาจทำให้เกิดวิกฤตความดันโลหิตสูงเนื่องจากการเพิ่มความแข็งแกร่งของสัญญาณ tyramine
อย่างไรก็ตามความรุนแรงและผลที่ตามมาของปฏิสัมพันธ์เหล่านี้แตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล อาจเพิ่มขึ้นเพียงเล็กน้อยในความดันโลหิตแดงหรือเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วและทันทีในความดันโลหิต อย่างไรก็ตามผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบเหล่านี้มีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคหัวใจวายหรือภาวะเลือดออกในสมอง
ผู้ป่วยควรหลีกเลี่ยงการบริโภคอาหารโปรตีนที่อาจมีการย่อยสลายบางส่วนอันเป็นผลมาจากอายุการสูบบุหรี่การหมักการเก็บรักษาน้ำเกลือและ / หรือการปนเปื้อนของแบคทีเรีย ในบรรดาอาหารเหล่านี้เราพบกัน:
- ชีส เช่น - เช่น - Cheddar หรือ Camembert;
- เครื่องดื่มแอลกอฮอล์
- ปลาที่เก็บรักษาในน้ำส้มสายชู
- เนื้อสัตว์ เช่น - ตัวอย่าง - ซาลามี่รมควันหรือเผ็ด;
- ผลไม้ เช่น - ตัวอย่าง - ลูกเกด;
- ผลิตภัณฑ์นมและผัก เช่นโยเกิร์ตสารสกัดหมักฝักถั่วและวัววัวซอสถั่วเหลืองและอะโวคาโด
- ช็อคโกแลต
ผู้ป่วยที่ได้รับ MAOIs ที่กลับไม่ได้จึงควรให้ความสนใจกับอาหารของพวกเขา อันที่จริงแล้วการยับยั้ง MAO-A จากตับและลำไส้ที่ไม่สามารถกลับคืนสภาพเดิมได้ทำให้เกิดการกิน tyramine ด้วยการรับประทานอาหารที่ไม่ถูกย่อยสลายซึ่งจะเป็นการเพิ่มความเข้มข้นและเพิ่มความเสี่ยงของวิกฤตความดันโลหิตสูง
ตรงกันข้าม MAO-A สารยับยั้งไม่สร้างพันธะที่แข็งแกร่งมากกับเอนไซม์และสามารถถูกแทนที่ด้วย tyramine ด้วยเหตุนี้จึงไม่จำเป็นต้องกำหนดข้อ จำกัด เกี่ยวกับอาหารในผู้ป่วยที่ได้รับยาประเภทนี้
นอกจากนี้ MAOIs ยังสามารถเพิ่มประสิทธิภาพของยาเสพติดเช่นจมูก decongestants, barbiturates, ยาชาทั่วไปและยาเสพติดติก
ผลข้างเคียง
ผลข้างเคียงที่สำคัญของ MAOIs ที่ไม่ได้เลือกคือ:
- กวน;
- นอนไม่หลับ;
- ยากต่อการง่วง
- ตื่นกลางคืนออกหากินบ่อย
- อาการเวียนศีรษะ;
- ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ (เช่นความดันโลหิตลดลงอย่างรวดเร็วเมื่อเปลี่ยนจากตำแหน่งขยายหรือท่านั่งเป็นท่ายืน);
- ปากแห้ง
- อาการสั่นโดยเฉพาะแขนและมือ
- ลม;
- ใจสั่น;
- อิศวร;
- ปวดหัว;
- ความสับสน;
- ความตื่นเต้นมากเกินไปที่สามารถทำให้เกิดความวิตกกังวล
- อ่อนตัว;
- ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
- อาการท้องผูก;
- อาการบวมน้ำ;
- เพิ่มน้ำหนักตัว;
- เสื่อมสมรรถภาพทางเพศ
